单硝酸异山梨酯缓释胶囊（Ⅳ）

本品主要成分为单硝酸异山梨酯。

本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色小丸。

本品冠心病的长期治疗；心绞痛（包括心肌梗死后）的长期治疗和预防；与洋地黄和/或利尿剂合用治疗慢性充血性心力衰竭。

除另有医嘱，否则每日一次，每次1粒（50mg）用适量温水整粒吞服（不可咀嚼）。对循环不稳定的患者，首次服药可能引起血管性虚脱症状，也可能产生长效制剂-单硝酸异山梨酯（如艾复咛20mg）早晚各半片以明显减少上述症状。

（1）25mg；（2）50mg。

密封（10-30℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-116）-2006Z。

1、使用本品盒常见的不良反应为头痛（≥10%患者），但随着时间的推移和持续应用会逐渐减退。

2、在首次用药或增加剂量时，常可见体位性低血压和/或轻度头痛。这些症状可能与头昏、嗜睡、反射性心动过速和乏力有关。

3、少见（≥0.1%-＜1%患者）恶心、呕吐、潮红和皮肤过敏反应（如红斑），有时可能很严重。个别病例出现剥落性皮炎。

4、有使用有机硝酸盐出现严重低血压的报道，包括恶心、呕吐、坐立不安、苍白、多汗。少见循环衰竭现象（常伴有心动过缓和晕厥）。少见严重低血压导致心绞痛症状加重现象。

5、非常罕见硝酸盐诱导的括约肌松弛引起的胃部灼热的报道。

6、在使用本品治疗期间，因为可使换气不良的肺泡的血供增加（形成肺“旁路”）而导致暂时性的低氧血症，特别是对于冠心病患者，这个现象可能会导致心肌缺氧。

1、对本品中任一成分过敏者。

2、急性循环衰竭（休克，血管性虚脱）。

3、心源性休克（除采用适当措施保证舒张末期压足够高外）。

4、严重低血压（收缩压低于90mmHg）。

5、硝酸盐治疗期间，不能使用西地那非。

6、急性心肌梗塞伴低充盈压（除非在有持续血液动力学监护条件下的监护病室使用）。

7、严重贫血。

8、肥厚性梗阻性心肌病。

9、狭窄性心包炎。

10、急性心压塞。

同时服用具降血压作用的药物，如β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管扩张药和/或酒精，精神安定剂，三环类抗抑郁药可增强本品的降血压作用。和治疗勃起机能障碍的西地那非合用会增加本品的降压作用，可能引起致命的心血管并发症，因此使用本品时不能使用西地那非。有报道同时服用二氢麦角胺，本品可能会提高前者的血药浓度而增强其升压作用。

1、下列患者的用药需医生特别监护：

（1）肥厚性阻塞性心肌病。

（2）缩窄性心包炎。

（3）急性心包填塞。

（4）低充盈压，如急性心肌梗塞，左室功能损伤（左室衰竭）。

（5）主动脉和/或二尖瓣狭窄。

（6）伴有颅内压升高的疾病。

（7）体位性循环调节障碍。

2、本品不适用于急性心绞痛发作。

3、尽管本品的释放分两个阶段进行，如服药后30％的有效成分迅速释放，但对于急性心绞痛发作并不能马上奏效。

4、有耐药性，且与其他硝基化合物有交叉耐药现象。

5、持续使用本品的患者应被告知不能使用含西地那非的产品。使用本品进行治疗不应因使用含西地那非的产品中断，因为那样容易增加心绞痛发作的危险。

6、本品可在一定程度上影响人的反应速度，例如驾驶及操作机械的能力受到影响，若同时饮用酒精，这种情况会更显著。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠初3个月的妇女禁用，怀孕期间除非明确必需且在医生的监督下方可使用。哺乳期妇女应慎用本品。

8、儿童用药：本品在儿童的安全性、有效性尚未确立。

9、老人用药：无证据表明老年人用药需调整剂量。

10、药物过量：大鼠和小鼠分别灌胃给予1965和2581mg/kg的单硝酸异山梨酯可见明显的死亡。人类使用本品过量的临床症状有：血压≤90mmHg，苍白，出汗，脉搏微弱，心动过速，直立时轻度头痛，头痛，虚弱，头昏，恶心，呕吐，腹泻，使用其他有机硝酸盐药物的患者有高铁血红蛋白血症的报道。单硝酸异山梨酯可生物转化释放亚硝基离子，可能引起高铁血红蛋白血症和发绀，呼吸急促，焦虑，意识丧失，心脏停博。极高剂量可造成颅内压升高而出现脑部症状。

（1）常规措施：终止药物的给予硝酸盐引起的低血压的常用方法患者应水平放置，头低位，脚抬起给氧增加血容量针对休克的治疗（患者应严密监护）.

（2）特殊措施：如果血压很低，应升高血压，给予去甲肾上腺素或肾上腺素等拟交感神经药。高铁血红蛋白血症的治疗使用维生素C、亚甲基蓝或甲苯胺蓝给氧（如果必要）人工通气透析（如果必要）复苏如果出现呼吸和循环停止，请立即采用复苏术。

1、取本品内容物细粉适量（约相当于单硝酸异山梨酯60mg），加氯仿10ml，充分振摇，滤过，滤液置水浴上蒸干。取残渣约20mg置试管中，加水1ml与硫酸2ml，注意摇匀，溶解后放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液3ml，使成两层，接界面显棕色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、硝酸异山梨酯与2-单硝酸异山梨酯：取含量测定项下的续滤液作为供试品溶液；另取硝酸异山梨酯对照品与2-单硝酸异山梨酯对照品适量，加流动相分别制成每1ml中含5μg的溶液作为对照品溶液（1）、（2）。照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液（2）20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%-25%；再取供试品溶液与对照品溶液（1）、（2）各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有硝酸异山梨酯与2-单硝酸异山梨酯杂质峰，其各自的峰面积，均不得大于对照品溶液（1）、（2）的主峰面积（0.5%）。

2、异山梨醇：精密称取本品内容物的细粉适量（约相当于单硝酸异山梨酯125mg），置25ml量瓶中，加无水乙醇适量，超声处理10分钟，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取异山梨醇对照品10mg，置200ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以甲苯-无水乙醇（2：1）为展开剂，展开后，晾干，喷以新鲜制备的碱性高锰酸钾溶液（取高锰酸钾0.25g，氢氧化钠2g，加水100ml溶解，即得），置105℃加热约5分钟，立即检视。供试品溶液如显与异山梨醇相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（1.0%）。

3、释放度：取本品，照释放度测定法（中国药典2005年版二部附录XD第一法），采用溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录XC）第二法装置，以水1000ml为释放介质，转速为每分钟90转，依法操作，经2小时、4小时和6小时时，分别取溶液5ml，滤过，并即时在操作容器中补充水5ml，照含量测定项下的色谱条件，分别取续滤液20μl注入液相色谱仪。另精密称取经减压干燥至恒重的单硝酸异山梨酯对照品适量，用水溶解并定量稀释制成在每1ml中约含25μg（25mg规格）或50μg（50mg规格）的溶液，同法测定。计算每粒在不同时间的释放量。本品每粒在2小时、4小时和6小时的释放量应分别为标示量的38%-58%，55%-75%与65%以上，均应符合规定。

4、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录IE）。

照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：甲醇-水（25：75）为流动相；检测波长为210nm，理论板数按单硝酸异山梨酯峰计算应不低于3000，单硝酸异山梨酯峰与2-单硝酸异山梨酯峰的分离度应符合要求，与硝酸异山梨酯峰的分离度应不小于6.0。

2、测定法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于单硝酸异山梨酯25mg），置25ml量瓶中，加流动相适量，超声15分钟使单硝酸异山梨酯溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另取经减压干燥至恒重的单硝酸异山梨酯对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含单硝酸异山梨酯（C₆H₉NO₆）应为标示量的90.0%-110.0%。