恩替卡韦分散片

本品主要成份为恩替卡韦。

本品为白色或类白色片。

本品用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

1、患者应在有经验的医生指导下服用本品。

2、推荐剂量：

（1）成人和16岁及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1mg（0.5mg两片）。

（2）本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。本品可以吞服或加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服。

3、肾功能不全：在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表观口服清除率随肌酐清除率的降低而降低（参见药代动力学，特殊人群）。肌酐清除率＜50mL/min的患者（包括接受血液透析或CAPD治疗的患者）应调整用药剂量。

4、肝功能不全：肝功能不全患者无需调整用药剂量。

5、治疗期：关于本品的最佳治疗时间，以及与长期的治疗结果的关系，如肝硬化、肝癌等，目前尚未明了。

（1）0.5mg；（2）1mg。

密封，在干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH00252015。

1、对不良反应的评价基于4项全球的临床试验：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3项在中国进行的临床试验（AI463012，AI463023，AI463056）。在这7项研究中，共有2596位慢性乙肝患者入选。在与拉米夫定对照的研究中，恩替卡韦与拉米夫定的不良反应和实验室检查异常情况相似。

2、在国外进行的研究中，本品最常见的不良反应有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良反应有：头痛、疲劳、眩晕。在这4项研究中，分别有1%的恩替卡韦治疗的患者和4%拉米夫定治疗的患者由于不良反应和实验室检测指标异常而退出研究。

3、国外临床不良反应：比较了在4项临床研究中恩替卡韦和拉米夫定的不同。其中选择了中等强度的不良反应和治疗过程中发生的至少有可能与用药相关的临床不良反应作为比较的指标。

4、国外实验室检测指标异常：4项临床试验中使用恩替卡韦和拉米夫定治疗后，实验室检查异常的发生频率。

5、在中国进行的临床试验中，本品最常见的不良反应有：ALT升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。这些不良反应多为轻到中度。在与拉米夫定对照的试验中，本品不良事件的发生率与拉米夫定相当。（详见说明书）

对恩替卡韦或制剂中任何成份过敏者禁用。

1、体内和体外试验评价了恩替卡韦的代谢情况，恩替卡韦不是细胞色素P450（CYP450）酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。在浓度达到人体内浓度约10000倍时，恩替卡韦不抑制任何主要的人CYP450酶：1A2、2C9，2C19，2D6，3A4，2B6和2E1。在浓度达到人体内浓度约340倍时，恩替卡韦不诱导人CYP450酶：1A2，2C9，2C19，3A4，3A5和2B6。同时服用通过抑制或诱导CYP450系统而代谢的药物对恩替卡韦的药代动力学没有影响。而且，同时服用恩替卡韦对已知的CYP底物的药代动力学也没有影响。

2、研究恩替卡韦与拉米夫定、阿德福韦和替诺福韦的相互作用时，发现恩替卡韦和与其相互作用药物的稳态药代动力学均没有改变。

3、由于恩替卡韦主要通过肾脏清除，服用降低肾功能或竞争性通过主动肾小球分泌的药物的同时，服用恩替卡韦可能增加这两个药物的血药浓度。同时服用恩替卡韦与拉米夫定、阿德福韦、替诺福韦不会引起明显的药物相互作用。同时服用恩替卡韦与其他通过肾脏清除或已知影响肾功能的药物的相互作用尚未研究。患者在同时服用恩替卡韦与此类药物时要密切监测不良反应的发生。

1、肾功能不全的患者：肌酐清除率＜50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建议调整恩替卡韦的给药剂量（见【用法用量】）。

2、肝移植受体患者：恩替卡韦治疗肝移植受体的安全性和有效性尚不清楚。如果认为肝移植受体需要接受恩替卡韦治疗，其曾经或正在接受可能影响肾功能的免疫抑制，如：环孢菌素或他克莫司的治疗，应在恩替卡韦给药前及给药过程中严密监测肾功能。（见【药代动力学】）

3、患者须知：

（1）患者应在医生的指导下服用恩替卡韦，并告知医生任何新出现的症状及合并用药情况。应告知患者如果停药有时会出现肝脏病情加重，所以应在医生的指导下改变治疗方法。

（2）患者在开始恩替卡韦治疗前，需要进行HIV抗体的检测。应告知患者如果感染了HIV而未接受有效的HIV药物治疗，恩替卡韦可能会增加对HIV药物治疗耐药的机会（见【警告】3、合并感染HIV）。

（3）使用恩替卡韦治疗并不能降低经性接触或污染血源传播HBV的危险性。因此，需要采取适当的防护措施。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）恩替卡韦对妊娠妇女影响的研究尚不充分。只有当对胎儿潜在的风险利益作出充分的权衡后，方可使用本品。

（2）目前尚无资料提示本品能影响HBV的母婴传播，因此，应采取适当的干预措施以防止新生儿感染HBV。

（3）恩替卡韦可从大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推荐服用本品的母亲哺乳。

5、儿童用药：16岁以下儿童患者使用本品的安全性和有效性数据尚未建立。

6、老年用药：由于没有足够的65岁及以上的老年患者参加本品的临床研究，尚不清楚老年患者与年轻患者对本品的反应有何不同。其他的临床试验报告也未发现老年患者与年轻患者之间的不同。恩替卡韦主要由肾脏排泄，在肾功能损伤的患者中，可能发生毒性反应的危险性更高。因为老年患者多数肾功能有所下降，因此应注意药物剂量的选择，并且监测肾功能。

7、药物过量：

（1）目前尚无使用本品过量的相关报道。在健康人群中单次给药达40mg或连续14天多次给药20mg/天后，未观察到不良事件发生的增多。如果发生药物过量，须监测患者的毒性指标，必要时进行标准支持疗法。

（2）单次给药1mg恩替卡韦后，4个小时的血液透析可清除约13%的恩替卡韦。

8、警告：

（1）停止治疗后的感染加剧：当慢性乙肝患者停止抗乙肝治疗后，包括恩替卡韦在内，有报道出现乙肝严重急性加剧。对那些停止抗乙肝治疗患者的肝功能情况，应从临床和实验室检查等方面严密监测并且至少随访数月。如必要，可重新恢复抗乙肝病毒的治疗。

（2）核苷类药物在单独或其他抗逆转录病毒药物联合使用时，已经有乳酸性酸中毒和严重的脂肪性肝肿大，包括死亡病例的报道。

（3）合并感染HIV：尚未在HBV合并HIV感染并且为接受有效的HIV治疗的患者中评价恩替卡韦。有限的临床经验提示，如过恩替卡韦用于慢性乙肝合并HIV感染未经抗HIV治疗的患者，有可能出现对HIV核苷逆转录酶抑制的耐药（见【药理毒理】微生物学，抗病毒活性，抗HIV病毒活性）。因此，不建议HBV合并感染HIV并接受高效抗逆转录病毒治疗尚未进行恩替卡韦治疗HIV感染的研究，因此不推荐该用途。

1、陈继旺通过恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的效果，得出结论恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的疗效好，可更好改善血清HBV-DNA对数值、肝功能。（临床医药文献电子杂志，2019，6(11):147+150.）

2、肖红通过恩替卡韦分散片治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效及对肝功能影响分析，得出结论失代偿期乙肝肝硬化应用恩替卡韦分散片，可明显提升临床治疗疗效，并改善肝功能。（临床医药文献电子杂志，2019，6(07):166.）

3、王聪通过恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎初治患者的疗效分析，得出结论应用恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎初治患者，疗效显著，不良反应率低，具有临床推广应用价值。（首都食品与医药，2018，25(24):39.）