氟尿嘧啶植入剂

本品主要成分为5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮（C₄H₃FN₂O₂）。

本品为白色或类白色圆柱形颗粒。

本品用于食管癌，结、直肠癌，胃癌等。

1、推荐用量：

（1）老年晚期癌症病人的姑息性化疗：按体表面积一次皮下植入0.2g/m²，每10天一次，连用两次后休息10天为一疗程或遵医嘱。

（2）联合化疗：每次按体表面积0.5g/m²植药，每三周重复，二至四次为一疗程或遵医嘱。

（3）体表肿瘤或手术中植药：一次0.2-0.5g/m²或遵医嘱。

2、用法：皮下给药。

（1）患者双上臂内侧、外侧，双下腹部腹壁等可植药部位作为植药区域，植药区应无急、慢性皮肤疾病，结节状疤痕。

（2）植药部位常规消毒后，用0.5%利多卡因在植药区域皮下做辐射状组织浸润麻醉，浸润范围视植药区域大小而定。

（3）局麻后持专用植药针沿深筋膜与肌肉之间缓慢进针，穿刺3-5cm后，将植药针后退1cm，植入本品约20mg（一管装药量）；植药针再后退1cm植入第二个20mg，依次植入。一个植药通道不得超过80mg。

（4）完成第一植药通道植药后，呈辐射状进行第二植药通道穿刺，植药程序同（3）。

（5）一个植药区域呈辐射状分布植药通道5-6个。每一植药区域植药总量腹部不超过0.46g，上臂不超过0.3g。

（6）植药完毕后，穿刺点用75%酒精棉球压迫1-2分钟，用创可贴保护创面。

0.1g。

遮光，密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-103）-2005Z。

1、本品临床应用过程中可见食欲减退、白细胞减少等轻微的不良反应，但随着剂量的增加可能会出现与氟尿嘧啶注射液类似的不良反应，如恶心、呕吐、口腔粘膜炎、腹泻、脱发及血小板减少等。

2、局部不良反应：

（1）每一植药通道给药量超过80mg时，植药部位可能出现红肿，硬结，轻度疼痛，多发生在植药后第4-8天，8-15天逐渐自行消失。

（2）每一植药通道给药量超过0.15g时，植药部位可能出现重度疼痛、产生局部溃疡，多发生在植药后的第4-10天，约20-60天恢复。

（3）皮下植入过浅时，可使上述不良反应加重，约两周后皮下可触及粟粒状硬结，以后逐渐软化。部分病人可出现局部皮肤色素沉着。

对本品成分过敏者，伴发水痘或带状疱疹者，骨髓抑制者及妊娠妇女禁用。

1、别嘌呤醇可以减低氟尿嘧啶引起的骨髓抑制。

2、西米替丁可增加氟尿嘧啶的药时曲线下面积，降低本品的清除率。

3、曾有报告，甲氨蝶呤、甲硝唑及醛氢叶酸可能会影响氟尿嘧啶的抗癌疗效及毒性。

1、本品必须由临床医生使用。

2、有下列情况者慎用本品：

（1）肝功能明显异常。

（2）周围血白细胞计数低于3500、血小板低于5万者。

（3）感染、出血（包括皮下和胃肠道）或发热超过38℃者。

（4）明显胃肠道梗阻。

（5）失水或/和酸碱、电解质平衡失调者。

3、治疗前及疗程中应定期检查血象。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用。由于本品潜在的致突变、致畸和致癌性和可能在婴儿中出现毒副反应，因此在应用本品期间不允许哺乳。

5、老年用药：老年患者用药剂量应酌情减低，并应密切监测多器官的毒性。

1、卢强、邹耀祥、阮旭东通过进行手术切除联合氟尿嘧啶植入剂腹腔放置对进展期胃癌远期复发及恶性分子表达的影响研究，得出结论手术切除联合氟尿嘧啶植入剂腹腔放置能够降低胃癌复发病灶的恶性程度、抑制肿瘤干细胞的特性。（海南医学院学报，2017，23（10）：1355-1358.）

2、田旺、颜士杰、昝培霞通过进行氟尿嘧啶植入剂在原发性晚期上皮性卵巢癌术中的应用效果研究，得出结论术中植入氟尿嘧啶植入剂是一种安全、有效的腹腔局部化疗方法，可提高患者的远期生存率。（安徽医学，2017，38（02）：140-143.）

3、刘昌胜、马俊华通过进行直肠癌应用化疗药物氟尿嘧啶植入剂的临床疗效分析，得出结论直肠癌患者术中植入化疗药物中人氟安进行化疗，临床效果良好，可提升患者远期生存率，且不良反应较少，安全性较高。（中国卫生标准管理，2017，8（01）：68-70.）

取本品1瓶，将内容物置乳钵中，加少量水湿润后研细，用水约10ml分次研磨并洗入试管中，将试管置水浴中加热10分钟，取出冷却，滤过，滤液蒸干，残渣供以下试验。

1、取上述残渣50mg，加水5ml溶解后，加溴试液1ml，振摇，溴液的颜色即消失；加氢氧化钡试液2ml，生成紫色沉淀。

2、取三氧化铬的饱和硫酸溶液约1ml，置试管中，转动试管，溶液应能均匀涂于管壁；取上述残渣约2mg，微热，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类似油垢存在于管壁。

3、取含量测定项下的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA）测定，在265nm波长处有最大吸收，在232nm的波长处最小吸收。

1、环己烷取本品1瓶内容物，研碎，取约50mg，精密称定，置25ml顶空取样瓶中，精密加经煮沸10分钟并放冷的水15ml，密封，振摇30分钟，置60℃恒温水浴中，保温60分钟，作为供试品溶液；另精密量取环己烷0.44μl（相当于环己烷0.343mg），注入装有经煮沸10分钟放冷的近1000ml水的1000ml量瓶中，加水至刻度，密塞，振摇30分钟，静置片刻，精密量取15ml（相当于环已烷0.00515mg），注入25ml顶空取样瓶中，密封，置60℃恒温水浴中，保温60分钟，作为对照品溶液。照有机溶剂残留量测定法（中国药典2000年版二部附录ⅧP第二法），柱温为200℃，进样品温度为220℃，检测器温度为250℃，分别测定，按外标法以峰面积计算，即得。含环己烷量不得过0.01%。

2、释放度：避光操作，取本品1瓶内容物，照附件，用1000ml操作容器，以盐酸溶液（9→1000）600ml为释放介质，转速为每分钟150转，回旋振幅2cm，依法操作，在24小时、120小时与360小时分别取溶液5ml滤过，并即时在操作容器中补充盐酸溶液（9→1000）5ml，取续滤液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA），在265nm的波长处分别测定吸收度，按C4H3FN2O2）的吸收系数（E^1%_1cm）为552，分别计算出每瓶药物在不同时间的释放量。本品每瓶在24小时、120小时与360小时的释放量应分别相应为标示量的15%-35%、40%-60%与75%以上，均应符合规定。

3、装量差异：取供试品5瓶，除去铝盖，开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，取出内容物，再分别精密称定每一容器的重量，求出每1瓶的装量与平均装量。每1瓶中的装量与平均装量相比较，装量差异应不超过±10%。如有1瓶不符合规定，应另取10瓶复试，应符合规定。

4、无菌：按表1或表3无菌粉针剂项下的规定量取供试品，分别将药物颗粒加至同一100ml灭菌水中，振摇后，将水抽出，照薄膜过滤法依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪH），应符合规定。

1、取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（约相当于氟尿嘧啶20mg），置乳钵中，将颗粒研碎，加盐酸溶液（9→1000）2-3滴湿润，充分硏磨，再加上述盐酸溶液2ml研磨后，将溶液转移至100ml量瓶中，残渣继续用上述盐酸溶液约70ml分次研磨，最后全部转移至量瓶中，将量瓶置水浴中加热20分钟，放冷，用上述盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用上述盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA），在265nm的波长处测定吸收度，按C₄H₃FN₂O₂吸收系数（E^1%_1cm）为552计算，即得。

2、本品含氟尿嘧啶（C₄H₃FN₂O₂）应为标示量的90.0%-110.0%。