枸橼酸铋钾片/替硝唑片/克拉霉素片

本品由枸橼酸铋钾片（白色片）、替硝唑片（绿色片）和克拉霉素片（黄色片）联合包装而成。

本组合包装中：枸橼酸铋钾片（白色片）为薄膜衣片，除去包衣后显白色。替硝唑片（绿色片）为薄膜衣片，除去包衣后显类白色或淡黄色。克拉霉素片（黄色片）为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色片。

本品适用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡（伴有幽门螺旋菌Hp感染者），特别是复发性及难治性溃疡；慢性胃炎（伴有幽门螺旋菌Hp感染者），用一般药物治疗无效而症状又较重者。

1、枸橼酸铋钾片（白色片）：每日2次，每次2片，早、晚餐前半小时空腹服用。或遵医嘱。

2、替硝唑片（绿色片）：每日2次，每次1片，早、晚餐后服用。或遵医嘱。

3、克拉霉素片（黄色片）：每日2次，每次1片，早、晚餐后服用。或遵医嘱。

4、儿童使用请遵医嘱。

5、疗程为一周，根据病情，必要时可加服一疗程或遵医嘱。

枸橼酸铋钾片（白色片）：0.3g（相当于铋110mg）。

替硝唑片（绿色片）：0.5g。

克拉霉素片（黄色片）：0.25g。

遮光，密封，在阴凉干燥处（不超过20℃）保存。

枸椽酸铋钾片：中国药典2010年版二部.

替硝唑片：中国药典2010年版二部.

克拉霉素片：中国药典2010年版二部。

本组合包装中各组份可能引起以下不良反应：

1、枸橼酸铋钾片：在常规剂量下和服用周期内本药比较安全。

（1）消化系统：服用本药期间，口中可能带有氨味，并可使舌苔及大便呈灰黑色，易与黑粪症状混淆；个别病人服用时可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、便秘等症状。上述表现停药后可自行消失。

（2）神经系统：少数病人可出现轻微头痛、头晕、失眠等，但可耐受。

（3）其他：个别病人可出现皮疹。

2、替哨唑片：

临床研究经验，不良反应（包括2g单剂量，多日给药）：

（1）胃肠道：金属味/苦味。恶心、厌食症、消化不良/痉挛/上腹不适，呕吐，便秘。

（2）中枢神经系统：无力/疲劳/倦怠，眩晕。

（3）其他：头痛。

其他有报道的替硝唑不良反应：

（1）中枢神经系统：两个严重的不良反应包括抽搐和短暂的周围神经病变，后者主要症状有麻木的感觉异样。中枢神经系统其他不良反应还包括眩晕、共济失调、头昏、失眠、倦怠。

（2）胃肠道：舌头变色、口腔炎、腹泻。

（3）过敏症：荨麻疹、瘙痒、皮疹、面部潮红、出汗、口腔干燥、发热、烧灼感、口渴、流涎、血管性水肿。

（4）肾脏：尿液发黑。

（5）心血管系统：心悸。

（6）血液系统：短暂的白细胞和中性粒细胞减少。

3、其他：念珠菌增生、阴道分泌物增多、口腔念珠菌病、肝功能异常包括转氨酶水平增加、关节痛、肌肉痛和关节炎等。

（1）罕见的不良反应包括：支气管痉挛、呼吸困难、昏迷、精神错乱、抑郁、舌苔、咽炎和可逆血小板减少症。

（2）儿童不良反应包括：儿童患者临床研究中的不良反应发生的性质和频率都与成人的试验结论类似，包括恶心、呕吐、腹泻、味觉改变、食欲不振、腹部疼痛。

（3）细菌性阴道炎患者在治疗患者中最常见的不良反应（不良反应发生率≥2%）包括胃肠道反应（如食欲下降和胀气）、尿路感染、尿痛和尿液异常，以及其他包括骨盆疼痛、外阴阴道不适、阴道异味、月经过多和上呼吸道感染。而在使用替硝唑初期和后期，有见严重急性过敏反应的报道。过敏反应包括：荨麻疹、瘙痒、血管性水肿、Stevens-Johnson综合征和多形性红斑。此外，还可有双流仑样反应及黑尿。高剂量时也可引起癫痫发作和周围神经病变。

4、克拉霉素片：主要有口腔异味（3%），腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应（2%-3%），头痛（2%），血液氨基转移酶短暂升高。可能发生过敏反艰应，轻者为药疹、荨麻疹，重者为过敏及Stevens-Johnson症。偶见肝毒性、艰难梭菌引起的假膜性肠炎。曾有发生短暂性中枢神经系统不良反应的报告，包括焦虑、头昏、失眠、幻觉、恶梦或意识模糊，然而其原因和药物的关系仍不清楚。

1、严重肝、肾功能损害及水电解质紊乱患者、服用特非那丁治疗者禁用。

2、有活动性中枢神经疾病和血液病者禁用。

3、对本品任一组份过敏者，及对硝基咪唑或吡咯类药物或大环内酯类药物过敏患者禁用。

4、某些心脏病（包括心律失常、心动过缓、Q-T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者禁用。

5、孕妇、哺乳期妇女禁用。

1、枸橼酸铋钾片：不得与抗酸药同时服用。

2、替硝唑片：以下是关于甲硝唑的药物相互作用的报道，甲硝唑是一种与替硝唑有化学相关性的硝基咪唑类药物，因此以下报道可能也会发生于替硝唑中。

替硝唑对其他药物的潜在影响：

（1）华法林和其他口服香豆素抗凝血药：鉴于甲硝唑的相关报道，替硝唑可以增强华法林及其他香豆素抗凝血剂的药效，从而导致凝血酶原时间延长。在替硝唑治疗期间及其停药后8天内，抗凝血剂用量可能需要调整。

（2）酒精、双硫醒：在替硝唑治疗期间及停药后3天内应避免饮用酒精饮料以及任何含有酒精或丙二醇的制剂，否则可能出现腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、潮红的反应。据报道，酗酒患者同时服用甲硝唑和双硫醒会出现精神病反应。虽然替硝唑未见类似报道，但仍不应该给近两周内服用过双硫醒的患者使用替硝唑。

（3）锂：据报道，甲硝唑提高血清锂的水平。目前尚未知替硝唑是否也有相同的性质，但是建议同时使用锂和替硝唑的患者在治疗几天后做血清锂和肌酸酐的检查，以监测潜在的锂中毒危险。

（4）苯妥英、磷苯妥英：据报道，口服甲硝唑的同时静脉注射苯妥英将导致苯妥英半衰期的延长和清除率的降低。甲硝唑并没有显着影响苯妥英口服给药的药代动力学。

（5）环孢菌素、他克莫司：据一些报道显示，甲硝唑有可能提高环孢菌素和他克莫司的水平。在替硝唑与此任意一种联合给药时，应监测这些患者免疫抑制药物的毒性反应。

（6）氟尿嘧啶：研究显示甲硝唑会降低氟尿嘧啶的清除率从而导致对治疗效果无益反而增加其副作用，如果不可避免的要将替硝唑与氟尿嘧啶联合用药，应监测患者的氟尿嘧啶相关的毒性反应。

3、其他药物对替硝唑的潜在影响：

（1）CYP3A4诱导剂/抑制剂：替硝唑与诱导肝微粒体酶的药物联合给药，即CYP3A4诱导剂，如苯巴比妥、利福平、苯妥英、磷苯妥英（一种苯妥英的前体药物），可能加速替硝唑的消除，降低血浆中替硝唑的水平。替硝唑与抑制肝微粒体酶活性的药物联合给药，即CYP3A4抑制剂如西咪替丁和酮康唑，可能会延长替硝唑的半衰期并降低其血浆清除率，从而增加替硝唑在血浆中的浓度。

（2）消胆胺：有报道显示消胆胺可降低甲硝唑21%的口服生物利用度。因此建议消胆胺和替硝唑单独给药，以降低对替硝唑口服生物利用度的潜在影响。

（3）土霉素：据报道，土霉素会拮抗甲硝唑的治疗效果。

4、实验室试验的药物相互作用：

（1）与甲硝唑类似，替硝唑也可能干扰某些特定血清生化指标的测定，如谷氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）、甘油三酯和葡萄糖己糖激酶。可能观测到零值。所有有干扰现象报道的含量测定试验，都涉及到了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化还原反应过程中（NAD+NADH）酶的耦合。潜在的干扰是由于NADH和替硝唑的吸收峰具有相似性。

（2）与甲硝唑类似，替硝唑也可能会产生短暂的白细胞和中性粒细胞减少，然而在临床试验中没有观测到由替硝唑引起的持续的血液学异常现象。如果有必要重复治疗，建议进行白细胞总数和分类计数。

5、克拉霉素片：

（1）本品可轻度升高卡马西平的血药浓度，两者合用时需对后者作血药浓度监测。

（2）本品对氨茶碱、茶碱的体内代谢略有影响，一般不需要调整后者的剂量，但氨茶碱、茶碱应用剂量偏大时需监测血浓度。

（3）与其他大环内酯类抗生素相似，本品会升高需要经过细胞色素P450系统代谢的药物的血清浓度（如阿司咪唑、华法林、麦角生物碱、三唑仑、咪达唑仑、环孢素、奥美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隐亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他汀、他克莫司等）。

（4）与HMG-CoA还原酶抑制药（如洛伐他汀和辛伐他汀）合用，极少有横纹肌溶解的报道。

（5）与西沙必利、匹莫齐特合用会升高后者血浓度，导致Q-T间期延长，心率失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。与阿司咪唑合用会导致Q-T间期延长，但无任何临床症状。

（6）大环内酯类抗生素能改变特非那丁的代谢而升高其血浓度，导致心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。

（7）与地高辛合用会引起地高辛血浓度升高，应进行血药浓度监测。

（8）HIV感染的成年人同时口服本品和齐多夫定时，本品会干扰后者的吸收，使其稳态血浓度下降，应错开服用时间。

（9）与利托那韦合用，本品代谢会明显被抑制，故本品每天剂量大于1g时，不应与利托那韦合用。

（10）与氟康唑合用会增加本品血浓度。

本组合包装中各组份的注意事项如下：

1、枸橼酸铋钾片：

（1）下列情况需慎用：

①肝功能不全者。

②儿童。

③急性胃黏膜病变时。

（2）如服用过量或发生严重不良反应时应立即就医。

（3）服用本品期间不得服用其他铋制剂，且不宜大剂量长期服用。

（4）服药时不得同时食用高蛋白饮食（如牛奶等），如需合用，应至少间隔半小时以上。

（5）治疗期间不应饮用酒精饮料或含碳酸的饮料，少饮咖啡、茶等。

（6）用药过量的治疗：应急救，洗胃、重复服用活性炭悬浮液及轻泻药，监测血、尿中铋浓度及肾功能，对症治疗。当血铋浓度过高并伴有肾功能紊乱时，可用二巯丁二酸或二巯丙醇的络合疗法治疗，严重肾衰竭者需进行血液透析。

2、替硝唑片：

（1）患者须知：患者应该被告知本品应与食品同服，以便尽量减少上腹部不适和胃肠道不良反应。食物不影响替硝唑口服生物利用度。患者应该被告知在治疗期及后3天内禁止饮用含酒精的饮料及含有乙醇或丙二醇的制剂，以避免可能发生的双硫仑样反应，如面部潮红、腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、心跳加速等。患者应规范服用本品，漏服或没有完成整个疗程的治疗可直接降低治疗效果，可能导致细菌产生耐药性。

（2）包括替硝唑在内的抗菌药物仅用于细菌感染性疾病，本品不用于病毒感染。

（3）具有相似化学结构的药物，包括替硝唑，都被认为和各种神经系统症状有关，如头晕、头昏、共济失调、外周神经病，以及较少见的惊厥。如果在本品应用过程中出现任何精神症状，请立即停止用药。

（4）据报道，有些用替硝唑治疗的患者出现痉挛发作和周围神经病变的不良反应，后者主要特点是四肢麻木或感觉异常。

（5）使用替硝唑可能导致念珠菌性阴道炎。在临床研究中，235个妇女使用替硝唑治疗细菌性阴道炎，其中有11人（占4.7%）出现了阴道霉菌感染。

（6）对机动车驾驶及机械操作的影响：不需要特别注意。但是，如前述，具有相似化学结构的一类药物，包括替硝唑，被认为和一系列神经症状有关，如头晕、头昏、共济失调、外周神经症状（感觉异常、感觉混乱、感觉减退），较少发生惊厥。如果在本品应用过程中发生任何神经症状，应立即停药。

（7）为了减少抗药性细菌的形成并确保替硝唑和其他抗菌药物的有效性，替硝唑应仅限用于治疗或预防已被证实或疑似易感病原体导致的感染。

（8）本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、三酰甘油、己糖激酶等的检验结果，使其测定值降至零。

（9）肝功能减退者本品代谢减慢，药物及其代谢物易在体内蓄积，应予减量，并作血药浓度监测。

（10）本品可自胃液持续清除，某些放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。血液透析时，本品及代谢物迅速被清除，故应用本品不需减量。

（11）念珠菌感染者应用本品，其症状会加重，需同时给抗真菌治疗。

3、警告：本品存在潜在的致癌风险。在另一种硝基咪唑类药物——甲硝唑对大鼠和小鼠的长期性治疗试验中发现其有致癌性。虽然在替硝唑试验中未见有类似的数据报道，但是这两种药物有结构关联性，并具有类似的生物学效应。本品应仅限用于治疗批准的适应症。

4、克拉霉素片：

（1）肝功能损害、中度至严重肾功能损害者慎用。

（2）肾功能严重损害（肌酐清除率小于30ml/分钟）者，须作剂量调整。

（3）本品与红霉素及其他大环内酯类药物之间有交叉过敏和交叉耐药性。

（4）与别的抗生素一样，可能会出现真菌或耐药细菌导致的严重感染，此时需要中止使用本品，同时采用适当的治疗。

（5）血液或腹膜透析不能降低本品的血药浓度。

（6）实验动物中克拉霉素对胚胎及胎儿有毒性作用。本品属妊娠期用药C类，克拉霉素及其代谢产物可进入母乳中，孕妇、乳妇患者需用本品时应充分权衡利弊后决定是否应用。如确有应用指征的乳妇患者应用本品时宜暂停授乳。

5、药物不要放在孩童可触及的地方。

6、废弃药品包装不应随意丢弃。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女禁用。

8、儿童用药：对于厌氧菌感染治疗和预防手术后厌氧菌感染，本品尚无12岁以下儿童的可用数据。

9、老年用药：临床研究没有提供足够的65岁以上老年患者服用替硝唑的数据，所以不能确定他们是否有别于年轻患者。一般来说，老年患者剂量需要谨慎确定，要考虑尽量减少肝、肾、心脏的损伤，和一些并发症以及与其他治疗药物的相互作用。

10、药物过量：

（1）未见人类替硝唑药物过量的相关报导。

（2）药物过量的治疗：替硝唑过量无特异性解毒药，因此，治疗要对症下药。洗胃法可能有效。血液透析也可以考虑，因为大约43%的体内药物可以在血液透析6小时内消除。