卡铂注射液

本品主要成份为顺式-1，1-环丁烷二羧酸二氨铂。

本品为无色至微黄色的澄明液体。

1、本品主要用于实体瘤如小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部癌及恶性淋巴瘤等均有较好的疗效。

2、也可适用其它肿瘤如子宫颈癌、膀胱癌及非小细胞性肺癌等。

1、本品可单用也可与其它抗癌药物联合使用。

2、临用时把本品加入到5%葡萄糖注射液250-500ml中静脉滴注。推荐剂量为0.3-0.4g/m²，一次给药，或分五次五天给药。均四周重复给药一次，每2-4周期为一疗程。

（1）10ml：50mg；（2）10ml：100mg。

遮光，在阴凉处（不超过20℃）保存。

中国药典2015年版二部。

1、血液毒性：骨髓抑制是卡铂剂量限制性毒性。注射后14-24天白细胞和血小板降至最低，一般在35-41天可恢复正常水平。对白细胞低于4000/mm³及血小板低于8万/mm³都应慎用或减量应用。一般体质差、≥65岁的病人和加强化疗的复治病人，产生的骨髓抑制更严重，持续时间更长。卡铂与其它骨髓中毒性药物合用或配合放疗，骨髓抑制会加重。但只要应用合理适当，骨髓抑制是可逆的，不会产生积累影响。据报道，用卡铂治疗的病人出现感染和血红蛋白的并发症分别占4%和6%。血红蛋白正常的病人，治疗后71%的病人出现血红蛋白低于11g/dl的贫血，贫血发生率随卡铂用量的增加而提高。

2、胃肠毒性：用卡铂治疗后约15%的病人出现恶心，65%出现呕吐。其中有三分之一病人呕吐严重，恶心和呕吐通常在治疗后24小时消失。止吐剂能有效地预防治疗卡铂引起的恶心、呕吐。腹痛、腹泻、便秘和食欲不振也有报道。

2、肾毒性：一般卡铂的肾毒性无剂量依赖性。约15%的病人BUN或血浆肌酸酐水平提高；25%的病人肌酸酐廓清率下降到60ml/min以下；肾功能损伤者，发生率和严重程度均提高。当肾功能衰竭时，无论水化是否能阻止肾毒性，应先降低卡铂用量或停药。

3、过敏反应：据报道，约2%的病人给药后几分钟即出现皮疹。无其它明显原因引起的发烧、瘙痒、荨麻疹、红斑和极少有的支气管痉挛、低血压等过敏反应。同其它铂类化合物引起的过敏反应相类似。

4、耳毒性：无临床症状的高频率的听觉丧失首先发生。只有1％发展为有症状的耳毒性，包括大多数导致耳鸣的病人。

5、神经毒性：发生率较低的周围神经病，如感觉异常或减少深部腱的反射。以前有感觉异常的病人，特别是用顺铂导致的感觉异常，用卡铂治疗期间，这种症状会持续或者加重。

6、其它：

（1）肝功能正常的病人，用卡铂治疗后，出现轻至中度的肝功能异常。但多数病例会在治疗期间自动恢复正常。

（2）偶见味觉减退、脱发，不伴有感染或过敏反应的发烧、寒战，呼吸、心血管、粘膜、生殖泌尿、皮肤、肌骨骼等部位副反应发生率低于5%。尽管报道过因心血管副反应致死的病人，但死亡是否与化疗有关还不清楚。

（3）溶血-尿毒症综合症极少有报道。

1、有明显骨髓抑制及肾功能不全者。

2、对其它铂制剂及甘露醇过敏者。

3、孕妇及有严重并发症者。

4、原应用过顺铂者应慎用。

5、严重肝肾功能损害者禁用。

1、卡铂会改变肾功能。尽管还没有文献证明氨基糖苷类及其它肾毒性药物与卡铂同时用，会加重肾毒性，但还是建议本品不与以上药物联合使用。

2、与各种骨髓抑制剂或放射治疗合用，可增加骨髓抑制的毒副作用，此时卡铂应作剂量调整。

3、与其他抗癌药物合并用药，应注意其毒性的增加。

4、用顺铂造成听力损伤的病人，用卡铂治疗后，耳毒性还会持续或加重。

5、用顺铂治疗过的病人，再用卡铂治疗，神经毒性发生率和强度都提高。

1、应用本品前后检查血象及肝肾功能，治疗期间，应每周检查白细胞、血小板至少1-2次。

2、用药前后，严密监视病人的肾功能和血象。

3、由于本品对骨髓有明显的抑制作用，在用药后3-4周内不应重复给药。出现严重的骨髓抑制的病例，有必要输血治疗。

4、在治疗开始和之后的每周都要检查血细胞，作为之后调整剂量的依据。

5、用顺铂治疗的病人，用本品应慎重或注意监视。因为用顺铂造成听力损伤的病人，再用卡铂治疗，耳毒性会持续或加重。以前有感觉异常的病人，特别是用顺铂导致的感觉异常，用卡铂治疗，这种反应会持续或加重。

6、一旦发生对本品的过敏反应，应立即采取适当的治疗措施。

7、如同其它抗癌药物和免疫抑制剂一样，动物实验表明卡铂有致癌作用。

8、全身肌酸酐廓清率低于60ml/min的病人，卡铂的肾清除下降，这时应适当降低卡铂用量。

9、与其它抗癌方式联合治疗，应注意适当调整剂量。

10、本品只做静脉注射，应避免漏于血管外。

11、本品一经稀释，应在8hr以内用完，滴注及存放时应避免直接日晒。

12、卡铂可能引起血浆中电解质的下降（如镁、钾、钠、钙等），使用期间注意监测。

13、对一切可能发生的副反应，都要随访检查。

14、有水痘，带状疱疹、感染、肾功能减退患者慎用。

15、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇用本品的安全性还未确定，已知卡铂对许多实验对象产生胚胎毒性及诱变的可能性。

（2）卡铂是否通过乳汁分泌还不清楚。据研究，许多药物能分泌到乳汁中，卡铂一旦分泌到乳汁，会对乳婴造成严重的伤害。因此，需要用卡铂治疗的哺乳期妇女，要在停止哺乳和中断治疗之间作出选择。

16、儿童用药：儿童用本品的安全性和有效性还未经试验研究确定。

17、老年用药：老年患者应根据其体能、全身的肌酸酐清除率及肾对卡铂的清除率，慎重调整卡铂的用量，并且随时监控。

18、药物过量：卡铂过量还没有解毒剂。卡铂过量引起骨髓抑制和肝、肾功能损伤有关的并发症；高剂量的卡铂会导致极少出现的失明。

1、林智才等通过榄香烯注射液联合卡铂注射液腔内注射治疗恶性胸腹腔积液的临床观察，得出结论榄香烯注射液联合卡铂注射液腔内注射治疗恶性胸腹腔积液可明显提高临床疗效，改善患者临床症状，提高生活质量，降低肿瘤标记物水平，且不会产生额外不良反应，患者治疗满意率高。（河北中医，2018，40(12):1825-1828.）

2、张艺莹，宋广斌通过顺铂注射液联合卡铂注射液对喉癌患者临床疗效的研究，得出结论顺铂注射液联合卡铂注射液用于喉癌患者能提高临床疗效，未增加毒副反应发生率。（医学信息，2018，31(16):92-94.）

3、陈曦，张光林通过艾迪注射液联合卡铂注射液治疗原发性肺癌合并癌性胸水的临床观察，得出结论艾迪注射液联合卡铂注射液能有效改善原发性肺癌合并癌性胸水患者的临床症状，提高生活质量，安全性高。（湖北中医药大学学报，2015，17(03):65-67.）

1、取本品适量（约相当于卡铂5mg），加硫脲少许，加热，溶液显黄色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、pH值：应为4.5-7.0（通则0631）。

2、颜色：取本品，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

3、1，1-环丁烷二羧酸：精密量取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中含卡铂1mg的溶液，作为供试品溶液（临用新制）；取1，1-环丁烷二羧酸1mg，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以硫酸四丁基氢铵缓冲液（取硫酸四丁基氢铵8.5g，加水80ml使溶解，加磷酸3.4ml，用10mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.55）-水-乙腈（20：880：100）为流动相，检测波长为220nm，理论板数按卡铂峰计算不低于5000，1，1-环丁烷二羧酸峰与卡铂峰之间的分离度应大于2.5。精密量取供试品溶液和对照溶液各100μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有1，1-环丁烷二羧酸峰，其峰面积乘以7.96后不得大于对照溶液卡铂峰面积（1.0%）。

2、有关物质：避光操作。取本品，用水稀释制成每1ml中约含卡铂1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。

3、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1mg卡铂中含内毒素的量应小于0.50EU。

4、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

避光操作。照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相；检测波长为229nm。理论板数按卡铂峰计算不低于3000。

2、测定法：精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中约含卡铂0.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取卡铂对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品为卡铂的无菌水溶液，含卡铂（C₆H₁₂N₂O₄Pt）应为标示量的90.0%-105.0%。