来曲唑片

本品主要成分为来曲唑。

本品为白色或类白色片。

1、对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性。

2、对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性。

3、治疗绝经后、雌激素受体阳性、孕激素受体阳性或受体状况不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。

1、本品的推荐剂量为2.5mg，每日一次。

2、以本品作为辅助治疗时，应服用5年或直到病情复发（以先发生为准）。在来曲唑对比他莫昔芬作为辅助治疗的大型关键研究中发现，这两种药物序贯给药与来曲唑持续用药5年相比，疗效或安全性方面并无优势。

3、对于已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的患者，应连续服用本品直到病情复发。对于转移性疾病患者，本品的治疗应持续到证实肿瘤出现进展时为止。

4、本品应口服，饭前饭后皆可，因为食物对其吸收程度没有影响。

5、如果漏服，患者记起时应立即补服。但是如果已经几乎到了下一次服药时间，则应跳过这次漏服的剂量，按规则的服药时间表服药。剂量不得加倍，因为在日剂量超过2.5mg推荐剂量时，观察到全身暴露超过剂量比例。

6、特殊人群：

（1）肝功能受损：对于轻到中度肝功能受损（Child-Pugh评分A或B）的患者，无需调整剂量。重度肝功能受损（Child-Pugh评分C）患者的数据不充分，但这些患者如需使用，应在密切监测下用药。

（2）肾功能受损：对于肾功能受损但肌酐清除率CLcr≥10ml/min的患者，无需调整剂量。肾功能受损且CLcr<10ml/min的患者的数据不充分。

2.5mg。

30℃以下贮藏。避免儿童误取。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01212013。

1、很常见不良反应：

（1）代谢和营养失调：高胆固醇血症。

（2）神经系统异常（在单药治疗临床试验中）：头痛。

（3）血管系统异常：潮热。

（4）皮肤及皮下组织异常：多汗。

（5）肌肉及结缔组织异常：关节痛。

（6）全身异常：疲劳（包括乏力、不适）。

2、常见不良反应：

（1）代谢和营养失调：食欲下降，食欲增加。

（2）神经系统异常：头痛、头晕、眩晕。

（3）心脏系统异常：心悸。

（4）血管系统异常：高血压。

（5）胃肠道异常：恶心，呕吐，消化不良，便秘，腹泻、腹痛。

（6）皮肤及皮下组织异常：脱发，皮肤干燥，皮疹（包括红斑、斑丘疹、银屑样皮疹和水泡疹）。

（7）肌肉及结缔组织异常：肌痛、骨痛、骨质疏松、骨折、关节炎、背痛。

（8）生殖系统和乳腺异常：阴道出血。

（9）全身异常：外周水肿、胸痛。

（10）查体：体重增加。

（11）损伤、中毒及手术并发症：跌倒。

1、对活性药物和/或任意一种赋形剂过敏的患者。

2、绝经前、妊娠期、哺乳期妇女。

1、来曲唑是CYP3A4酶的底物。虽然来曲唑似乎不会对经CYP3A4酶代谢的药物产生影响，但这些药物可能会影响CYP3A4酶对来曲唑的生物转化。体外研究发现，来曲唑可抑制细胞色素P450同工酶2A6，并轻度抑制2C19。当应用治疗指数很窄并且主要依赖这些同工酶的药物时，应非常谨慎。CYP2A6酶在药物代谢中并不起主要作用。体外实验发现，当来曲唑的浓度接近血浆稳态浓度的100倍时，它并不对安定（CYP2C19的底物）的代谢产生明显影响。因此临床上不太可能产生与CYP2C19相关的相互作用。

2、与西咪替丁和华法令相互作用的临床研究表明，这些药物与来曲唑合用临床上不会产生显著的药物相互作用。

3、来曲唑和他莫昔芬（20mg/天）合用后，血浆来曲唑水平平均下降38%。来曲唑对他莫昔芬的血浆浓度没有影响。

4、目前还没有来曲唑与其它抗肿瘤药物合用的临床经验的资料。

1、运动员慎用。

2、月经状态：对于绝经状态不明确的患者，在本品治疗前应检测促黄体激素（LH）、促卵泡激素（FSH）和/或雌激素水平。只有确认绝经后内分泌状态的女性才能接受本品治疗。

3、生育力：来曲唑的药理学作用是通过抑制芳香酶来降低雌激素的产生。在绝经前的女性中，抑制雌激素合成会导致促性腺激素（LH、FSH）水平升高。FSH升高会刺激卵泡生长，从而导致排卵。

4、骨骼影响：使用本品时，有骨质疏松症和/或骨折的报告。因此，建议在治疗期间监测全身骨骼健康。

5、肾功能受损：没有在肌酐清除率<10ml/min的女性中使用过来曲唑，在这些患者中应谨慎权衡本品治疗可能的益处及潜在的危险性。

6、肝功能受损：重度肝功能受损（Child-Pugh评分C）的患者中，其全身药物浓度和药物的终末半衰期接近健康志愿者的2倍，因此应对这些患者严密观察。

7、对驾驶和操作机器能力的影响：在应用本品过程中可观察到用药相关的疲乏和头晕，偶尔观察到嗜睡，因此应提醒患者当驾驶车辆或操作机器时应注意。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）本品禁用于妊娠期女性。妊娠期女性使用本品可能引起胎儿损害。如果妊娠期间使用本品或如果患者在使用本品时发生妊娠，则患者应获悉对胎儿的可能风险。

（2）本品禁用于哺乳期女性。来曲唑是否能够分泌入人乳汁中尚不清楚。目前没有本品对母乳喂养的婴儿或对泌乳影响的相关数据。由于许多药物能够分泌到人乳汁中，并且本品存在导致母乳喂养婴儿不良反应的可能性，因此应告知哺乳期女性在哺乳期服药对孩子的潜在风险。应将哺乳对发育和健康的益处与母亲对本品的临床需求以及本品或潜在母体环境对母乳喂养孩子产生的任何潜在不良作用一起综合考虑。

9、儿童用药：来曲唑不能应用于儿童或青少年。

10、老年用药：老年患者无须调整剂量。

11、药物过量：曾有来曲唑过量的个案报道。目前尚不知道有特殊治疗，治疗应为对症治疗和支持治疗。

1、周红通过进行对比分析来曲唑片与枸橼酸氯米芬片用于多囊卵巢综合征促排卵的临床疗效研究，得出结论来曲唑片治疗多囊卵巢综合征效果更佳，能有效减少并发症发生，促进排卵正常。（中国社区医师，2018，34（22）：63-64.）

2、于艳、胡小燕、罗国芳通过进行坤泰胶囊联合来曲唑片对多囊卵巢综合征患者内分泌和排卵功能的影响分析研究，得出结论坤泰胶囊联合来曲唑片治疗多囊卵巢综合征患者可显著改善患者性激素水平，促进患者的排卵周期恢复，提高排卵率和妊娠率，改善患者的生活质量。（医学理论与实践，2018，31（01）：89-91.）

3、刘占伟、潘跃银通过进行脾多肽注射液联合来曲唑片治疗激素受体阳性老年晚期乳腺癌的临床研究，得出结论脾多肽注射液联合来曲唑治疗激素受体阳性老年晚期乳腺癌的临床疗效显著，能改善患者免疫功能，且不增加药物不良反应的发生率。（中国临床药理学杂志，2016，32（23）：2135-2137+2151.）

1、取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA）测定，在240nm的波长处有最大吸收，在215nm的波长处有最小吸收。

2、取本品的细粉适量（约相当于来曲唑l0mg），加氯仿20ml，振摇使来曲唑溶解，滤过，滤渣用适量氯仿洗涤，合并滤液，减压蒸发至干，再精密加入氯仿lml，使滤渣溶解，作为供试品溶液；另取来曲唑对照品适量，用氯仿溶解并制成每1ml中含l0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF23薄层板上，以乙酸乙酯丙酮浓氨溶液（20:10:0.1）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液一致。

1、含量均匀度：取本品1片，置乳钵中，研细，加甲醇适量，研磨，并用甲醇分次转移至50ml量瓶中，充分振摇使来曲唑溶解，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含来曲唑5μg的溶液，照含量测定项下的方法，自“照紫外可见分光光度法”起，依法测定含量，应符合规定（中国药典2005年版二部附录ⅩE）。

2、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录ⅹC第二法），以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶岀介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，取滤液照含量测定项下的方法，自“照紫外-可见分光光度法”起，依法测定，计算出每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录ⅠA）。

1、取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于来曲唑5mg），置100ml量瓶中，加甲醇适量，振摇使来曲唑溶解，加0.1mol/盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA），在240nm的波长处测定吸收度；另精密称取经105℃干燥至恒重的来曲唑对照品适量，加0.lmol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定，计算，即得。

2、本品含来曲唑（C₁₇H₁₁N₅）应为标示量的90.0%-110.0%。