雷米普利片

本品主要成分为雷米普利。

本品为白色或类白色片或粉色片。

本品用于原发性高血压；急性心肌梗死（2-9天）后出现的轻到中度心力衰（NYHAII和III）；非糖尿病肾病患者（肌酐清除率1g/天），尤其是伴有动脉高血压的患者；在心血管危险增加的患者，如明显冠心病病史、糖尿病同时有至少一个额外危险因素、外周动脉闭塞性疾病或者脑卒中，降低心肌梗死、脑卒中或者心血管死亡的可能性。

1、雷米普利治疗初期，尤其是伴有盐和/或体液流失患者（如呕吐/腹泻，利尿治疗），心衰患者（尤其是心肌梗死后）或严重高血压患者，可能会产生血压过度降低现象。如果可能，开始用雷米普利治疗前，应纠正盐和/或体液流失，减少或停止现正使用的利尿剂至少2-3天（在心衰患者，必须权衡容量负荷过重的风险）。这些患者的治疗应当以最低单剂量开始，早晨服用1.25mg雷米普利（如半片雷米普利片2.5mg）。初次给药后，雷米普利和/或利尿剂剂量增加时，患者均应给予医疗监护至少8小时，以免发生难以控制的低血压反应。年长患者（大于65岁）对ACE抑制剂的反应较年轻人明显，因此老年患者和具有血压大幅度降低可能存在危险的患者（如冠状血管或者脑供血血管狭窄患者），应考虑采用低起始剂量（每日1.25mg雷米普利）。患有恶性高血压或心衰的患者（尤其是急性心肌梗死后）采用本品治疗时应住院。

2、除非另有医嘱，以下剂量推荐适用于肾功能正常的患者：

（1）原发性高血压患者：起始剂量一般为2.5mg雷米普利晨服，如果该剂量血压不能恢复正常，可增加至每日5mg。增加剂量时应至少有3周的间隔时间。维持剂量一般为每日2.5-5mg，最大剂量每日10mg。如果每日5mg雷米普利的降压效果不理想，应考虑合用利尿剂等。这样可以增强雷米普利的降压效果。

（2）急性心肌梗死后（2-9天）轻到中度心衰（NYHAII和III）患者：雷米普利的剂量调整只能在住院的情况下对血液动力学稳定的患者进行。必须非常严密监测合并应用抗高血压药物的患者，以免血压过度降低。起始剂量常为雷米普利2.5mg早晚分服。如果该起始剂量患者不能耐受（如血压过低），应采用1.25mg，早晚分服。随后根据患者的情况剂量可增加。间隔1-2天剂量可加倍，至最大每日剂量雷米普利5mg，早晚分服。

（3）非糖尿病肾病：推荐的雷米普利起始剂量为1.25mg，每日一次。按照患者能否耐受逐渐增加剂量。推荐2-3周后剂量加倍。维持量通常为每日5mg。高剂量尚无足够的治疗经验，肌酐清除率1.2mg/dl）：起始剂量为1.25mg晨服，维持量通常为每日2.5mg。每日最大剂量不能超过5mg。

（6）给药方法：本品的吸收不受食物的影响，可在饭前、饭中或者饭后用足量液体送服。急性心肌梗死后，心衰患者开始时应当特定地服每日剂量，早晚2次分服，其他情况每日剂量可以早上一次服用。对急性心肌梗死后出现心衰的患者，不得早于梗死后2日内开始服用雷米普利，但也不应迟于梗死后10天才开始服用。建议服用本品至少15个月。

（1）1.25mg；（2）2.5mg；（3）5mg。

密闭、避光，在30℃以下保存。

国家食品药品监督管理局药品标准YBH11652006-2015Z。

在使用雷米普利片或其他ACE抑制剂治疗期间，已观察到如下列不良反应：

1、心血管：可能会出现血压过度降低（低血压，直立性低血压），伴有头晕、头重脚轻（一些病人注意力丧失）、出汗、虚弱、视觉障碍等症状，罕见意识丧失（晕厥）。

2、肾脏：偶而可发生肾损害或者肾损害加重，在个别病例导致急性肾功能衰竭。观察发现罕有蛋白尿，有时蛋白尿伴有肾功能恶化。

3、呼吸道：有时干咳无痰和支气管炎，罕见气短、鼻窦炎、鼻炎。个别病例可能发生支气管痉挛、舌炎和口腔干燥。

4、胃肠道/肝脏：偶尔出现胃肠道副作用，如胃痛、恶心、呕吐、上腹部不适（一些病例胰酶升高）和消化系统紊乱，很少发生呕吐、腹泻、便秘和食欲丧失。

5、皮肤，血管：偶发皮肤过敏反应，如斑丘疹或苔癣疹或皮疹，荨麻疹和瘙痒罕见，可能发生严重的皮肤反应，如多形红斑或累及唇、脸和/或四肢的血管神经性水肿，需要停用雷米普利治疗。也可能发生较轻微的非血管神经性水肿，如踝关节周围。在使用ACE抑制剂治疗期间，极少见牛皮癣样疹或天疱疮样疹、皮肤对光过敏、面红、结膜刺激、脱发、指甲松离及加重或引起雷诺现象。

1、下列情况不能给予雷米普利片：

（1）对雷米普利，其他ACE抑制剂或雷米普利片的任何其他成份过敏者。

（2）有血管神经性水肿病史患者（如先前用ACE抑制剂治疗发生血管神经性水肿者）。

（3）肾动脉狭窄（双侧或单肾患者单侧）。

（4）肾移植后。

（5）血流动力学相关的主动脉或二尖瓣狭窄，或肥厚性心肌病。

（6）原发性醛固酮增多症。

（7）妊娠（开始治疗之前必须排除怀孕的可能性，并采取避孕措施）。

（8）哺乳（需要断奶）。

2、当雷米普利片用于急性心肌梗死后轻到中度心力衰竭时，有下列额外的禁忌证：

（1）持续的低血压（收缩压低于90mmHg）。

（2）直立性低血压（坐位1分钟后收缩压降低³20mmHg）。

（3）严重心衰（NYHAIV）。

（4）不稳定型心绞痛。

（5）致命的室性心律失常。

（6）肺原性心脏病。

3、由于缺乏治疗经验，雷米普利片不能用于下列情况：

（1）正接受甾体、非甾体抗炎药物，免疫调节剂和/或细胞毒化合物治疗的肾病。

（2）透析。

（3）原发性肝脏疾病或肝功能损害。

（4）未经治疗的、失代偿性心力衰竭。

（5）儿童：因可能存在严重过敏样反应（如威胁生命的休克），故本品或其他ACE抑制剂应避免与需要与血液负电荷接触的体外治疗同时应用。

4、采用本品治疗时，不能使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化钠高通量滤膜（如AN69）进行透析或血液过滤，也不能使用硫酸右旋糖苷进行LDL（低密度脂蛋白）分离清除。若必须进行透析、血液过滤或LDL分离清除，治疗必须换用非ACE抑制剂，或者使其他的透析膜。服用ACE抑制剂时进行针对昆虫毒素（如蜜蜂或黄蜂）的脱敏治疗，可能触发过敏样反应（如血压下降、气短、呕吐、皮肤过敏反应），有时可能威胁生命。过敏反应也可出现昆虫叮咬后（如蜜蜂或黄蜂叮咬）。如果必须进行昆虫毒素脱敏治疗，必须临时用其他类型的合适药物替代ACE抑制剂。

雷米普利片或其他ACE抑制剂与下列药物合用可产生如下作用：

1、钾盐、保钾利尿剂（如螺旋内酯、阿米洛利、氨苯蝶啶）：血钾浓度明显增加（与这些药物同时应用时必须严密监测血清钾浓度）。

2、抗高血压药物（尤其利尿剂）和其它具有潜在降压作用的药物（如硝酸盐、三环类抗抑郁药）：雷米普利的降压效果增强（在同时使用利尿剂治疗期间，推荐定期检测血清钠浓度）。

3、催眠药、镇静剂、麻醉剂：血压明显下降（手术前应告知麻醉师正使用雷米普利治疗）。

4、拟交感类血管升压药（如肾上腺素）：可能减弱雷米普利的降压效果（推荐严密监测血压）。

5、别嘌呤醇、普鲁卡因酰胺、细胞生长抑制剂、免疫抑制剂、有全身作用的皮质醇类和其它能引起血象变化的药物：增加血液学反应的可能性，尤其血液白细胞计数下降，白细胞减少症。

6、锂：血清锂浓度增高，由此增强锂的心脏和神经毒性（需要定期监测血清锂浓度）。

7、口服降糖药（如磺脲类、双胍类）、胰岛素：由于潜在地降低胰岛素抵抗，本品可增强降糖药效果，具产生低血糖的风险（尤其在治疗初期，应仔细监测血糖水平）。

8、非甾体抗炎药物、止痛剂（如消炎痛、乙酰水杨酸）：可能减弱雷米普利的降压效果；还可能增加肾功能损害和血清钾浓度升高的危险。

9、肝素：可能增加血清钾浓度

10、氯化钠：减弱雷米普利的降压作用和缓解心衰症状的效果。

11、乙醇：增强血压下降和乙醇的作用。

1、以下情况仅在效益明确大于风险，并对有代表性的临床和实验室指标规律监测后才可使用雷米普利：

（1）临床相关的电解质紊乱。

（2）免疫反应紊乱或结缔组织疾病（如红斑狼疮、硬皮病）。

（3）同时全身应用抑制免疫反应的药物（如皮质甾类、细胞抑制剂、抗代谢类），别嘌呤醇，普鲁卡因胺或者锂。

2、在较高肾素-血管紧张素系统活性患者，由于ACE的抑制，存在突然明显血压下降和肾功能损害的危险。在这种情况下，如果第一次使用雷米普利或者增加剂量，应严密监测血压，直到预期不会出现进一步的急性血压下降。

下列情况预期可能出现较高的肾素-血管紧张素活性：

（1）已经服用利尿剂的患者。

（2）盐和/或液体丢失的患者。

（3）严重高血压患者。

（4）心衰患者，尤其在急性心肌梗死后。

（5）左室流入道、流出道梗阻病人（如主动脉缩窄或者二尖瓣狭窄，肥厚型心肌病）。

（6）血液动力学相关的肾动脉狭窄患者（可能有必要停用利尿剂治疗）。

3、在治疗开始时，下列患者也应特别仔细地监测：

（1）老年患者（年龄超过65岁）。

（2）血压大幅度下降存在危险的患者（如冠状血管或脑供血血管狭窄的患者）。

4、在服用本品前，必须检查肾功能。尤其在开始治疗的前几周，推荐监测肾功能。

监测尤其适用于：

（1）心衰患者。

（2）单侧肾动脉狭窄患者（在这种情况下，血清肌苷轻度上升都可能意味着受累肾脏功能的衰竭）。

（3）肾功能损害的患者：肾功能损害患者，需要经常检测血清钾浓度。

5、服用本品时，进行需要与血液负电荷接触的体外治疗时（如使用特定的透析膜透析、血滤或使用硫酸右旋糖苷进行LDL分离清除），存在严重过敏样反应的危险（如威胁生命的休克）。使用昆虫毒素脱敏治疗也存在该危险。

6、使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化钠高通量滤膜（如AN69）进行透析或者血滤，使用硫酸右旋糖苷进行LDL（低密度脂蛋白）分离清除或者使用昆虫毒素脱敏治疗期间，不要使用本品治疗。

7、如果治疗期间发生血管神经性水肿，必须立即停药。由ACE抑制剂触发的血管神经性水肿可能累及喉、咽和/或舌。

8、对驾驶和操作机械能力/反应的影响：用此药治疗需进行定期医学检查。由于个体反应的差异，一些患者的反应可以发生明显的改变，以至于他们驾车、操作机器或者在无扶手或安全支点时工作能力受到损害，在用药初期、增加剂量时或者改变剂型或者同时饮酒时尤其如此。

9、将药品放在儿童难以触及的地方。

10、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇：孕期服用本品，尤其是怀孕的最后6个月，可能导致胎儿损伤甚至死亡，故妊娠妇女禁用本品。

（2）哺乳：本品可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女禁用本品。

11、儿童用药：未对本品进行儿童用药的研究，故本品禁用于儿童患者。

12、老年用药：在同时使用利尿剂，有充血性心力衰竭或肝肾功能不全的老年患者，应慎用本品。使用本品时应根据血压控制的需要仔细调节用药剂量。

13、药物过量：

（1）药物过量的症状：依过量程度的不同，可能出现下列症状：严重低血压、心动过缓、循环休克、电解质紊乱、肾功能衰竭。

（2）药物过量的治疗：依药物摄入的性质和时间，以及症状的类型和严重程度而采用不同的治疗措施。除了常规排出雷米普利的措施以外（如洗胃、雷米普利片服后30分钟内服用吸收剂和硫酸钠），必须在强化护理下监测和纠正生命参数。雷米普利几乎不能通过透析除去。在发生低血压的情况下，首先给予氯化钠和容量负荷，如果没有反应，还应静脉给予儿茶酚胺。可以考虑用血管紧张素II治疗。如果发生顽固的心动过缓，应进行起搏治疗。必须不断地进行监测电解质和血清肌酐的浓度。

1、郑炜、姚春丽通过进行降压方联合雷米普利片治疗原发性高血压病64例研究，得出结论降压方配合雷米普利片治疗肝阳上亢型原发性高血压病疗效较佳。（陕西中医，2016，37（09）：1113-1114.）

2、陈海鹏通过进行参麦注射液联合雷米普利片治疗高血压性心衰的近期疗效及安全性分析研究，得出结论参麦注射液联合雷米普利片治疗高血压性心衰的疗效确切，效果显著，值得临床广泛应用。（系统医学，2016，1（01）：13-15.）

含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：取本品细粉适量（约相当于雷米普利10mg），置20ml量瓶中，加乙腈适量，超声使雷米普利溶解，用流动相A稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，作为对照溶液；取雷米普利、雷米普利二酮哌嗪（杂质Ⅳ）、雷米普利拉（杂质V）与雷米普利二酮哌嗪酸（杂质Ⅵ）对照品，加乙腈适量振摇使溶解后，用流动相A溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的混合溶液，作为系统适用性溶液。取雷米普利对照品，加流动相B溶解并稀释制成每1ml中约含0.25μg的溶液，作为灵敏度溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（NucleosilC18柱，4.0mm×250mm，3μm或效能相当的色谱柱），柱温为65℃。流动相A：高氯酸钠缓冲液（取高氯酸钠2.0g，加三乙胺0.5ml，加水80oml溶解，用磷酸调节pH值至3.6）乙腈（800：200）。流动相B：高氯酸钠缓冲液（取高氯酸钠2.0g，加三乙胺0.5ml，加水300ml溶解，用磷酸调节pH值至2.6）-乙腈（300：700）。按下表进行线性梯度洗脱，检测波长为210nm。精密量取灵敏度溶液20μl注入液相色谱仪，雷米普利主峰信噪比应不小于10。量取系统适用性溶液201l注人液相色谱仪，出峰顺序依次为杂质V峰、杂质Ⅵ峰、雷米普利峰及杂质Ⅳ峰，雷米普利峰保留时间约为19分钟；精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅳ峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积5倍（5.0%），杂质Ⅴ峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），杂质Ⅵ峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积0.7倍（0.7%），上述已知杂质总和不得过6.0%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计（0.05%）。

2、含量均匀度：以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.1mol/L盐酸500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含雷米普利2.5μg的溶液，照含量测定项下的色谱条件，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取雷米普利对照品适量，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.5μg的溶液，同法测定，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以高氯酸钠缓冲液（取高氯酸钠14g，加水溶解并稀释至1000ml，再加磷酸5.8ml，用三乙胺调节pH值至2.5）-乙腈（58：42）（用磷酸调节pH值至2.1）为流动相，检测波长为210nm。理论板数按雷米普利峰计算不低于3000。

2、测定法：取本品10片，分别置10ml（1.25mg规格），25ml（2.5mg规格）或50ml（5mg规格）量瓶中，加0.1mol/L盐酸适量，超声振摇使雷米普利溶解，用0.1mol/L盐酸稀释至刻度，摇匀滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取雷米普利对照品，加0.1mol/L盐酸溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，并求得10片的平均含量，即得。

3、本品含雷米普利（C₂₃H₃₂N₂O₅）应为标示量的90.0%-105.0%。