硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂

本品主要成分为沙丁胺醇。

本品在耐压容器中的药液为白色或类白色混悬液，揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。

本品用于缓解哮喘或慢性阻塞性腹部疾患（可逆性气道阻塞疾病）患者的支气管痉挛，及预防运动诱发的哮喘，或其他过敏原诱发的支气管痉挛。

1、本品只能经口腔吸入使用，对吸气与吸药同步进行有困难的患者可借助储雾器。

2、成人：

（1）缓解哮喘急性发作，包括支气管痉挛：以1揿100mg作为最小起始剂量，如有必要可增至2揿。

（2）用于预防过敏原或运动引发的症状：运动前或接触过敏原前10-15分钟给药。对于长期治疗，最大剂量为每日给药4次，每次2揿。

3、老年人用药：老年患者的起始用药剂量应低于推荐的成年患者用量。如果没有达到充分的支气管扩张作用，应逐渐增加剂量。

4、儿童：

（1）用于缓解哮喘急性发作，包括支气管痉挛或在接触过敏原之前及运动前给药的推荐剂量为1揿，如有必要可增至2揿。

（2）长期治疗：最大剂量为每日给药4次，每次2揿。

（3）本品可借助英立畅（Babyhaler）对5岁以下婴、幼儿给药。

5、肝功能损害患者：约60%的口服沙丁胺醇代谢成无活性形式（不仅包括片剂和糖浆，同时也包括约90%的吸入剂量），肝功能的损害可造成原形沙丁胺醇的蓄积。

6、肾功能损害患者：约60-70%吸入药量或静脉注射的沙丁胺醇经尿液以原型排出。肾功能损害的患者需减少剂量以防止过度或延长的药物作用。

7、随需要而使用本品，任一24小时内的用药量不得超过8揿。若需增加给药频率或突然增加用药量才能缓解症状，表明患者病情恶化或对哮喘控制不当。过量的药物会导致不良反应，因此，只有在医生的指导下，才可增加剂量或用药次数。（参见【注意事项】）。

100μg/揿。

1、30℃下避光保存，避免受冻和阳光直射。

2、同其它大多数气雾罐吸入剂一样，当罐受冻后，可能降低药品的疗效。

3、不论空否，药罐不得弄破、刺穿或火烤。

进口药品注册标准JX20140342。

1、免疫系统

非常罕见：过敏反应包括血管神经性水肿，荨麻疹，支气管痉挛，低血压和虚脱。

2、代谢及营养

（1）罕见：低钾血症。

（2）β2-受体激动剂的治疗有引起严重低钾血症发生的潜在可能性。

3、神经系统

（1）常见：震颤、头痛。

（2）非常罕见：亢进。

4、心血管系统

（1）常见：心动过速。

（2）不常见：心悸。

（3）非常罕见：心律失常，包括房颤，室上性心动过速和早搏。

（5）使用超过推荐剂量的药物，或对于那些对β-肾上腺素激动剂易感的病人，外周小动脉的扩张会引起血压的略微降低；这可能会引起代偿性心输出量增加，一些病人会发生心动过速。

（6）罕见：外周血管舒张。

5、呼吸系统，胸部，纵隔

（1）非常罕见：异常支气管痉挛。

（2）与其它吸入治疗一样，用药后可能会发生异常支气管痉挛并立即伴随喘鸣加重。应立即改用替代治疗或用其他速效吸入型支气管扩张剂治疗，并立即停止使用本品，对患者进行评估，如果必要，制订其它替代治疗方案。

6、胃肠道反应

不常见：口咽部刺激。

7、肌肉，骨骼与结缔组织

（1）不常见：肌肉痉挛。

（2）本品可能会造成病人骨骼肌的轻微震颤。双手是受影响最明显的部位，一些病人会因此感觉紧张。这种作用呈剂量相关性，是骨骼肌的直接作用，而不是中枢神经系统的直接兴奋作用引起的。

8、注：不良反应的发生和严重程度取决于给药剂量和给药途径，吸入沙丁胺醇不会引起排尿困难，因为其治疗剂量不会产生其它拟交感神经药物（如麻黄素）的α-肾上腺素受体激动作用。

1、对本品任何成份有过敏者禁用。

2、不得用于预防非复杂性早产或先兆性流产。

1、通常情况下，不能将沙丁胺醇和非选择性β-受体阻滞剂如：普萘洛尔合用。

2、与其它拟交感药物联合使用时，应注意过度的拟交感作用的产生。

3、动物研究表明，大量的沙丁胺醇可与丙咪嗪、利眠宁和氯丙嗪产生相互作用，但对于人类的实际意义还有待确立。

1、甲状腺毒症患者服用沙丁胺醇应慎重。

2、过量使用将诱发耐受状态并导致低血氧的恶化。

3、应牢记沙丁胺醇有诱发低血钾而造成的心律不齐的可能性，特别是洋地黄化患者注射沙丁胺醇后。

4、哮喘的控制应常规按照阶梯治疗原则进行，并通过临床和肺功能试验监测患者的治疗反应。支气管扩张剂不应该作为患有严重哮喘及不稳定性哮喘患者的唯一的或主要的治疗药物。在哮喘控制中出现突然的和进行性的恶化提示有生命危险的可能时，应考虑使用或增加激素用量，被认为有危险的患者应监测其每日峰流速。医生应该考虑给这些患者使用最大推荐剂量的吸入皮质激素和/或给予口服皮质激素进行治疗。若需要更大剂量的短效支气管扩张药，特别是短效吸入型β2-激动剂以缓解症状，表明哮喘的控制恶化。应告诫患者，如发现使用短效支气管扩张剂疗效下降或需使用比平时更大剂量，应去咨询医生。在这种情况下，应重新评估患者的病情，并考虑加强抗炎治疗（如：加大吸入皮质激素的剂量或口服一个疗程皮质激素），必须采取常规的方式治疗严重恶化的哮喘。若认为患者病情危险，则应改为监测每日晨起峰流速。

5、动物实验显示，一些拟交感神经药物在高剂量下会引起心脏反应。因此，不能排除长期使用这类药物治疗引起心肌损害发生的可能性。

6、应关注那些接受大剂量沙丁胺醇或其它拟交感神经药物的患者，及高血压。甲状腺功能亢进、心肌功能不全或糖尿病的患者。

7、硫酸沙丁胺醇气雾剂所含抛射剂为无氟利昂配方的氟氢烷。动物实验表明，该抛射剂没有明显的药理作用，即便在出现昏迷和对儿茶酚胺的心律失常作用的敏感性减弱的非常高暴露浓度下，其对心脏的致敏性作用仍弱于三氯甲烷（CFC-11）。

8、经肠道外或雾化吸入β2-受体激动剂会有引起严重低钾血症发生的潜在可能性。严重的急性哮喘患者需特别警惕，因为同时服用黄嘌呤衍生物、类固醇激素、利尿剂以及缺氧会增加低钾血症出现的可能，上述情况下，建议对患者的血钾水平进行监测。

9、应对患者吸药方式加以指导，确保吸药与吸气同步进行，以使药物最大程度达到肺部。应告知患者可能在吸药时会发现本品的味道与其它以前使用过的气雾剂有所不同。

10、只有在医师的指导下，方可增加用药剂量或用药频率。如果在先前有效的剂量下，症状缓解时间维持不足3小时，建议患者寻求医师的帮助，以增加其他任何必要的治疗措施。

11、尚无对驾驶和机械操纵的影响的报道。

12、运动员慎用。

13、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）除非当对母亲预期的受益大于任何可能对胎儿的危害时，孕妇才可考虑使用本品。与其它大多数药物一样，仅有少量已发表的资料证明人类在怀孕早期使用沙丁胺醇是安全的。对动物的研究表明，当非常高的使用剂量会对胎仔造成某些危害。大规模的动物生殖毒性实验表明，无氟利昂类抛射剂HFA-134A对胎仔发育无损害。

（2）本品的致畸研究显示本品在β2-受体激动剂出现致畸作用的可比高剂量下，未发现致畸作用，但无人类妊娠和哺乳期使用本品的试验数据。

（3）由于沙丁胺醇可能泌入乳汁，除非对母亲的预期受益大于对新生儿的潜在危险，否则不推荐哺乳期妇女使用。尚不清楚沙丁胺醇是否对新生儿有害处，在使用前应权衡利弊。

14、过量使用本品最常见的体征和症状是一过性的β-激动剂药理学作用所介导的事件，包括心动过速、震颤、亢进及代谢影响（包括低钾血症和乳酸酸中毒）。

1、取本品1瓶，在铝盖上钻一小孔，插入注射针头（勿与液面接触），待抛射剂气化挥尽后，除去铝盖，加水10ml溶解，滤过，取续滤液适量（约相当于沙丁胺醇5mg），加0.4%硼砂溶液10ml、3%4-氨基安替比林溶液0.5ml与2%铁氰化钾溶液0.5ml，加三氯甲烷5ml振摇，放置使分层，三氯甲烷层显橙红色。

2、取本品1瓶，在铝盖上钻一小孔，插入注射针头（勿与液面接触），待抛射剂气化挥尽后，除去铝盖，加无水乙醇适量，混匀并滤过，滤渣用无水乙醇50ml洗涤3次后，在80℃干燥2小时，其红外光吸收图谱应与对照图谱（光谱集486图）一致。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

4、鉴别（1）中的续滤液显硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。

1、沙丁胺酮：取有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液；另取沙丁胺酮对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.0μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以异丙醇-0.lmol/Ll醋酸铵缓冲液（pH4.5）（1.5:98.5）为流动相A，异丙醇为流动相B，按下表（0分钟时，流动相A100%，流动相B0%；5分钟时，流动相A100%，流动相B0%；20分钟时，流动相A86%，流动相B14%；30分钟时，流动相A86%，流动相B14%）进行线性梯度洗脱；检测波长为276nm。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与沙丁胺酮保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.5%。

2、有关物质：取本品1瓶，用乙醇将表面淋洗干净，冷冻10分钟，取出在铝盖上钻一小孔，插入注射针头（勿与液面接触），放至室温，待抛射剂气化挥尽后，除去铝盖，加流动相分次洗涤，合并洗液至50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取硫酸特布他林与硫酸沙丁胺醇适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.2mg的溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以庚烷磺酸钠溶液[取庚烷磺酸钠2.87g与磷酸二氢钾2.5g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸溶液（1→2）调节pH值至3.65]-乙腈（78:22）为流动相；检测波长为220nm。沙丁胺醇峰与特布他林峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的25倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

3、递送剂量均一性：取本品，依法操作（通则0111），用流动相作为淋洗液。合并洗液至100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得第2揿的供试品溶液，同法制备第3、4、101、102、103、104、198、199与第200揿的供试品溶液，弃去其余各揿（每次揿射前振摇5秒钟）；另取硫酸沙丁胺醇对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，照含量测定项下的方法测定，分别计算上述10揿供试品的含量。含量的平均值应为70-100μg，递送剂量均一性应符合规定。

4、微细粒子剂量：照吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法（通则0951）测定，下层锥形瓶中加流动相30ml作为吸收液，上层锥形瓶中加流动相7ml作为吸收液。取本品，充分振摇，试揿5次，揿射10次（注意每揿间隔5秒钟并缓缓振摇），用流动相适量清洗规定部件，合并洗液与下层锥形瓶中的吸收液，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取硫酸沙丁胺醇对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含8.4μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，照含量测定项下的方法测定，微细粒子药物量应不得低于每揿标示量的35%。

5、泄漏率：取本品12瓶，去除外包装，用乙醇将表面清洗干净，室温垂直放置24小时，分别精密称定重量（W₁），再在室温放置72小时（精确至30分钟），分别精密称定重量（W₂），置2-8℃冷却后，迅速在铝盖上钻一小孔，放置至室温，待抛射剂完全气化挥尽后，将瓶与阀分离，用乙醇洗净，干燥，分别精密称定重量（W₃），按下式计算每瓶年泄漏率。平均年泄漏率应小于3.5%，并不得有1瓶大于5%。

年泄漏率=365×24×（W₁-W₂）/[72×（W₁-W₃）]×100%。

6、其他：应符合气雾剂项下有关的各项规定（通则0113）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取0.08mol/L磷酸二氢钠溶液，用磷酸调节pH值至3.10±0.05）-甲醇（85:15）为流动相；检测波长为276nm。理论板数按沙丁胺醇峰计算不低于3000。

2、测定法：取本品，充分振摇，除去帽盖，试揿5次，用流动相淋洗套口，充分干燥后，倒置于已加入一定量流动相作为吸收液的适宜烧杯中，将套口浸入吸收液液面下（至少25mm），揿射10次（注意每次揿射间隔5秒钟并缓缓振摇），取出，用流动相淋洗套口内外，合并吸收液与洗液，定量转移至100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硫酸沙丁胺醇对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含12μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，并将所得结果与0.8299相乘后除以10，即为平均每揿主药含量。

3、平均每揿含沙丁胺醇（C₁₃H₂₁NO₃）应为标示量的80.0%-120.0%。