马来酸恩替卡韦片

本品主要活性成份为马来酸恩替卡韦。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙肝的治疗。

1、患者应在有经验的医生指导下服用本品。

2、推荐剂量：成人和16岁以上青年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1.0mg。本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。

3、肾功能不全：

在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表现口服清除率随肌酐清除率的降低而降低。肌酐清除率<50ml/分钟的患者（包括接受血液透析或CAPD治疗的患者）应调整用药剂量。

（1）肌酐清除率大于等于50ml/min，通常剂量为每日一次，每次0.5mg，拉米夫定治疗失效（1.0mg）者，每日一次，每次1.0mg。

（2）肌酐清除率30至50ml/min，每48小时一次，每次0.5mg，拉米夫定治疗失效（1.0mg）者，每48小时一次，每次1.0mg。

（3）肌酐清除率10至30ml/min，每72小时一次，每次0.5mg，拉米夫定治疗失效（1.0mg）者，每72小时一次，每次1.0mg。

（4）肌酐清除率小于10血液透析后或CAPD，每5-7日一次每次0.5mg，拉米夫定治疗失效（1.0mg）者，每5-7日一次，每次1.0mg。

（5）接受血液透析的患者，请在血液透析后用药。

4、肝功能不全：肝功能不全患者无需调整用药剂量。

0.5mg。

密封，不超过25℃保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01492012。

1、马来酸恩替卡韦片：在本品的国内临床试验中观察到的不良反应有腹泻、恶心、大便稀、月经延期、皮疹、血肌酐升高，均为轻中度；观察到实验室检查异常的项目有：白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、血尿素氮、血清肌酐。

2、恩替卡韦片：

（1）因马来酸恩替卡韦吸收入血后仍为恩替卡韦，因此口服恩替卡韦制剂产生的以下不良事件及实验室检查异常等状况在服用本品马来酸恩替卡韦片后也可能发生。

（2）在恩替卡韦片国内的临床试验中，最常见的不良事件有：ALT升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛，腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。这些不良事件多为轻到中度。在与拉米夫定对照的试验中，本品不良事件的发生率与拉米夫定相当。

3、在恩替卡韦片国外临床试验中观察到的不良事件：

（1）最常见的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。

（2）其他不良反应详见说明书。

对恩替卡韦或制剂中任何成份过敏者禁用。

1、体内和体外试验评价了恩替卡韦的代谢情况。恩替卡韦不是细胞色素P450（CYP450）酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。在浓度达到人体内浓度约10000倍时，恩替卡韦不抑制任何主要的人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、286和2E1。在浓度达到人体内浓度约340倍时，思替卡韦不诱导人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、3A4、3A5和2B6。同时服用通过抑制或诱导CYP450系统而代谢的药物对恩替卡韦的药代动力学没有影响。而且，同肘服用恩替卡韦对已知的CYP底物的药代动力学也没有影响。

2、研究恩替卡韦与拉米夫定、阿德福韦和替诺福韦的相互作用时，发现恩替卡韦和与其相互作用药物的稳态药代动力学均没有改变。

3、由于恩替卡韦主要通过肾脏清除，服用降低肾功能或竞争性通过主动肾小球分泌的药物的同时，服用恩营卡韦可能增加这两个药物的血药浓度。同时服用恩替卡韦与拉米夫定、阿德福韦、替诺福韦不会引起明显的药物相互作用。同时服用恩替卡韦与其他通过肾脏清除或已知影响肾功能的药物的相互作用尚未研究。患者在同时服用恩替卡韦与此类药物时要密切监测不良反应的发生。

1、肾功能不全的患者：肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建议调整本品的给药剂量。

2、肝移植受体患者：恩替卡韦及本品治疗肝移植受体的安全性和有效性尚不清楚。如果认为肝移植受体需要接受恩替卡韦治疗，其曾经或正在接受可能影响肾功能的免疫抑制剂。（如：环孢菌素或他克莫司的治疗，应在本品给药前及给药过程中严密监测肾功能）

3、患者须知：

（1）患者应在医生的指导下服用本品，并告知医生任何新出现的症状及合并用药情况。应告知患者如果停药有时会出现肝脏病情加重，所以应在医生的指导下改变治疗方法。

（2）患者在开始本品治疗前，需要进行HIV抗体的检测。应告知患者如果感染了HIV而未接受有效的HIV药物治疗，本品可能会增加对HIV药物治疗耐药的机会。

（3）使用本品治疗并不能降低经性接触或污染血源传播HBV的危险性。因此，需要采取适当的防护措施。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）恩替卡韦及本品对妊娠妇女影响的研究尚不充分。只有当对胎儿潜在的风险-利益作出充分的权衡后，方可使用本品，

（2）目前尚无资料提示本品能影响HBV的母婴传播，因此。应采取适当的干预措施以防止新生儿感染HBV。恩替卡韦可从大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推荐服用本品的母亲哺乳。

5、儿童用药：16岁以下儿童患者使用本品的安全性和有效性数据尚未建立。

6、老年用药：由于没有足够的65岁及以上的老年患者参加本品的临床研究，尚不满楚老年患者与年轻愚者对本品的反应有何不同。恩替卡韦的临床试验报告也未发现者年患者与年轻患者之间的不同。恩替卡韦主要由肾脏排泄，在肾功能损伤的患者中，可能发生毒性反应的危险性更高。因为老年患者多数肾功能有所下降，因此应注意药物剂量的选择，并且监测肾功能。

7、药物过量：

（1）目前尚无使用本品过量的相关报道。在健康人群中恩替卡韦片单次给药达40毫克或连续14天多次给药20mg/天后，未观察到不良事件发生的增多。如果发生药物过量，须监测患者的毒性指标，必要时进行标准支持疗法。

（2）单次给药1mg恩替卡韦后，4个小时的血液透析可清除约13%的恩替卡韦。

李海红，马桂妍通过用马来酸恩替卡韦片和阿德福韦酯胶囊治疗慢性乙肝的效果对比，得出结论与使用阿德福韦酯胶囊进行治疗相比，使用马来酸恩替卡韦片对慢性乙肝患者进行治疗的效果更好，其不良反应的发生率较低。（当代医药论丛,2018,16(16):105-106.）