美洛昔康分散片

本品主要成分为美洛昔康。

本品为淡黄色片。

本品用于类风湿性关节炎、疼痛性骨关节炎（关节病、退行性骨关节病）的治疗。

1、类风湿性关节炎：一日15mg（2片），根据治疗后反应，剂量可减至一日7.5mg（1片）。

2、骨关节炎：一日7.5mg（1片），如果需要，剂量可增至一日15mg（一日2片）。对于不良反应有可能增加的病人：治疗开始剂量一日7.5mg（1片）。

3、严重肾衰竭的病人透析时：剂量不应超过一日7.5mg（1片）。

4、每日最大建议剂量为15mg。

5、儿童适用的剂量尚未确定，目前只限于成人使用。用水或流质送服吞咽。

7.5mg。

遮光、密闭保存，存放于儿童伸手不及处。

中国药典2015年版二部。

据国外研究资料报道，口服本品的不良反应发生率如下：

1、胃肠道的：

（1）频率超过1％：消化不良、恶心、呕吐、腹痛、便秘、胀气、腹泻。

（2）频率介于0.1％和1％之间：短暂的肝功能指标异常（如转氨酶或胆红素升高），食道炎、胃、十二指肠溃疡，隐伏或肉眼可见的胃肠道出血。

（3）频率小于0.1％：胃肠道穿孔，结肠炎。

2、血液的：

（1）频率超过1%：贫血。

（2）频率介于0.1％和1％之间：血细胞计数失调，包括白细胞分类计数，白细胞减少和血小板减少，同时使用潜在的骨髓毒性药物，特别是氨甲喋呤，是导致出现血细胞减少的一个因素。

3、皮肤病学的：

（1）频率超过1％：瘙痒、皮疹。

（2）频率介于0.1％和1％之间：口炎、荨麻疹。

（3）频率少于0.1％：感光过敏。

4、呼吸道：

频率少于0.1％：已有报道在使用阿斯匹林或其他NSAID，包括美洛昔康之后有个体出现急性哮喘。

5、中枢神经系统：

（1）频率多于1％：轻微头晕、头痛。

（2）频率介于0.1％和1％：眩晕、耳鸣、嗜睡。

6、心血管的：

（1）频率多于1％：水肿。

（2）频率介于0.1％和1％之间：血管升高、心悸、潮红。

7、泌尿生殖系统：

频率介于0.1％和1％之间：肾功能指标异常（血清肌酐和/或血清尿素升高）。

1、对本品过敏者。

2、活动性消化性溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血者。

3、严重肝功能不全者。

4、非透析严重肾功能不全者。

5、服用阿匹西林或其他非甾体类抗炎药后出现哮喘、鼻腔息肉、血管水肿或荨麻疹或过敏反应等症状的病人。

6、小于15岁的儿童、青少年、及妊娠、哺乳期妇女忌用。

7、有应用非甾体类抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

8、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

9、严重心力衰竭者禁用。

1、氨甲喋呤：与其他的NSAIDs相似，美洛昔康片会增加氨甲喋呤的血液毒性。在这种情况下，建议严格监控血细胞数。

2、口服抗凝剂，氨苄噻哌啶，系统地使用肝素、溶栓剂，可增加出血的可能。如果上述合并用药不可避免，必须密切监视抗凝剂的作用。

3、锂：NSAIDs据报导可增加锂的血浆浓度。故建议在开始使用、调节和停用美洛昔康片时监控血浆锂水平。

4、大剂量的其他的NSAIDs包括水杨酸盐：同时使用一种以上的NSAIDs可能通过协同作用而增加胃肠道溃疡及出血的可能性。

5、避孕：据报导，NSAIDs会降低宫内避孕器的效能。

6、利尿剂：用NSAIDs时，可能使因利尿脱水患者发生急性肾功能不全，故使用美洛昔康片和利尿剂的病人应补充足够的水，在治疗开始前还应监控肾功能。

7、抗高血压药（例如：β受体阻断剂，ACE抑制剂，血管舒张药，利尿剂）：有报导在应用NSAIDs治疗期间，通过抑制致血管舒张作用的前列腺素使得抗高血压药作用降低。

8、在胃肠中消胆胺与美洛昔康片结合可加快美洛昔康片的排除。

9、通过肾前列腺素间接的作用NSAIDs会提高环孢菌素的肾毒性，在结合治疗期间要测定肾功能。

10、同时使用抗酸药，西咪替丁，地高辛和速尿时没有观察到有关的药代动力学的药物之间相互作用。

11、与口服降糖药的相互作用不能排除。

1、避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。

2、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

3、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

4、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

5、药物对人驾车和使用机械的能力的影响没做过专门的研究。然而，当不良反应如眩晕和嗜睡出现时，建议限制这些活动。

6、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevensJohnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

8、NSAIDs对在维持肾灌注中起支持作用的肾前列腺素的合成有抑制作用。因此对于肾血流和血容量减少的病人，使用NSAIDs可能助长明显的肾脏失代偿，但停用NSAIDs后，肾功能通常恢复到用药前水平。下列病人最有可能出现上述反应：脱水病人、充血性心脏衰竭病人、肝硬变病人、肾病综合症病人、明显的肾疾病患者、使用利尿剂治疗的病人、以及因做大外科手术而导致血容量减少的病人。在治疗初期对上述病人的利尿容量和肾功能应仔细监控。有很少情况NSAIDs可能会引起间质性肾炎、肾小球肾炎、肾髓质坏死或肾病综合症。对晚期肾衰竭血液透析病人使用美洛昔康片的剂量不应高于7.5毫克。对中度或轻度肾损伤病人剂量可以不减（即肌酸酐清除率大于25ml/分的病人）。

9、与使用大部分其他NSAIDs一样，偶有报道血清转氨酶或其他肝功能参数升高者，大部分情况只是很小和短暂高于正常范围。如果这一异常为显著或持续的，应停用美洛昔康片进行追踪检查。对于临床稳定的肝硬化病人剂量可以不减。因虚弱或衰竭病人对副作用耐受较差，故应仔细监护。与使用其他NSAIDs一样，对可能有肾、肝及心功能不全的老年患者，用药应加小心。

10、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

1、取本品细粉适量（约相当于美洛昔康15mg），加三氯甲烷10ml振摇使美洛昔康溶解，滤过，滤液加三氯化铁试液3滴，振摇，放置后显淡紫红色。

2、取含量测定项下的供试品溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401）测定，在270nm与362nm的波长处有最大吸收，在312nm的波长处有最小吸收。

3、取本品细粉适量（约相当于美洛昔康20mg），加三氯甲烷10ml，超声使美洛昔康溶解，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取美洛昔康对照品，加三氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF24薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-二乙胺（60:5:7.5）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点一致。

4、取本品细粉与美洛昔康对照品，加碱性甲醇溶液（取40%甲醇溶液100ml，加0.4mol/L氢氧化钠溶液6ml，混匀）溶解并稀释制成每1ml中约含美洛昔康0.1mg的溶液，作为供试品溶液和对照品溶液，照有关物质项下的色谱条件试验，记录色谱图。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

以上（3）、（4）两项可选做一项。

1、有关物质：取本品细粉，加碱性甲醇溶液（取40%甲醇溶液100ml，加0.4mol/L氢氧化钠溶液6ml，混匀）使美洛昔康溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述碱性溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照美洛昔康有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除相对保留时间小于0.30的色谱峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

2、含量均匀度：取本品1片，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液约70m，照含量测定项下的方法，自“超声使美洛昔康溶解”起，依法测定，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以磷酸盐缓冲液（pH7.4）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取美洛昔康对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，超声使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401），在362nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

1、取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于美洛昔康7.5mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液约70ml，超声使美洛昔康溶解，放冷，用0.1mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在362nm的波长处测定吸光度；另取美洛昔康对照品，精密称定，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含7.5μg的溶液，同法测定。计算，即得。

2、本品含美洛昔康（C₁₄H₁₃N₃O₄）应为标示量的90.0%-110.0%。