美洛昔康胶囊

本品主要成分为美洛昔康。

本品内容物为黄色粉末。

本品用于类风湿关节炎的症状治疗、疼痛性骨关节炎（关节病、退行性骨关节病）的症状治疗。

1、类风湿性关节炎：一日15mg，根据治疗后反应，剂量可减至一日7.5mg。

2、骨关节炎：一日7.5mg，如果需要，剂量可增至一日15mg。对于不良反应有可能增加的病人：治疗开始剂量一日7.5mg。

3、严重肾衰竭的病人透析时：剂量不应超过一日7.5mg（1粒）。

4、每日最大建议剂量为15mg（2粒）。

5、儿童适用的剂量尚未确定，目前只限于成人使用。

6、口服，用水或流质送服吞咽。

7.5mg。

遮光，密封保存。

中国药典2015年版二部。

据国外研究资料报道：

以下罗列的不良反应系在美洛昔康胶囊给药后发生，然而它们的发生频率是根据临床试验记录结果，而无论与美洛昔康胶囊用药是否有因果关系。这些信息是基于对3750个病人进行的超过18个月的临床试验得到的，病人每日口服美洛昔康胶囊剂量为7.5或15mg。（治疗用药的平均时间为127天）。

1、胃肠道：

（1）频率超过1％：消化不良、恶心、呕吐、腹痛、便秘、胀气、腹泻。

（2）频率介于0.1％和1％之间：短暂的肝功能指标异常（如转氨酶或胆红素升高）。食道炎、胃、十二指肠溃疡，隐伏或肉眼可见的胃肠道出血。

（3）频率小于0.1％：胃肠道穿孔，结肠炎。

2、血液：

（1）频率超过1%：贫血。

（2）介于0.1％和1％之间：血细胞计数失调，包括白细胞分类计数，白细胞减少和血小板减少，同时使用潜在的骨髓毒性药物，特别是氨甲喋呤，是导致出现血细胞减少的一个因素。

3、皮肤：

（1）频率超过1％：瘙痒、皮疹。

（2）频率介于0.1％和1％之间：口炎、荨麻疹。

（3）频率少于0.1％：感光过敏。

4、呼吸道：

频率少于0.1％：已有报道在使用阿斯匹林或其他NSAID，包括美洛昔康胶囊之后有个体出现急性哮喘。

5、中枢神经系统：

（1）频率多于1％：轻微头晕、头痛。

（2）频率介于0.1％和1％：眩晕、耳鸣、嗜睡。

6、心血管的：

（1）频率多于1％：水肿。

（2）频率介于0.1％和1％之间：血管升高、心悸、潮红。

7、泌尿生殖系统：

频率介于0.1％和1％之间：肾功能指标异常（血清肌酐和/或血清尿素升高）。

1、已知对本品过敏的患者。

2、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

4、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6、重度心力衰竭患者。

1、大剂量的其他的NSAIDs包括水杨酸盐：同时使用一种以上的NSAIDs可能通过协同作用而增加胃肠道溃疡及出血的可能性。

2、口服抗凝剂，氨苄噻哌啶，系统地使用肝素、溶栓剂，可增加出血的可能。如果上述合并用药不可避免，必须密切监视抗凝剂的作用。

3、锂：NSAIDs据报导可增加锂的血浆浓度。故建议在开始使用、调节和停用美洛昔康片时监控血浆锂水平。

4、氨甲喋呤：与其他的NSAIDs相似，美洛昔康片会增加氨甲喋呤的血液毒性。在这种情况下，建议严格监控血细胞数。

5、避孕：据报导，NSAIDs会降低宫内避孕器的效能。

6、利尿剂：用NSAIDs时，可能使因利尿脱水患者发生急性肾功能不全，故使用美洛昔康片和利尿剂的病人应补充足够的水，在治疗开始前还应监控肾功能。

7、抗高血压药（例如：β受体阻断剂，ACE抑制剂，血管舒张药，利尿剂）：有报导在应用NSAIDs治疗期间，通过抑制致血管舒张作用的前列腺素使得抗高血压药作用降低。

8、在胃肠中消胆胺与美洛昔康片结合可加快美洛昔康片的排除。

9、通过肾前列腺素间接的作用NSAIDs会提高环孢菌素的肾毒性，在结合治疗期间要测定肾功能。

10、同时使用抗酸药，西咪替丁，地高辛和速尿时没有观察到有关的药代动力学的药物之间相互作用。

11、与口服降糖药的相互作用不能排除。

1、避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。

2、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

3、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

4、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

5、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

6、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevensJohnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：虽然在临床前的试验中没有发现致畸作用，但美洛昔康片不应用于孕妇和哺乳者。

9、老年用药：对可能有肝、肾及心功能不全的老年患者应慎用。

10、儿童用药：儿童的适用剂量尚未确定，儿童和年龄小于15岁的青少年禁用。

11、药物过量：因为没有已知的解毒药，所以在过剂量情况时应采取胃排空及支持疗法。有临床试验表明消胆胺可促进美洛昔康片的排泄。

张利、戴小良、郑聪、宋利梅、高旭、刘柳、卢杰通过进行小剂量秋水仙碱联合美洛昔康胶囊治疗痛风性关节炎急性发作期的疗效与安全性分析研究，得出结论小剂量秋水仙碱联合美洛昔康胶囊治疗痛风性关节炎急性发作期的疗效显著。（中国继续医学教育，2016，8（28）：118-120.）

1、取本品的内容物适量（约相当于美洛昔康15mg），加三氯甲烷10ml振摇使美洛昔康溶解，滤过，滤液加三氯化铁试液3滴，振摇，放置后显淡紫红色。

2、取含量测定项下的供试品溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401）测定，在270nm与362nm的波长处有最大吸收，在312nm的波长处有最小吸收。

3、取本品的内容物适量（约相当于美洛昔康20mg），加三氯甲烷10ml，超声使美洛昔康溶解，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取美洛昔康对照品，加三氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以三氯甲烷甲醇-二乙胺（60:5:7.5）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点一致。

4、取本品内容物细粉与美洛昔康对照品，加碱性甲醇溶液（取40%甲醇溶液100ml，加0.4mol/L氢氧化钠溶液6ml混匀）溶解并稀释制成每1ml中约含美洛昔康0.1mg的溶液，作为供试品溶液和对照品溶液，照有关物质项下的色谱条件试验，记录色谱图。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

以上（3）、（4）两项可选做一项。

1、有关物质：取本品的内容物的细粉，加碱性甲醇溶液（取40%甲醇溶液100ml，加0.4mol/L氢氧化钠溶液6ml，混匀）使美洛昔康溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述碱性甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照美洛昔康有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除相对保留时间小于0.30的色谱峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

2、含量均匀度：取本品1粒，将内容物置100ml量瓶中，用少量0.1mol/L氢氧化钠溶液洗涤囊壳，洗液并入量瓶中加0.1mol/L氢氧化钠溶液约70ml，照含量测定项下的方法，自“超声使美洛昔康溶解”起，依法测定，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以磷酸盐缓冲液（pH7.4）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取美洛昔康对照品约20mg，精密称定，置100m量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液l0ml，超声使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在362nm的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。

4、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

1、取本品20粒，精密称定，倾出内容物，研细，精密称取适量（约相当于美洛昔康7.5mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化钠溶液约70ml，超声使美洛昔康溶解，放冷，用0.1mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用0.lmol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401），在362nm的波长处测定吸光度；另取美洛昔康对照品，精密称定，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含7.5μg的溶液，同法测定。计算，即得。

2、本品含美洛昔康（C14H13N3O4S2）应为标示量的90.0%-110.0%。