替吉奥胶囊

本品为复方制剂，其主要组分为替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾。

本品为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或细粉。

本品适用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

1、替吉奥胶囊联合顺铂用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌患者：一般情况下，根据体表面积决定成人的首次剂量。用法为每日2次、早晚餐后口服,连续给药28天，休息14天，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。

（1）＜1.25m²，每次40mg。

（2）≥1.25-＜1.5m²，每次50mg。

（3）≥1.5m²，每次60mg。

2、可根据患者情况增减给药量。每次给药量按40mg、50mg、60mg、75mg四个剂量等级顺序递增或递减。若未见本药所导致的实验室检查（血常规、肝肾功能）异常和胃肠道症状等安全性问题，且医师判断有必要增量时，则可按照上述顺序增加一个剂量等级，上限为75mg/次。如需减量，则按照剂量等级递减，下限为40mg/次。连续口服21天、休息14天，给药第8天静脉滴注顺铂60mg/m²，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。

3、用法用量的注意事项：

（1）可根据患者情况，参照下述标准增减给药量。每个周期内增量不得超过一个剂量等级。

（2）若需缩短化疗间期，须确认无本药所导致的实验室检查（血常规、肝肾功能）异常和胃肠道症状等安全性问题，但化疗间期不得少于7天。不能手术或复发性乳腺癌患者缩短化疗间期的安全性尚未得到证实。

（3）为避免骨髓抑制和暴发性肝炎等严重不良反应，每次化疗开始前须进行实验室检查（血常规和肝肾功能）、全面观察患者的状况，化疗期间至少每2周进行1次检查。如发现任何异常，必须采取相应措施，如延长化疗间期、按上述规定减量或停药。第一治疗周期或增量时更须密切观察和检查。

（4）基础研究（大鼠）发现空腹服药可改变奥替拉西钾的生物利用度，导致其对氟尿嘧啶磷酸化的抑制作用减弱，从而降低本药的抗肿瘤作用，故须餐后服用。

4、患者使用注意事项：患者用药时应注意：本药为铝塑泡罩包装（PTP），应告知患者服药前需将药物由泡罩中压出。曾有报道患者误将铝箔板服下，导致食道穿孔，引起严重并发症如纵膈炎。

（1）20mg：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奥替拉西钾19.6mg；（2）25mg：替加氟25mg，吉美嘧啶7.25mg，奥替拉西钾24.5mg。

室温、密闭保存。

进口药品注册标准JX20130230。

重要不良反应：

1、急性胰腺炎：可能出现急性胰腺炎（发生率不明），应密切观察。如果出现腹痛或血清淀粉酶升高，须停药并采取相应措施。

2、弥散性血管内凝血（DIC）：因可能出现DIC（0.4%、，应密切注意患者状况。如血小板计数、血清FDP和血浆纤维蛋白原等血液学检查，发现异常，须停药并采取必要措施。

3、暴发性肝炎等严重肝功能异常（发生率不明）。

4、脱水：可能因严重腹泻导致脱水（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取补液等相应措施。

5、重度肠炎：可能发生重度肠炎（0.5%），须密切观察。若发生严重腹痛、腹泻等症状，须停药并采取相应措施。

6、间质性肺炎：可能发生间质性肺炎（0.3%）（早期症状：咳嗽、气短、呼吸困难和发热），须密切观察。如发现异常，须停药并进行胸部X光检查和给予肾上腺皮质激素等相应措施。

7、重度口腔炎、消化道溃疡、消化道出血和消化道穿孔：可能发生严重的口腔炎（发生率不明）、消化道溃疡（0.5%）、消化道出血（0.3%）和消化道穿孔（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药，根据需要进行腹部X光等检查，并采取相应措施。

8、急性肾功能衰竭：可能发生严重的肾脏疾病如急性肾功能衰竭（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取相应措施。

9、Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解综合症（Lyell综合征）：可能会发生Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解综合症（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取相应措施。

10、脑白质病等神经精神系统异常：可能发生脑白质病（主要症状为意识障碍、小脑共济失调和痴呆样症状等）、意识障碍、定向力障碍、嗜睡、记忆减退、锥体外系症状、语言障碍、四肢瘫痪、步态障碍、尿失禁或感觉障碍（发生率不明），应密切观察。若出现上述症状，须停药。

11、骨髓抑制、溶血性贫血：可能发生重度骨髓抑制如全血细胞减少、粒细胞减少（症状：发热、咽痛和全身不适）、白细胞减少、贫血及血小板减少（发生率如上）和溶血性贫血（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须采取停药等必要措施。

12、横纹肌溶解症：可能出现横纹肌溶解症（发生率不明），症状包括肌肉痛、虚弱、CK升高和血/尿肌红蛋白升高，须停药并采取相应措施，并注意防止横纹肌溶解所导致的急性肾功能衰竭。

13、嗅觉丧失：可能发生嗅觉障碍（0.1%）、嗅觉丧失（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取相应措施。

其它不良反应详见说明书。

1、对替吉奥胶囊的组成成份有严重过敏史的患者禁用。

2、重度骨髓抑制的患者禁用（可能会加重骨髓抑制)。

3、重度肾功能异常的患者禁用（因5-FU分解代谢酶抑制剂-吉美嘧啶经尿排泄明显降低时可能导致5-FU的血药浓度升高，从而加重骨髓抑制等不良反应）。

4、重度肝功能异常的患者禁用（可能会加重肝功能异常）。

5、正在接受其它氟尿嘧啶类抗肿瘤药治疗（包括联合治疗）的患者禁用。

6、正在接受氟胞嘧啶治疗的患者禁用。

7、正在接受索利夫定及其结构类似物（溴夫定）治疗的患者禁用。

8、妊娠或有可能妊娠的妇女禁用。

1、药物合用的禁忌（本品不得与下列药物合用）：

（1）氟尿嘧啶类抗真茵药物：

氟胞嘧啶：5-合用该类药物（疗法）早期可导致严重造血功能异常和腹泻、口腔炎等胃肠道反应。替吉奥胶囊停药至少7天内不得服用这些药物。若曾使用过该类药物，为避免其影响，在替吉奥胶囊开始给药前，须有适当的洗脱期。替吉奥胶囊所含吉美嘧啶可抑制合并使用的氟尿嘧啶或该类药物所产生的氟尿嘧啶的分解代谢，从而导致氟尿嘧啶血药浓明显升髙（详见【药代动力学】）。

（2）氟尿嘧啶类抗肿瘤药：

5-FU、UFT、替加氟、去氧氟尿苷、卡培他宾、卡莫氟；亚叶酸盐+UFT联合疗法、左旋亚叶酸盐+氟尿嘧啶联合疗法：5-合用该类药物（疗法）早期可导致严重造血功能异常和腹泻、口腔炎等胃肠道反应。替吉奥胶囊停药至少7天内不得服用这些药物。若曾使用过该类药物，为避免其影响，在替吉奥胶囊开始给药前，须有适当的洗脱期。替吉奥胶囊所含吉美嘧啶可抑制合并使用的氟尿嘧啶或该类药物所产生的氟尿嘧啶的分解代谢，从而导致氟尿嘧啶血药浓明显升髙（详见【药代动力学】）。

（3）索利夫定及其结构类似物如溴夫定：

曾发现氟尿嘧啶类药物与抗病毒药物索利夫定或其结构类似物如溴夫定联合使用时会导致严重造血功能障碍，部分患者可危及生命。索利夫定和溴夫定的代谢产物溴乙烯基尿嘧啶（BVU）不可逆抑制二氢嘧啶脱氢酶，从而导致体内替吉奥胶囊代谢物5-FU的血药浓度升高。

2、合并用药注意事项（该产品与下列药物合用时需注意）：

（1）苯妥英类可能发生苯妥英中毒（恶心、呕吐、眼球震颤和运动异常），须密切观察患者的一般状况。如发现异常，须采取停药等相应措施。替加氟可抑制苯妥英的代谢，从而导致苯妥英血药浓度升髙。

（2）华法令钾：可能增强华法令钾的作用，须注意凝血功能的变化其作用机理不明。

（3）其它的抗肿瘤药或放射治疗：可能加重造血功能异常和胃肠道反应等不良反应，须密切观察患者的状况，如发现异常须采取减量或停药等相应措施。相互之间加重不良反应。

1、慎用（下列患者应慎用替吉奥胶囊）：

（1）有骨髓抑制的患者（可能会加重骨髓抑制）。

（2）肾功能异常的患者（因5-FU分解代谢酶抑制-吉美嘧啶经尿排泄明显降低时可能导致5-FU的血液浓度升高，从而加重骨髓抑制等不良反应）。

（3）有肝功能异常的患者[可能会加重肝功能异常）。

（4）有感染性疾病的患者（感染性疾病可能会因骨髓抑制而加重）。

（5）糖耐量异常的患者（可能会加重糖耐量异常）。

（6）有间质性肺炎或间质性肺炎病史的患者（可能导致症状加重或病情进展）。

（7）有心脏病或心脏病史的患者[可能会加重症状）。

（8）有消化道溃疡或出血的患者（可能会加重症状）。

（9）老年患者。

2、重要的注意事项：

（1）替吉奥胶囊停药后，如需要服用其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药，必须有至少7天的洗脱期。

（2）其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药停用后，考虑到之前药物的影响，如使用替吉奥胶囊，必须有适当的洗脱期。

（3）有报告显示，氟尿嘧啶类药物与抗病毒药物索利夫定或溴夫定联合使用时会产生严重造血功能障碍，可能危及患者生命。所以不要与索利夫定及其结构类似物联合使用。索利夫定及其结构类似物停药后，考虑到之前药物的影响，在使用替吉奥胶囊前必须有至少56天的洗脱期。

（4）曾报告了由骨髓抑制产生的严重感染性疾病（败血症）导致患者因感染性休克和弥散性血管内凝血而死亡的案例，故应特别注意避免感染或出血倾向的出现或加重。

（5）妊娠妇女使用需要考虑到潜在的性腺影响。

（6）本品可能会引发或加重间质性肺炎，重者可致死。因此在给予替吉奥胶囊前，要对患者进行检查以确定是否患有间质性肺炎。给药期间应密切观察患者呼吸、咳嗽和有无发热等症状，同时进行胸部X光检查。如发现异常，则立即停药，并采取相应措施。非小细胞肺癌患者比其它癌症患者更容易发生间质性肺炎等肺部疾病。

（7）乙型肝炎病毒携带者，或HBs抗原阴性HBc抗体阳性，或HBs抗原阴性HBs抗体阳性患者使用本品，可能诱发乙型肝炎病毒复活引起的肝炎。在使用本品之前应确认是否有肝炎病毒的感染，并在给药前采取相应的措施。开始使用本品后应继续监测肝功能或肝炎病毒标记物等，并注意观察是否有乙型肝炎病毒复活的症状和体征的出现。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠或可能妊娠的妇女禁用替吉奥胶囊。[妊娠妇女服用UFT后曾发生新生儿畸形。另外，动物试验也曾发现致畸作用（妊娠大鼠和家兔连续口服替吉奥胶囊（相当于替加氟7mg/kg和1.5mg/kg）发现胎儿内脏异常、骨骼异常和骨化延迟））。

（2）哺乳期妇女服用替吉奥胶囊时应停止哺乳（尚无临床资料，但动物（大鼠）试验发现替吉奥胶囊可经乳汁排泄）。

4、儿童用药：低体重出生儿、新生儿、婴儿、幼儿和儿童使用替吉奥胶囊的安全性尚未得到验证。（尚无临床资料。如儿童必须使用替吉奥胶囊，须考虑其对性腺的影响，特别注意不良反应的发生）

5、老年用药：由于老年人的生理功能下降，须慎重使用本药。

6、药物过量：一旦发生药物过量，应密切监控，并进行支持、对症治疗。

1、毛灵通过研究替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床疗效，得出结论替吉奥胶囊对晚期胃癌具有较好的治疗效果，有助于改善患者的生活质量。（江苏医药，2019，45(01):63-65.）

2、赵彦波，杨岩通过研究替吉奥胶囊联合同步放疗治疗晚期胃癌的临床效果，得出结论替吉奥胶囊与放疗技术联合使用可最大限度地发挥抗肿瘤作用，提高患者生命质量，保持患者对治疗的耐受能力，在不明显增加不良反应前提下，能有效提高患者的1年生存率。（中国药物经济学，2018，13(12):92-94.）

3、赵伟锋通过研究奥沙利铂与替吉奥胶囊联合乌苯美司胶囊治疗胃癌晚期患者的疗效观察，得出结论对晚期胃癌患者行奥沙利铂、替吉奥胶囊联合乌苯美司胶囊治疗效果显著，可提高患者免疫功能及远期生存率，且不良反应发生率低。（医药论坛杂志，2018，39(11):141-143.）