替硝唑注射液

本品主要成分为替硝唑。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

1、证实或可能由类杆菌属、脆弱拟杆菌属、其他拟杆菌属、梭状芽孢杆菌属、真杆菌、发酵链球菌、韦荣氏球菌属类等敏感厌氧菌引起的下列感染：重度口腔感染（如重度冠周炎、重度口腔间隙感染）；败血症、鼻窦炎、肺炎、肺支气管感染、皮肤蜂窝组织炎、骨髓炎、腹膜炎及手术后伤口感染；胃肠道和女性生殖系统感染。

2、本品用于结肠直肠手术、妇产科手术及口腔科手术前用药预防术后厌氧菌感染。

3、用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第鞭毛虫病，加得纳菌阴道炎等的治疗。

4、作为甲硝唑的替代药用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡的治疗。

静脉滴注。

1、厌氧菌感染：一次0.8g，一日1次，静脉缓慢滴注，一般疗程5-6日，或根据病情决定。

2、外科预防手术后感染：总量1.6g，1次或分2次滴注。第一次于手术前2-4小时，第二次于手术期间或术后12-24小时内滴注。

（1）100ml：0.2g；（2）100ml：0.4g；（3）200ml：0.4g；（4）200ml：0.8g。

遮光，密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

中国药典2005版二部。

不良反应少见而轻微，常见的不良反应为恶心、呕吐、食欲下降、口腔异味。头昏、头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮疹，便秘及全身不适也有报道。也可岀现血管神经性水肿、中性粒细胞减少、双硫仑反应及黑尿。偶见滴注部位轻度静脉炎。高剂量时也可引起癫痫发作和周围神经病变。

1、对替硝唑及硝基亚硝基烃咪唑衍生物过敏者禁用。

2、血液病患者或有血液病史者禁用，有活动性中枢神经疾病患者禁用。

3、妊娠三个月内妇女及哺乳期妇女禁用。

4、12岁以下患者禁用或不宜使用。

1、本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，能加强其作用，引起凝血酶原时间延长。

2、本品可干扰氨基转氨酶和LDH的测定结果，可使胆固醇、甘油三酯水平下降。

3、同时应用西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物，可减缓本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血清半衰期，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。

4、本品干扰双硫仑代谢，两者合用患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。

5、同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物，可加强本品代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄缓慢。

1、本品可自胃液持续清除，某些放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。血液透析时，本品及代谢物迅速被清除，故应用本品不需减量。

2、如疗程中发生中枢神经系统不良反应，应及时停药。

3、本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、甘油三酯、己糖激酶等的检验结果，使其测定值降至零。

4、用药期间不应饮用含酒精的饮料。因可引起体内乙醛蓄积，干扰酒精的氧化过程，导致双硫仑样反应，患者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。

5、肝功能减退者本品代谢减慢，药物及其代谢物易在体内蓄积，应予减量，并做血药浓度监测。

6、本品滴注速度宜缓慢，浓度为2mg/ml时，每瓶滴注时间应不少于1小时，浓度大于2mg/ml时，滴注速度宜再降低1-2倍。药物不应与含铝的针头和套管接触，并避免与其他药物一起滴注。

7、念珠菌感染者使用本品后症状会加重，需同时给抗真菌药物治疗。治疗阴道滴虫病时需同时治疗其性伙伴。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）本品可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。动物试验发现腹腔给药对胎仔具毒性，而口服给药无毒性。本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察，因此孕妇只有明确指征时才选用本品，但妊娠初3个月内应禁用。妊娠3个月以上的患者，应充分权衡利弊后慎用或遵医嘱。

（2）本品在乳汁中浓度与血中浓度相似。动物试验显示本品对幼鼠具致癌作用，故不推荐用于授乳妇女。若必须用药，应暂停哺乳，并在疗程结束3日后方可重新授乳。

9、儿童用药：12岁以下患者禁用。

10、老年用药：老年人由于肝功能减退，应用本品时药动学有所改变，需监测血药浓度。

11、药物过量：本品过量时，应给予对症治疗（支持疗法），本品大部分随尿液排泄，可增加尿量以加快清除速率。

1、李燕华研究头孢哌酮钠与替硝唑注射液联用对腹腔镜子宫肌瘤患者剔除术后切口感染的临床疗效，得出结论采用头孢哌酮钠与替硝唑注射液联用能有效预防腹腔镜子宫肌瘤患者剔除术后感染，促进了术后切口的愈合。（抗感染药学,2018,15(03):498-500.）

2、胡晖等研究替硝唑注射液对腹腔镜胆囊切除术患者预防术后切口感染的临床疗效与安全性，得出结论采用替硝唑预防腹腔镜胆囊切除术患者术后切口感染的疗效不确切，并未缩短其住院时间和降低不良反应的发生率。（抗感染药学,2017,14(05):1087-1088.）

1、取本品25ml（相当于替硝唑0.1g），置水浴上蒸干，残渣置试管中，小火加热熔融，即产生有刺激性的二氧化硫气体，能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸变成黑色。

2、取本品25ml（相当于替硝唑0.1g），置水浴上蒸干，残渣加硫酸溶液（3→100）5ml使溶解，加三硝基苯酚试液10ml，即产生黄色沉淀。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

4、本品显钠盐（附录Ⅲ）与氯化物（附录Ⅲ）的鉴别反应。

1、pH值：应为3.5-5.5（附录ⅥH）。

2、有关物质：取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中含替硝唑800μg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相制成每1ml中含替硝唑8μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10％。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如显示杂质峰，各杂质峰峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积。

3、热原：取本品，依法检查（附录ⅪD），剂量按家兔体重每1kg注射8ml，应符合规定。

4、无菌：取本品，用薄膜过滤法处理后，以生孢梭菌作为阳性对照菌，依法检查（附录ⅪH），应符合规定。

5、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（附录ⅠB）。

照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.5）-甲醇（80：20）为流动相；检测波长为310nm。理论板数按替硝唑峰计算不低于2000，替硝唑峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2、测定法：取本品适量，加流动相定量稀释制成每1ml中约含替硝唑100μg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，另取替硝唑对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含100μg的溶液，同法测定，计算，即得。

3、本品为替硝唑的灭菌水溶液。含替硝唑（C₈H₁₃N₃O₄S）应为标示量的95.0％-105.0％。