盐酸地尔硫䓬片

本品主要成分为盐酸地尔硫䓬。

本品为白色片。

本品用于心绞痛，轻、中度高血压。

口服，每次30-60mg，每日3-4次，餐前或睡前服药，如需增加剂量，每日剂量不超过360mg，但需在医生指导下服用。

（1）30mg；（2）45mg；（3）60mg；（4）90mg；（5）120mg。

遮光，密封保存。

中国药典2015年版二部。

1、可能出现浮肿、头痛、恶心、眩晕、皮疹、无力。

2、极少出现以下情况（发生率1.0%以下）：房室传导阻滞、心动过缓、束支传导阻滞、充血性心衰、心电图异常、低血压、心悸、晕厥、心动过速、室性早搏、多梦、遗忘、抑郁、步态异常、幻觉、失眠、神经质、嗜睡、震颤、厌食、便秘、腹泻、味觉障碍、消化不良、口渴、呕吐、肝功能轻度异常、瘀点、光敏感、瘙痒、荨麻疹、多形性红斑、剥脱性皮炎、弱视、肌酸磷酸肌酶升高、呼吸困难、鼻充血、高血糖、高尿酸血症、阳痿、肌痉挛、多尿、耳鸣、骨关节痛、脱发、锥体外系综合征、齿龈增生、溶血性贫血、出血时间延长、白细胞减少、紫癜、视网膜病变、血小板减少。

1、病态窦房结综合征未安装起搏器者。

2、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞末安装起搏器者。

3、收缩压低于12kPa（90mmHg）、心率低于50次/分者。

4、对本品过敏者。

5、充血性心力衰竭患者。

本品在体内经细胞色素P₄₅₀氧化酶进行生物转化，与经同一途径进行生物转化的其他药物合用时可导致代谢的竞争抑制。故在开始或停止联合使用本品时，对相同代谢途径的药物剂量，须加以调整以维持合理的血药浓度。

1、β-受体阻滞剂：

（1）本品与β受体阻滞剂合用耐受性良好。但在左心室功能不全及传导功能障碍患者中资料尚不充分。

（2）本品可增加普萘洛尔生物利用度近50%，因而在开始或停止两药合用时需调整普萘洛尔剂量。

2、西米替丁：由于抑制细胞色素P₄₅₀氧化酶，影响本品首过代谢，可明显增加本品血药浓度峰值及药时曲线下面积。

3、地高辛：有报道本品可使地高辛血药浓度增加20%，在开始、调整和停止本品治疗时应监测地高辛血药浓度，以免地高辛过量或不足。

4、麻醉药：麻醉药对心肌收缩、传导、自律性都有抑制，并有血管扩张作用，可与本品产生协同作用。因此，两药合用时须调整剂量。

1、本品可延长房室结不应期，除病态窦房结综合征外不明显延长窦房结恢复时间。罕见情况下此作用可异常减慢心率（特别在病态窦房结综合征患者）或致Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞。

2、本品有负性肌力作用，心室功能受损的患者应用本品须谨慎。

3、本品偶可致症状性低血压。

4、本品罕见急性肝损害，表现为血清碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶明显增高及其他急性肝损害征象。停药可恢复。

5、本品在肝脏代谢，由肾脏和胆汁排泄，长期给药应定期监测肝肾功能。肝肾功能受损者应用本品应谨慎。

6、皮肤反应多为暂时的，部分患者继续应用本品可消失。如果皮肤反应为持续性应停药，或遵医嘱。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：在妊娠妇女中的应用尚缺乏对照试验资料，故孕妇应用本品须权衡利弊。本品可经过乳汁排出，其浓度接近血药浓度，如哺乳期妇女确有必要应用本品，需停止哺乳。

8、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

9、老年用药：建议老年患者从低剂量开始用药。

10、药物过量：药物过量可导致心动过缓、低血压、心脏传导阻滞和心力衰竭。此时在通过胃肠道清除本品的同时根据本品的药理作用和临床经验，可给予以下治疗：

（1）心动过缓：给予阿托品0.6-1mg，如无效可谨慎使用异丙肾上腺素。

（2）高度房室传导阻滞：治疗同前，如出现持续的高度房室传导阻滞则应用起搏器治疗。

（3）心力衰竭：应用正性肌力药物（异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺）和利尿剂。

（4）低血压；应用升压药（如多巴胺或去甲肾上腺素）。

1、取本品的细粉适量（约相当于盐酸地尔硫䓬60mg），加盐酸溶液（9→100）10ml，振摇使盐酸地尔硫䓬溶解，滤过，滤液照盐酸地尔硫䓬项下的鉴别（1）项试验，显相同的反应。

2、取鉴别（1）项下的滤液1ml，加水至500ml，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在236nm的波长处有最大吸收。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：取本品，加乙醇使盐酸地尔硫䓬溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸地尔硫䓬1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，用乙醇定量稀释制成每1ml中含盐酸地尔硫䓬5μg的溶液，作为对照溶液。照盐酸地尔硫䓬有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

2、含量均匀度（30mg规格）：取本品1片，置100ml量瓶中，加乙醇约50ml，超声使盐酸地尔硫䓬溶解，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用乙醇稀释制成每1ml中约含盐酸地尔硫䓬0.1mg的溶液，作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，在30分钟、180分钟时，分别取10ml溶液，滤过，并即时在操作容器中补充相同温度、相同体积的溶出介质，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含盐酸地尔硫䓬8μg的溶液，作为供试品溶液；另取盐酸地尔硫䓬对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含8μg的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在240nm的波长处分别测定吸光度，计算每片在不同时间的溶出量。本品每片在30分钟时溶出量不得过标示量的60%，在180分钟时溶出量不得低于标示量的80%，均应符合规定。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅

胶为填充剂（AgilentZORBAXEclipseXDB-C18柱，4.6mm×150mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以醋酸盐缓冲液（取d-樟脑磺酸1.16g，用0.1mol/L醋酸钠溶液溶解并稀释至1000ml，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.2）-乙腈-甲醇（50：25：25）为流动相；检测波长为240nm。取盐酸地尔硫䓬对照品适量，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，取5ml，滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液2滴，充分振摇1分钟，滴加0.1mol/L盐酸溶液2滴，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，地尔硫䓬峰的保留时间约为9分钟；理论板数按地尔硫䓬峰计算不低于1200；地尔硫䓬峰与降解杂质去乙酰地尔硫䓬峰（相对保留时间约为0.65）的分离度应大于2.5。

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸地尔硫䓬10mg），置100ml量瓶中，加乙醇约50ml，超声约10分钟使盐酸地尔硫䓬溶解，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸地尔硫䓬对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含盐酸地尔硫䓬（C₂₂H₂₆N₂O₄S·HCI）应为标示量的93.0%-107.0%。