盐酸氟西汀胶囊

本品主要成分为盐酸氟西汀。

本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色的颗粒或粉末。

本品用于各种抑郁症的治疗。

仅用于成人口服。

1、成人及老年患者：每日20mg-60mg。推荐的起始剂量为每日20mg。尽管高剂量可能增加不良反应的发生，但如果治疗3周仍未见效，应考虑增加药物剂量。

2、WHO达成的共识认为，抗抑郁药物持续治疗至少6个月。推荐剂量可酌情增减。每日剂量高于80mg的情况未经系统评估。氟西汀可单次或分次给药，可与食物同服，亦可餐间服用。停药时，药物活性成分仍将在体内存留数周。这一特点必须在开始及结束治疗时予以考虑。多数患者不需要逐步减少剂量。

3、儿童：因为安全性和疗效尚未明确，儿童和青少年（不足18岁）不推荐使用氟西汀。

4、老年人：应注意增加剂量和日剂量一般不宜超过40mg。最高推荐日剂量为60mg。

5、对于肝功能受损患者（参见【药代动力学】），或合用了其它可能产生相互作用（参见【药物相互作用】）药物的患者，需考虑减少剂量或降低给药频率（例如隔日20mg）。或遵医嘱。

按C17H18F3NO计20mg。

遮光，密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH08692008。

1、随着本品的持续治疗，不良反应的强度和发生频率会减少，通常不会导致治疗停止。

2、同其它SSRIs一样，常见的不良反应如下：

（1）全身：过敏（如搔痒、皮疹、风疹、过敏反应、脉管炎、血清反应、颜面水肿等）（见【禁忌】和【警告】）、寒战、5-羟色胺综合征、光敏反应及非常罕见的毒性表皮坏死松解症（Lyell综合征）。

（2）消化系统：胃肠道功能紊乱（如腹泻、恶心、呕吐、消化不良、吞咽困难、味觉颠倒）、口干等。少见肝功能检测异常，肝炎鲜有报告。

（3）神经系统：头痛、睡眠异常（如梦境反常、失眠等）、头晕、厌食、疲乏（如困倦、睡意等）、欣快、短暂的动作异常（如抽搐、共济失调、战栗、肌阵挛等）、痉挛发作及精神运动性不安。幻觉、躁狂反应、混乱、兴奋、焦虑及有关症状（如紧张等）、专心及思考行为减弱（如人格障碍等）、攻击（这些症状可能归因于潜在的疾病），5-羟色胺综合症罕有报道。

（4）泌尿系统：尿潴留，尿频等。

（5）生殖紊乱：性功能障碍（如延迟或缺少射精、性高潮缺乏）、阴茎异常勃起、溢乳。

（6）其它症状：秃头症、呵欠、视觉异常（如视力模糊，瞳孔散大等）、出汗、血管舒张、关节痛、肌痛、体位性低血压和瘀癍。其它出血表现（如妇科出血、胃肠道出血、皮肤或粘膜出血）罕见报告（详见【注意事项】：出血）。

（7）一过性低血钠：停服本品时极少数患者出现一过性低血钠（包括血钠低于110mmol/L），且可逆。某些病例可能是由于抗利尿激素分泌失调引起。多数报道见于老年人、服用利尿药的患者、或其它原因导致体液耗竭的患者。

（8）呼吸系统：咽炎和呼吸困难。肺的不良事件罕见（包括组织病理学的炎性变化和/或纤维化）。呼吸困难可能是最初唯一的症状。

（9）停药时，服用SSRIs的患者出现撤药症状已有报告，尽管已有的证据表明这并不是由于依赖性引起。一般症状，包括头昏、感觉异常、头痛、焦虑及恶心，多数比较轻微可自我控制。服用氟西汀时上述症状罕见。血浆氟西汀及去甲氟西汀浓度在治疗结束会逐步减少，因此，大多数患者不须逐步减少用药剂量。

1、对氟西汀或其辅料成份过敏患者禁用。

2、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：有报告在接受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗的患者同时合并单胺氧化酶抑制剂，以及近期终止SSRI治疗转而开始单胺氧化酶抑制剂治疗的患者中间出现严重的、有时甚至是致命的反应。

3、应在停用非可逆性MAOI治疗2周后，方可开始氟西汀治疗。

4、有些病例可表现出类似5-羟色胺综合征（类似神经阻滞剂恶性综合征并可能被作出如此诊断）的特点。赛庚啶或丹曲林可能会对此类病人的治疗有益。合用MAOI的患者出现的反应包括：高热、僵硬、肌阵挛、自主神经系统不稳定伴有生命体征的迅速波动、以及精神状态的变化，包括极度的激越，可能发展为谵妄和昏迷。

5、因此，氟西汀不宜与非选择性MAOI合并使用。同样，至少应在停用本药5周后，方可开始使用MAOI。如果氟西汀长期使用和/或服用剂量较高时，可能需要更长的时间方可开始单胺氧化酶抑制剂治疗。

6、不推荐合用。可逆性MAOI（例如吗氯贝胺）停药数日后，可开始使用氟西汀。

1、半衰期：分析药物间在药效动力学和药代动力学上的相互作用时（例如从氟西汀换用其它抗抑郁药时）应考虑氟西汀和去甲氟西汀较长的消除半衰期（详见【药代动力学】）。

2、单胺氧化酶抑制剂：（参见【禁忌】）。

3、配伍禁忌：MAOI-A（参见【禁忌】）。

4、合用时注意事项：

（1）MAOI-B（司来吉兰）：5-羟色胺综合征风险，建议临床监查。

（2）苯妥英钠：当与氟西汀合用时已发现血药浓度存在变化。在一些病例中已有毒性反应病例报道。如果需要合用此药物，建议采用保守的剂量调整策略并监查临床状态。

（3）5-羟色胺激动剂：本品与5-羟色胺激动剂（如曲马多、曲坦类）合用，可能增加5-羟色胺综合征的风险。合用曲坦类时增加冠状动脉痉挛和高血压发生的危险性。

（4）锂盐和色氨酸：有报告指出，锂盐和色氨酸与SSRIs合用时，可出现5-羟色胺综合征。当本品与这些药物合用时应十分小心。当氟西汀与锂盐合用时，需要更加细致和频繁的监查。

（5）CYP2D6酶：与三环类抗抑郁药及其它选择性5-羟色胺类抗抑郁药类似，氟西汀经肝细胞色素CYP2D6同功酶系统代谢，因此，同样经该酶系统代谢的药物可能导致药物相互作用。若合用其它主要经由此同功酶代谢的药物，且治疗窗很窄（例如氟卡胺、恩卡胺、卡马西平及三环类抗抑郁药），其起始剂量应降低或将治疗剂量调至治疗范围下限。如果最近5周内曾服用氟西汀，该原则同样适用。

（6）口服抗凝剂：偶见报告，氟西汀与口服抗凝剂合用时，抗凝作用发生变化（试验数据和/或临床症状体征），类型不一，但都包括增加出血症状。正在服用华法令的患者在起始或停止氟西汀治疗时应接受仔细的凝血状况监测（详见【注意事项】：出血）。

（7）电抽搐治疗：（ECT）：服用氟西汀的患者接受电抽搐治疗时惊厥时间延长的情况鲜有报道，但也需谨慎。

（8）乙醇：正规试验中，本品不提高血中乙醇水平或增强乙醇作用。然而，不推荐SSRI治疗与乙醇合用。

（9）圣·约翰草：同其它SSRI一样，本品和含圣·约翰草（金丝桃素）可能发生药效学相互作用，这会导致不良反应增加。

1、警告

（1）皮疹和过敏反应：皮疹、过敏反应和进一步的全身反应，有时非常严重（包括皮肤、肾脏、肝脏和肺）。如果出现皮疹或其它可能的过敏现象而不能确定病因时，应停用氟西汀。

（2）驾驶员和操作机器者：尽管未发现氟西汀会影响健康志愿者的精神运动行为，但任何精神活动药物都可能影响人的判断能力及机能。因此应告诫患者避免驾车或操作危险性的机械，直至患者相当确信他们的行为不受影响。

2、注意

（1）抽搐发作：抗抑郁药可能增加抽搐发作的风险。因此，和其它抗抑郁药一样，氟西汀须慎用于既往有抽搐发作史的患者。患者发生抽搐发作或抽搐发作频率增加，应立即停药。氟西汀应避免用于不稳定性抽搐发作/癫痫患者，如用于癫痫稳定患者，应加强监查。

（2）躁狂症：抗抑郁药应慎用于既往有躁狂/轻躁狂病史的患者。同所有抗抑郁药一样，一旦患者发生躁狂，应立即停药。

（3）肝/肾功能：氟西汀主要经肝脏代谢，通过肾脏排泄。对于肝功能紊乱的患者，应降低服用量，如隔日给药。连续给药2个月（每日20mg）后，需要透析的严重肾衰患者（肾小球滤过率GFR<10ml/min）与肾功能正常的对照者相比，血浆中氟西汀和去甲氟西汀水平无差异。

（4）心脏疾病：在一项双盲试验中对312例服用本品患者的心电图进行评估，未发现心脏传导阻滞。然而，对于急性心脏疾病患者服用本品的临床经验尚有限。故此类患者应慎用。

（5）体重减轻：氟西汀可能导致体重减轻，但通常与基线体重成比例。

（6）糖尿病：糖尿病患者服用SSRI可影响血糖浓度。服用本品期间可能出现低血糖，停药后继而出现高血糖。应调整胰岛素和口服降糖药的剂量。

（7）自杀：同其他抗抑郁药一样，治疗最初数周内疗效可能不明显，在此期间应密切监护患者。抑郁症患者常见自杀企图，并可能持续存在，直至症状明显缓解。临床经验表明，在康复的最初阶段自杀的风险可能会增加。

（8）出血：已有报道，服用SSRI患者出现皮肤出血（例如淤癍和紫癜）。在服用氟西汀患者中，瘀癍少有报告。其它出血症状（例如妇科出血、胃肠道出血、及其它皮肤或粘膜出血）罕见报告。需要提醒注意的是服用SSRI患者，尤其是合用已知影响血小板功能药物（例如非典型抗精神病药——氯氮平、吩噻嗪类、大多数三环类抗抑郁药、阿司匹林、非甾体类抗炎药）的患者，以及既往有出血史的患者。

（9）电抽搐治疗：（ECT）：服用氟西汀的患者接受电抽搐治疗时惊厥时间延长的情况鲜有报道，但也须谨慎。

（10）圣·约翰草：当SSRI和含圣·约翰草（金丝桃素）的草本制剂合用时，可能会增加5-羟色胺能效应，如5-羟色胺综合征。

（10）氟西汀治疗时，尤其是合用其它5-羟色胺能药物（包括L-色氨酸）和/或抗精神病药时，极少情况下会出现5-羟色胺综合征或类似神经阻滞剂恶性综合征。由于这些情况（临床症状群表现为高热、僵硬、肌阵挛、自主神经系统不稳定伴有生命体征的迅速波动，以及精神状态的变化，后者包括意识错乱、易激惹、极度激越直至发展为谵妄和昏迷）可能危及生命，故遇到这种情况发生，应立即终止氟西汀治疗并给予对症支持治疗。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇：大量资料显示氟西汀对人类并无致畸作用。氟西汀在怀孕期间可以使用，但需注意，尤其在妊娠晚期或分娩开始时。因为已有报道氟西汀对新生儿产生以下影响：易激惹、震颤、肌张力减退、持续哭泣、吮吸困难或睡眠困难。这些症状提示可能是5-羟色胺能效应或撤药综合征。这些症状发生和持续的时间可能与氟西汀（4-6天）及其活性代谢产物去甲氟西汀（4-16天）较长的半衰期有关。

（2）乳母：氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀可分泌至母乳。对乳儿的不良事件已有报道。如果必需服用氟西汀，应停止母乳喂养；但是如果要继续母乳喂养，氟西汀应采用最低有效剂量。

4、儿童用药：因安全性和疗效尚未明确，儿童和青少年（不足18岁）不推荐使用氟西汀。

5、老年用药：参见【用法用量】或遵医嘱。

6、药物过量：

（1）单独过量服用氟西汀通常症状比较轻微。过量的症状包括恶心、呕吐、痉挛发作、心血管功能失调（从无症状的心律不齐到心搏停止）、肺功能障碍和中枢神经系统功能紊乱（从兴奋到昏迷）。单独过量服用本品导致死亡的报告极其罕见，建议立刻停药，监测心脏和生命体征，辅以一般对症和支持治疗。对本品无特效解毒药。

（2）强制利尿、透析、血液灌注和体液交换等方法均不理想。合用活性炭和山梨醇的疗效与催吐及洗胃相同，甚至更好。处理过量服药时，需考虑同时服用多种药物的可能性。近期曾经服用或正在服用本品的患者同时服用了过量的三环类药物，应密切观察并延长观察期。

1、吴斌通过进行盐酸氟西汀胶囊联合氟桂利嗪治疗偏头痛的临床研究，得出结论使用盐酸氟西汀胶囊以及氟桂利嗪联合用药方案治疗偏头痛的临床疗效较理想，用药安全，不会有较为严重的毒副作用，值得推广应用。（中外女性健康研究，2017(12):39-40.）

2、吕小荣通过进行盐酸氟西汀胶囊加用中药汤剂治疗抑郁症的临床疗效分析，得出结论中西医结合治疗抑郁症临床疗效显著，尤其是加用中药汤剂治疗抑郁症可以标本兼治，值得临床推广应用。（中国初级卫生保健，2016，30(08):82-83.）

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品内容物适量（约相当于氟西汀20mg），加甲醇10ml，充分振摇，滤过，滤液置水浴上蒸干，105℃干燥30分钟，取残渣，照红外分光光度法（通则0402）测定，供试品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集837图）一致。

3、取本品内容物适量，加水适量，充分振摇，滤过，滤液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）

1、有关物质：取本品内容物适量（约相当于氟西汀50mg），置25ml量瓶中，加流动相适量，充分振摇，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液25ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。取盐酸氟西汀约22mg，置具塞试管中，加0.5mol/L硫酸溶液10ml，85℃水浴3小时，放冷，此溶液中含有盐酸氟西汀杂质Ⅰ和杂质Ⅱ；取此溶液0.4ml，置25ml量瓶中，分别取盐酸氟西汀约28mg与杂质Ⅳ对照品约1mg，置上述25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，作为系统适用性溶液。照盐酸氟西汀有关物质项下的色谱条件，取系统适用性溶液10μl注入液相色谱仪，调节流动相比例，使主成分峰的保留时间为10-18分钟，出峰顺序依次为杂质Ⅰ、杂质Ⅳ、氟西汀与杂质Ⅱ（相对保留时间分别约为0.23、0.94、1.0与3.3），各成分峰之间的分离度均应符合要求。取灵敏度溶液10μl注入液相色谱仪，主成分峰高的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时间0.35之前的色谱峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.25倍（0.25%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（0.8%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计（0.05%）。

2、含量均匀度：以含量测定项下测得的每粒含量计算，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经15分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸氟西汀对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含氟西汀22μg的溶液，作为对照品溶液。分别精密吸取上述两种溶液各10μl，照含量测定项下的方法测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

4、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂（AgilentZorbaxEclipsePlusC8，4.6mm×250mm，或效能相当的色谱柱）；以三乙胺缓冲溶液（取三乙胺10ml，加水980ml，摇匀，用磷酸调节pH值至6.0，用水稀释至1000ml）-甲醇四氢呋喃（62:8:30）为流动相；检测波长为227nm。

2、测定法：取本品10粒，分别将内容物用流动相转移至100ml量瓶中，囊壳用流动相分次洗涤，洗液并人同一量瓶中，充分振摇，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸氟西汀对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含盐酸氟西汀0.1lmg的溶液，同法测定按外标法以峰面积计算每粒的含量，将结果乘以0.8946，并求得10粒的平均含量，即得。

3、本品含盐酸氟西汀按氟西汀（C₁₇H₁₈F₃NO）计，应为标示量的90.0%-110.0%。