注射用美洛西林钠舒巴坦钠

本品的主要成分为美洛西林钠、舒巴坦钠。

本品为白色或类白色结晶性粉未。

本品适用于产酶耐药菌引起的中重度下列感染性疾病，包括：

1、呼吸系统感染：如中耳炎、窦炎、扁桃体炎、咽炎、肺炎、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作，支气管扩张、脓胸、肺脓肿等。

2、泌尿生殖系统感染：如肾盂肾炎、膀胱炎和尿道炎等。

3、腹腔感染：如胆道感染等。

4、皮肤及软组织感染：如峰窝组织炎、伤口感染、疖病、脓性皮炎和浓疱病；性病、淋病等。

5、盆腔感染：产科感染、产后感染等。

6、严重系统感染：如脑膜炎、细菌性心内膜炎、腹膜炎、败血症、脓毒症等。对于致命的全身性细菌感染、末知微生物或不敏感微生物所致感染、重度感染及混合感染等。如使用本品，建议与其他杀菌剂联合用药治疗。

静脉滴注。用前用适量注射用水或氯化钠注射液溶解后，再加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液或5%-10%葡萄糖注射液100ml中静脉滴注，每次滴注时间为30-50分钟。成人剂量：每次2.5-5.0g（美洛西林2.0-4.0g，舒巴坦0.5-1.0g），每8小时或12小时一次，疗程7-14天。

（1）1.25g（C₂₁H₂₅N₅O₈S₂1.0g与C₈H₁₁NO₅S0.25g）；（2）2.5g（C₂₁H₂₅N₅O₈S₂2.0g与C₈H₁₁NO₅S0.5g）。

密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-254）-2004Z。

本品通常耐受性良好，常见不良反应为：

1、胃肠道反应：如腹泻、恶心、呕吐等。腹泻通常在治疗期间或不再继续用药时即可消失，出现严重和持续腹泻时，应考虑到出现潜在致命的抗生素诱发低膜小肠结肠炎的可能性，这时必须立即停用本药并采取相应的治疗（如口服万古霉素250mg，每日4次），禁用减少蠕动药物。

2、过敏反应：偶有过敏反应，通常为皮肤反应（例如皮疹、瘙痒）。出现荨麻疹时（青霉素过敏即发荨麻疹反应）必须停用本药。也不能继续用其它青霉素类消炎药治疗。其它罕见过敏反应有嗜曙红细胞增多，药物性发热、急性间质性肾炎及脉管炎。个别病例出现致命的过敏性休克，常用的急救措施包括立即静脉注射肾上腺素、静脉注射扩容代用品及静注高剂量皮质类固醇（成人用量相当于250mg-1000mg氢化泼尼松）等。

3、血液系统反应：用高剂量本品时罕见血小板功能紊乱、如出血时间延长、紫瘢或粘膜出血，通常仅见于严重肾功能损害患者中。若临床上发生出血，并且对此症状没有其它公认的原因时，必须停用本药。个别患者出现白细胞减少或甚至粒细胞缺乏症、贫血或血小板减少症。长期用药应监测血象。

4、中枢神经系统：高剂量静注青霉素类药物，因脑脊液中药物浓度过高，可能出现焦虑、肌肉痉挛及惊厥等，肾功能损害患者若不调整剂量，由于大脑疾病增加了药物进入脑脊液，可增加惊厥发生率。

5、局部反应：注射部位罕见血栓性静脉炎或疼痛。

6、实验室检查：转氨酶（AST，ALT）一过性升高或碱性磷酸酶升高、低钾血症、胆红素升高、肌酐升高、非蛋白氮升高及Coombs试验阳性等。

对青霉素类药物或舒巴坦过敏者禁用。

1、本品与高剂量肝素，抗凝血药同时使用时，应监测凝血参数。

2、丙磺舒可抑制本品的肾排泄。

3、使用本品时患者的非酶尿糖反应，尿胆素检测及尿蛋白测定可出现假阳性结果。本品需避免与酸、碱性较强（PH4.0以下或PH8.0以上）的药物配伍使用。

1、本品含美洛西林，其为青霉素类药品。使用本品前应进行青霉素钠皮内敏感试验，阳性反应者禁用。治疗中，若发生过敏反应，应立即停药，并给予适当处理包括吸氧、静脉应用糖皮质激素等。

2、本品与其它青霉素类药物和头孢菌素类药物之间存在交叉过敏性。

3、本品临用前用注射用水或5%葡萄糖氯化钠注射液或5%-10%葡萄糖注射液溶解。剩余溶液于4℃最多保存24小时。

4、延长疗程时，应不定期检查肝肾功能和血象。淋病患者初诊及治疗三个月后应进行梅毒检查。

5、长期或重复使用本药可导致耐药细菌或酵母菌样真菌的重度感染。任何原因引起的严重电解质紊乱的病人使用本药时，应注意本药中所含的钠的影响。过敏性体质患者（例如支气管哮喘、枯草热或荨麻疹）由于增大了过敏反应出现的机会，使用时必须谨慎。

6、本品含青霉素类药物美洛西林，使用本品后，用Clinitest，Benedict溶液或Fehling溶液检查尿中葡萄糖的实验结果会出现假阳性。建议使用本品后，采用葡萄糖氧化酶反应法（如Clinisitix或Tes-Tape法）进行此项检查。

7、所有抗生素的使用中假性粘膜结肠炎都有报道，而且可能由轻度发展到危及生命，所以对使用本品后发生腹泻的病人应谨慎处理。

（1）抗菌素会改变引起腹泻的普通菌丛，可能使梭状芽孢杆菌大量生产。研究表明梭状芽孢杆菌产生的毒素可能是引起腹泻的主要原因。在确定假性粘膜结肠炎的治疗方案后，可开始适当的疗法。轻度假性粘膜结肠炎可能是由于间歇服药引起的。对较严重病例，应采取补充电解质、蛋白质和其它临床对梭状芽孢杆菌有效的抗生素的法。

（2）肝功能不全者用药应谨慎，因用药引起的肝功能异常是可恢复的。临床中引发死亡的概率非常低，不到四百万分之一，且通常是某种隐藏疾病或合并用药引起的。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：本品可透过胎盘屏障，然而未发现有任何胚胎毒性作用。因此，使用本品时，应权衡利弊。本品在适宜指征下可在妊娠期间使用。本品可进入乳汁，故妊娠和哺乳妇女慎用。

9、儿童用药：可参照成人用剂量，但伴有肝、肾功能不良的患者，剂量应调整。

10、药物过量：目前尚缺乏详细的研究资料。本品使用量高，但剂量不宜超过15g（美洛西林12g，舒巴坦3g）。

翁鹭娜，盖雅婷等，通过对注射用美洛西林钠舒巴坦钠的细菌内毒素检查法研究，得出结论本品种可用细菌内毒素检查法代替家兔热原检查法，建议提高并统一其安全性检查标准。（海峡药学,2018,30(02):48-51.）

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两个主峰的保留时间应分别与两个对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、本品显钠盐的火焰反应（中国药典2000版二部附录Ⅲ）。

1、酸度：取本品，加水制成每1ml中含美洛西林0.1g的溶液，依法测定（中国药典2000年版二部附录ⅥH），pH值应为4.5-7.0。

2、溶液的澄清度与颜色：取本品5瓶，每瓶加水溶解并稀释制成每1ml中含美洛西林0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液（中国药典2000版二部附录ⅨB）比较，均不得更浓；如显色，与黄色4号标准比色液（中国药典2000版二部附录ⅨA第一法）比较，均不得更深。

3、水分：取本品，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录ⅧM第一法A）测定，含水分不得过3.5%。

4、有关物质：照含量测定项下的色谱条件试验，取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含美洛西林1.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释成每1ml中约含美洛西林60μg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰（以美洛西林峰计）的峰高约为记录仪满量程的20%-25%；再取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2.5倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液二个主峰面积的和。

5、细菌内毒素：取本品，依法检查（中国药典2000版二部附录ⅪE），每1mg美洛西林中含内毒素的量应小于0.1EU。

6、无菌：取本品，分别加入100ml0.9%无菌氯钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2000版二部附录ⅪH），应符合规定。

7、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000版二部附录IB）。

1、照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

2、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.005mol/L氢氧化四丁基铵溶

液（取10%的氢氧化四丁基铵26.4ml或40%的氢氧化四丁基铵6.6ml，用水稀释至1000m，用0.1mol/L磷酸溶液调节pH值至5.0±0.1，再用水稀释至2000ml，摇匀）-乙腈（68：32）为流动相；流速为每分钟1.5ml；检测波长为230nm。理论板数按美洛西林峰计算，应不低于3500。

3、测定法：取装量差异项下的内容物适量（约相当于美洛西林60mg和舒巴坦15mg），精密称定，置100ml量瓶中，加入流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取美洛西林及舒巴坦对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中美洛西林（C₂₁H₂₅N₅O₈S₂）和舒巴坦（C₈H₁₁NO₅S）的含量。

4、本品为美洛西林钠和舒巴坦钠（4：1）均匀混合的无菌粉末。按无水物计算，每1mg中含美洛西林（C₂₁H₂₅N₅O₈S₂）不得少于685μg，含舒巴坦（C₈H₁₁NO₅S）不得少于171μg；按平均装量计算，含美洛西林（C₂₁H₂₅N₅O₈S₂）和舒巴坦（C₈H₁₁NO₅S）均应为标示量的90.0%-110.0%。