注射用替考拉宁

本品的主要成分为替考拉宁。

本品为类白色或淡黄色冻干块状粉物和粉末。

1、本品适用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用青霉素类及头孢素类抗生素治疗或上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染，或对其他抗生素耐药的葡萄球菌感染。

2、敏感菌有金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌（包括对甲氧西林敏感及耐药菌）、链球菌、肠球菌、单核细胞增多性李司特菌、棒状杆菌、艰难梭菌、消化链球菌等。包括下呼吸道感染、泌尿道感染、败血症、心内膜炎、腹膜炎、骨关节感染、皮肤软组织感染，亦可作为万古霉素和甲硝唑的替代药。

本品可静脉注射、静脉滴注。

药物配制：用3ml注射用水缓慢地注入含替考拉宁瓶内，轻轻转动小瓶。直至粉末完全溶解，注意不能产生泡沫。如有泡沫形成将瓶放置15分钟，直到泡沫消失，将液体完全吸入注射器中，配置好的溶液可加入下列注射液中使用：0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液或5％葡萄糖与0.9％氯化钠复方注射液或腹膜透析液中。测定血清药物浓度可优化治疗。

1、肾功能正常的成人及老年患者。

（1）中度感染：下呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染。首剂：静脉给药0.4g，以后维持剂量：0.2g每日一次，静脉给药。

（2）重度感染：骨关节感染、败血症、心内膜炎、腹膜炎等。首剂：每12小时静脉给药0.4g，连续3次，以后维持剂量0.4g，每日一次，静脉给药。

（3）口服给药用于难辨梭状芽胞杆菌性伪膜性肠炎，剂量为100-500mg，每日2-4次，疗程10天。

2、肾功能不全的成人和老年患者。对于肾功能不全的患者，第４天开始减少剂量，具体剂量如下：

（1）中度肾功能损害者：肌酐清除率在40-60ml／min患者，剂量应减半，可原有剂量隔日给药一次，也可原有剂量减半每日一次。

（2）重度肾功能损害者：肌酐清除率小于40-60ml／min以及血透析患者，替考拉宁用量应是正常人的1/3。可原有剂量每3日用药一次，也可用原有剂量的1/3每日一次。替考拉宁不能被透析清除。

（3）持续不卧床腹膜透析者：首剂0.4g静脉给药，随后第一周按每升透析液20mg给药，第二周按每升透析液10mg给药，第三周按每３升透析液20mg给药。

0.2g（20万单位）。

密闭，在冷处保存。

中国药典2015年版二部。

本品毒性低，患者对本品的耐受性良好，不良反应一般轻微且短暂，大多无需中断治疗，严重不良反应罕见。报道主要有以下不良反应：

1、局部反应：注射部位疼痛、血栓性静脉炎。

2、过敏反应：皮疹、瘙痒、支气管痉挛、药物热、过敏反应。

3、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻。

4、神经系统反应：嗜睡、头痛。

5、血常规异常：嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、血小板增多。

6、肝肾功能异常：血清转氨酶和／或碱性磷酸酶增高，一过性血肌酐增高。

7、其他虽已报道，但尚未明确与本药是否有关的不良反应有：轻微听力下降、耳鸣及前庭功能紊乱。

对本品过敏者禁用。

本品与其他药物合用，如其他抗生素、抗高血压药物、麻醉药、强心药物、抗糖尿病药物，均未出现不良反应。动物试验中在与氨基糖苷合用时未增加氨基糖苷类的耳、肾毒性。

1、本品与万古霉素可能有交叉过敏反应，故对万古霉素过敏者慎用。但用万古霉素后所致“红人综合征”者仍可使用本品。

2、治疗期间应定期作血液学、肝、肾功能检查。

3、有下列情况者应对肾、耳功能进行监测：

（1）肾功能不全者长时间用药。

（2）使用神经毒或肾毒性药物之后或与这两类药物联合应用。如：氨基糖苷类抗生素、多粘菌素Ｅ、两性霉素Ｂ、环孢素、顺铂、呋塞米（速尿）和依他尼酸（利尿酸）。

4、本品用3ml注射用水溶解，在溶解过程中应轻轻转动小瓶，直至完全溶解，避免形成泡沫，若已形成泡沫，否则液体静置15分钟，再抽出液体。

5、本品用注射用水溶解后溶液稀释后静滴，需现配用或４℃冰箱保存，贮存时间超过24小时建议不要再使用。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：本品动物试验未发现引起不育或致畸现象，也没有本品在乳汁中分泌和透过胎盘的研究资料，但高剂量时可增加大鼠的死胎率和新生鼠的死亡率，因此在怀孕期间以及哺乳期间一般不应用。

7、儿童用药：

（1）2月以上儿童革兰阳性菌感染可用替考拉宁治疗，严重感染和中性粒细胞减少的患儿，推荐剂量为10mg/kg，前三剂量每12小时静脉注射一次，随后剂量为10mg/kg，静脉或肌肉注射，每天一次。对中度感染，推荐剂量为10mg/kg，前三剂量每12小时静脉注射一次，随后剂量为6mg/kg，静脉或肌肉注射，每天一次。

（2）新生儿：婴儿第一天的推荐剂量为16mg/kg，只用一剂随后几天保持8mg/kg，每天一次，静脉滴注时间不少于30分钟。

8、老年用药：详见【用法用量】。

9、药物过量：药物过量的治疗是对症治疗，有报道2例中性粒细胞减少的儿童（年龄分别为４岁和８岁），因用药不慎，几次过量使用本品，剂量高达100mg/kg/天，尽管替考拉宁血药浓度高达300mg/L，但未出现临床症状和实验室检验值异常。替考拉宁不能被血透清除。

1、孟玉芳，侯国枝等，通过对提高注射用替考拉宁澄清度和稳定性的探讨，得出结论该方法制备的注射用替考拉宁澄清度良好，质量稳定，可以室温保存。（中国现代应用药学,2016,33(03):328-331.）

2、张慜媛，孙腾云等，通过研究注射用替考拉宁不同配置方法对成品输液含量的影响，得出结论与药品说明书中标注的配制方法相比，采用二次溶解、冲洗药瓶的配置方法，可以提高药物的利用率。（中国医院药学杂志,2015,35(24):2200-2204.）

取本品，照替考拉宁项下的鉴别（1）、（2）、（3）项试验，显相同的结果。

1、碱度：取本品，按标示量加水制成每1ml中含67mg的溶液，依法测定(通则0631)，pH值应为7.2-7.8。

2、溶液的澄清度与颜色：取本品5瓶，按标示量分别加水制成每1ml中约含50mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓如显色，与黄色或橙黄色5号标准比色液（通则0901第一法）

比较，均不得更深

3、氯化钠：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（约相当于1瓶的平均装量），照替考拉宁项下的方法测定。含氯化钠不得过5.0%。

4、水分：取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。

5、替考拉宁组分：取本品，照替考拉宁项下的方法试验，替考拉宁A₂（TA₂）组分之和不得少于78.0%，替考拉宁A₃（TA₃）组分之和不得过17.0%，其他成分之和不得过5.0%。

6、细菌内毒素：照替考拉宁项下的方法检查，应符合规定。

7、无菌：取本品，加0.9%无菌氯化钠溶液溶解并稀释制成每1ml中含替考拉宁2mg的溶液，经薄膜过滤法处理，依法检査（通则1101），应符合规定。

8、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，照替考拉宁项下的方法测定，即得。

2、本品为替考拉宁的无菌冻干品。按无水与无氯化钠物计算，每1mg的效价不得少于880替考拉宁单位；按平均装量计算，含替考拉宁应为标示量的90.0%-115.0%。【性状】本品为类白色至淡黄色冻干块状物和粉末。