左乙拉西坦片

本品主要成分为左乙拉西坦。

本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后片芯显白色。

本品适用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。

1、给药途径：口服，需以适量的水吞服，服用不受进食影响。

2、给药方法：

（1）成人（＞18岁）和青少年（12岁-17岁）体重≥50kg：起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。根据临床效果及耐受性，每日剂量可增加至每次1500mg，每日两次。剂量的变化应每2-4周增加或减少500mg/次，每日2次。

（2）老年人（≥65岁）根据肾功能状况，调整剂量（详见下文有关肾功能受损病人描述）。

（3）4-11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重≤50kg起始治疗剂量是10mg/kg，每日两次。根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至30mg/kg，每日两次。剂量变化应以每两周增加或减少10mg/kg，每日两次。应尽量使用最低有效剂量。儿童和青少年体重≥50kg，剂量和成人一致。

（4）青少年和儿童推荐剂量体重起始剂量：10mg/kg，每日两次最大剂量：30mg/kg，每日两次。

①15kg：起始剂量为150mg/次，每日2次；最大剂量为450mg/次，每日2次。

②20kg：起始剂量为200mg/次，每日2次；最大剂量为600mg/次，每日2次。

③25kg：起始剂量为250mg/次，每日2次；最大剂量为750mg/次，每日2次。

④50kg：起始剂量为500mg/次，每日2次；最大剂量为1500mg/次，每日2次。

注：20kg以下的儿童，为精确调整剂量，起始治疗应使用口服溶液。

（5）婴儿和小于4岁的儿童患者：目前尚无相关的充足的资料。

（6）肾功能受损患者：详见说明书。

（7）肝病患者：对于轻度和中度肝功能受损的病人，无需调整给药剂量。严重肝损的病人，根据肌酐清除率可能低估肾功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于70ml/min，日剂量应减半。

（1）0.25g；（2）0.5g；（3）1.0g。

室温(25℃或以下）贮藏。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH02312014。

1、成人临床研究汇总的安全性数据表明，药物组和安慰剂组不良反应的发生率相似，分别为46.4%和42.2%。其中，严重不良反应分别为2.4%和2.0%。最常见的不良反应有嗜睡，乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段。随时间的推移，中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。左乙拉西坦不良反应没有明显的剂量相关性。

2、儿童临床研究（4-16岁）表明药物组和安慰剂组产生不良反应的发生率相似，分别为55.4%和40.2%。药物组未发生严重不良反应(安慰剂组1.0%)。儿童最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛。除行为和精神方面不良反应发生率较成人高（儿童38.6%，成人18.6%）外，总的安全性和成人相仿。成人和儿童不良反应的风险是具有可比性的。

3、总结成人和儿童临床研究结果和上市后经验，评估了每个系统的不良反应和发生频率。不良反应发生频率如下归类：很常见>10%；常见1-10%；少见：0.1%-1%；罕见：0.01%-0.1%；非常罕见＜0.01%，包括单独的报告病例。上市后临床应用的数据，尚不足以估计治疗人群中不良反应的发生率。不良反应分类发生情况如下：

（1）全身反应和给药部位异常：

很常见：衰弱/乏力。

（2）神经系统异常：

很常见：困倦。

常见：健忘、共济失调、惊厥、头晕、头痛、运动过度、震颤、平衡失调、注意力障碍、记忆力损害。

未知：感觉异常。

（3）精神异常：

常见：易激动、抑郁、情绪不稳/心情波动、敌意/攻击、失眠、神经质/易激惹、人格改变、思维异常。

未知：行为异常、易怒、焦虑、错乱、幻觉、精神异常、自杀、自杀未遂、自杀意念。

（4）消化道异常：

常见：腹泻、消化不良、恶心、呕吐。

未知：胰腺炎。

（5）代谢和营养异常：

常见：食欲减退、体重增加，左乙拉西坦与托吡酯合用时，将提高发生厌食的风险。

未知：体重减轻。

（6）耳及迷路系统异常：

常见：眩晕。

（7）眼部异常：

常见：复视、视物模糊。

（8）骨骼和结缔组织异常：

常见：肌痛。

（9）外伤、中毒和服药过程中的并发症：

常见：意外伤害。

（10）感染和传染：

常见：感染、鼻咽炎。

（11）呼吸系统异常：

常见：咳嗽增加。

（12）皮肤和皮下组织异常变化：

常见：皮疹、湿疹、瘙痒。

未知：中毒性表皮松解症、Stevens-Johnson综合症、多形性红斑和脱发症。对于发脱发症的患者，出现过停用左乙拉西坦后病情恢复的个别案例。

（13）血液系统和淋巴系统异常变化：

常见：血小板减少。

未知：白细胞减少、中性粒细胞减少、全血细胞减少（在某些病例中发现了骨髓抑制）。

对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。

1、其他抗癫痫药物：

（1）成人上市前临床研究表明服用本品并不影响其他已有的抗癫痫药物血药浓度（苯妥英、卡马西平、丙戊酸、苯巴比妥、拉莫三嗪、加巴喷丁、扑米酮）；而且这些抗癫痫药的应用也不影响本品的药代动力学特性。

（2）与成人相同，儿童服用左乙拉西坦（最大剂量至60mg/kg/日）时，并无具有临床意义的药物间相互作用。

（3）对青少年和儿童癫痫患者（4-17岁）的回顾性评估证实左乙拉西坦的口服加用治疗不会影响合并应用的卡马西平和丙戊酸的稳态血药浓度。同样也有数据显示一些酶诱导型抗癜痫药会增加左乙拉西坦的清除率约22%，这个现象并不具有临床意义，而且患者的用药剂量无需调整。

2、丙磺舒：有报道显示，丙磺舒（肾小管分泌阻滞剂）500mg每日四次，可以抑制主要代谢物而非左乙拉西坦的肾脏清除。然而，左乙拉西坦主要代谢物的残留浓度很低。理论上，其他通过肾小管主动排泌的药物也可能减少该代谢物的肾脏清除。目前尚无关于左乙拉西坦对丙磺舒影响的研究，同时，左乙拉西坦对其他通过肾小管主动排泌的药物，如非甾体抗炎药、磺胺药、甲氨蝶呤的影响，也尚属未知。

3、口服避孕药和其他药代动力学相互作用：每日服用左乙拉西坦1000mg并不影响口服避孕药的药代动力学（炔雌醇、左炔诺孕酮）；患者的内分泌参数（促黄体生成激素、孕激素）并无改变。每日服用左乙拉西坦2000mg，并不影响地高辛和华法林药代动力学特性；凝血酶原时间无改变；与地高辛、口服避孕药或华法林的合并应用，并不影响左乙拉西坦的自身药代学特性。

4、抗酸剂：目前没有关于抗酸剂影响左乙拉西坦吸收的研究。

5、食物和酒精：进食不影响左乙拉西坦的吸收程度，但是会轻度降低其吸收速度。目前没有关于酒精和左乙拉西坦相互作用的研究。

1、停药：

（1）根据当前的临床实践，如需停止服用本品，建议逐渐停药。（例如：成人和体重50kg或以上的青少年每隔2到4周，每次减少500mg，每日2次；儿童应每隔两周，每次减少10mg/kg，每日2次）。

（2）临床研究中，一些患者对加用左乙拉西坦治疗有效应，可以停止原合并应用的抗癫痫药物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。

2、肾功能不全：对于肾功能损害的患者左乙拉西坦的服用剂量需要剂量调整。对于严重肾功能损害，在选择服用剂量之前，需进行肾功能检测。

3、自杀：

（1）曾有关于服用抗癫痫药物包括左乙拉西坦治疗的癫痫患者出现自杀，自杀未遂、自杀意念和行为的报道。基于随机安慰剂对照的抗癫痫药物临床研究进行的荟萃分析显示了自杀意念及其行为风险的轻度增加。关于该风险增加的机制尚属未知。

（2）因此，应该监测患者是否出现抑郁和/或有自杀意念的症状及行为，并给予合适的处理。如果出现抑郁和/或自杀意念的症状及行为时，患者（及患者的护理人）应寻求医疗帮助。

4、儿科人群：

（1）在现有的儿童临床研究资料中未显示对儿童的成长和青春期有影响。然而，在认知、智力、成长、内分泌功能、青春期和生育潜力的长期影响仍未知。

（2）尚未对1岁以下的婴儿患者进行全面的安全性及疗效的评价。既往的临床研究中，只观察了35名小于1岁的患者及13名小于6个月的患者。

（3）在用于治疗成人及青少年特发性全面性癫痫时，左乙拉西坦并不影响失神发作的频率。

5、对驾驶和应用机器影响：目前没有研究关于服药后对机器驾驭能力和驾驶车辆能力的影响。由于个体敏感性差异，在治疗初始阶段或者剂量增加后，会产生嗜睡或者其他中枢神经症状。因而，对于这些需要服用药物的病人，不推荐操作需要技巧的机器，如驾驶汽车或者操纵机械。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇：目前没有孕妇服用本品的资料，动物试验证明该药有一定的生殖毒性。对于人类潜在的危险目前尚不明确。如非必要，孕妇或处于育龄但不避孕的妇女请勿应用左乙拉西坦。在和用其他抗癫痫药时，怀孕期间的生理变化会影响左乙拉西坦浓度，曾有报道妊娠期间左乙拉西坦的血浆浓度降低。在妊娠晚期，左乙拉西坦浓度的降低更明显。应确保给予服用佐拉西坦的孕妇适当的临床指导。突然停用抗癫痫药物治疗，可能使病情恶化，进而有害于孕妇和胎儿。

（2）哺乳：动物试验表明左乙拉西坦可以从乳汁中排出，所以，不建议病人在服药同时哺乳。然而，若在哺乳期内必须服用左乙拉西坦治疗，则需慎重考虑该治疗的利益/风险与哺乳的重要性。

（3）生殖：动物研究确认对动物的生育力无影响，但尚无临床研究资料提供是否对人类的生育力有影响。

7、药物过量：

（1）症状：困倦、易激动、攻击性、意识水平下降、呼吸抑制及昏迷。

（2）药物过量的处理：在急性药物过量后，应采取催吐或洗胃使胃排空。目前尚无左乙拉西坦的解毒剂。应采取对症治疗，也可包括血液透析。透析排除率：左乙拉西坦60%，主要代谢物74%。

1、周宇航通过对左乙拉西坦联合奥卡西平对癫痫患儿脑电图及智力的改善作用分析，得出结论左乙拉西坦联合奥卡西平可改善小儿癫痫智力及脑电图，提高临床疗效，且不良反应少，安全性较高。（包头医学,2019,43(01):8-10.）

2、谢星斌,张晓中,薛延华通过研究奥卡西平与左乙拉西坦治疗部分性癫痫发作的效果及不良反应比较，得出结论奥卡西平治疗部分性癫痫发作的效果优于左乙拉西坦，奥卡西平与左乙拉西坦的不良反应相似，且对脑电背景活动无明显影响。（临床医学研究与实践,2019,4(07):38-40.）

3、苏丽君通过对左乙拉西坦口服对癫痫持续大发作患者的临床意义研究，得出结论口服左乙拉西坦片可有效控制患者大脑异常放电所致脑功能障碍，安全有效，值得推广。（中国医药指南,2019,17(06):13-14.）