阿奇霉素糖浆

本品主要成分为阿奇霉素。

本品为红色澄清的黏稠液体，味香甜、微苦。

本品用于

1、化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。

2、敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。

3、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。

4、沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。

5、敏感细菌引起的皮肤软组织感染。

口服，在饭前1小时或饭后2小时服用。

1、成人用量：

（1）沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病，仅需单次口服本品1.0g。

（2）对其他感染的治疗：第1日，0.5g顿服，第2-5日，一日0.25g顿服；或一日0.5g顿服，连服3日。

2、小儿用量：

（1）治疗中耳炎、肺炎，第1日，按体重10mg/kg顿服（一日最大量不超过0.5g），第2-5日，每日按体重5mg/kg顿服（一日最大量不超过0.25g）或按如下方法给药：

①体重15-25kg，首日0.2g顿服；第2-5日0.1g顿服。

②体重26-35kg，首日0.3g顿服；第2-5日0.15g顿服。

③体重36-45kg，首日0.4g顿服；第2-5日0.2g顿服。

（2）治疗小儿咽炎、扁桃体炎，一日按体重12mg/kg顿服（一日最大量不超过0.5g），连用5日。

（1）25ml：0.25g；（2）25ml：0.5g；（3）50ml：1.0g；（4）60ml：1.5g。

密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-135）-2003Z。

1、临床试验经验

（1）由于临床试验在不同的条件下完成，在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较，且未必反映在实际应用中的不良反应率。

（2）阿奇霉素静脉制剂治疗社区获得性肺炎的临床试验中，静脉给药2-5个剂量，所报道的不良反应多数为轻至中度，且停药后可恢复。这些临床试验中多数患者有一种以上合并症，并需应用其他药物。约1.2%用本品静脉制剂的患者中止用药，2.4%采用静脉或口服阿奇霉素治疗的患者因出现不良反应症状或实验室检查异常而中止用药。

（3）在盆腔炎性疾病患者中进行的临床试验中，接受阿奇霉素单药治疗的女性患者静脉给药1-2个剂量后，2%患者因临床不良反应而停药，阿奇霉素与甲硝唑合用的患者中4%的患者因不良反应而中止治疗。

（4）以上研究中，导致停药最常见的不良反应为胃肠道反应（腹痛、恶心、呕吐、腹泻等）和皮疹，导致停药的实验室检查异常主要为氨基转氨酶和/或碱性磷酸酶升高。

（5）在社区获得性肺炎的研究中，成年患者接受本品静脉/口服制剂治疗后最常见的不良反应为胃肠道反应，其中腹泻或稀便（4.3%），恶心（3.9%），腹痛（2.7%），呕吐（1.4%）。约12%的患者发生与静脉注射相关的不良反应，最常见者为注射部位疼痛（6.5%）和局部炎症反应（3.1%）。

（6）在盆腔炎性疾病患者的临床试验中，成年女性患者接受本品静脉/口服制剂治疗，与治疗相关的最常见不良反应也是胃肠道反应，其中常见的为腹泻（8.5%）和恶心（6.6%），其次为阴道炎（2.8%）、腹痛（1.9%）、厌食（1.9%）、皮疹和瘙痒（1.9%）。这些研究中阿奇霉素与甲硝唑合用时，更高比例的女性患者发生恶心（10.3%）、腹痛（3.7%）、呕吐（2.8%）、给药部位反应、口炎、头晕和呼吸困难（共1.9%）。

（7）阿奇霉素静脉/口服多剂给药治疗方案引起的其他不良反应均不超过1%。

（8）发生率不超过1%的不良反应有：

①胃肠道反应：消化不良、腹胀，粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。

②神经系统：头痛、嗜睡。

③变态性反应：支气管痉挛。

④特殊感觉：味觉倒错。

2、上市后应用的经验

口服阿奇霉素制剂上市后应用于成人和/或儿童患者，有以下不良事件的报道，但不能肯定是否为阿奇霉素引起：

（1）变态反应：关节痛、水肿、荨麻疹、血管神经性水肿。

（2）心血管：心律失常包括室性心动过速，低血压、罕见QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。

（3）胃肠道：厌食、便秘、消化不良、腹胀、呕吐/腹泻但极少引起脱水，伪膜性肠炎，胰腺炎，口腔念珠菌病，幽门狭窄以及罕见的舌变色。

（4）全身反应：乏力、感觉异常、疲劳、不适和过敏性休克反应。

（5）泌尿生殖系统：间质性肾炎、急性肾功能衰竭、阴道炎。

（6）造血系统：血小板减少。

（7）肝/胆：阿奇霉素上市后应用的经验中报道过与肝功能不全相关的不良反应，胆汁淤积性黄疸极为少见。

（8）神经系统：惊厥、头昏、头晕/眩晕、头痛、嗜睡、多动、神经质、激越及晕厥。

（9）耳及迷路异常：耳聋、耳鸣、听觉损害、眩晕。

（10）精神：攻击性反应和焦虑。

（11）皮肤及附件：瘙痒，罕见的严重皮肤反应包括多形性红斑、StevensJohnson综合征和中毒性表皮松解坏死症。

（12）特殊感觉：听力障碍包括听力丧失、耳聋和/或耳鸣，也有味觉/嗅觉异常和/或丧失的报道。

（13）实验室检查异常：

临床试验中所见显著异常的实验室检查（无论是否与药物有关）为：

①发生率4%-6%：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐升高。

②发生率1%-3%：乳酸脱氢酶（LDH）、胆红素升高。

③发生率低于1%：白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板计数减少、血清碱性磷酸酶升高。

随访发现上述实验室检查异常为可逆性。

在750多例患者参加的阿奇霉素（静脉/口服）多剂给药临床试验中，不超过2%的患者因治疗相关性肝酶异常而停用阿奇霉素。

1、已知对阿奇霉素、红霉素、其他大环内酯类或酮内酯类药物过敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者禁用。

2、警告

（1）过敏反应

①采用阿奇霉素治疗引起严重变态反应。包括血管神经性水肿、过敏性休克反应、皮肤反应，包括StevensJohnson综合征及中毒性表皮坏死松解症等的报告非常少见。虽然罕见，但有死亡的报道。某些患者出现过敏症状时，起初给予对症治疗有效，若过早停止治疗，即使未再用阿奇霉素，过敏症状仍可迅速复发。对这类患者需延长对症治疗和观察的时间。目前尚不知这些事件的发生是否与阿奇霉素在组织中的半衰期长因而机体暴露于抗原的时间较长有关。

②如发生变态反应，应立即停药并给予适当的治疗。医生应知道，停止对症治疗后，过敏症状可能再次出现。

（2）肝毒性

曾有肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死以及肝衰竭的报道，其中某些病例可能致死。如果出现肝炎症状和体征，应立即停止使用本品。

（3）难辨梭菌相关性腹泻

①几乎所有抗菌药物的应用都有难辨梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，其中包括本品，其严重程度可表现为轻度腹泻至致死性结肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠内正常菌群的改变，导致难辨梭菌的过度繁殖。

②难辨梭菌产生的毒素A和毒素B与CDAD的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高，这些感染可能难以用抗菌药物治疗，可能需要结肠切除术。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者，必须考虑到CDAD的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗超过2个月后发生CDAD的报道，因此需仔细询问病史。

③如果怀疑或确诊CDAD，可能需要停用正在使用的并非针对难辨梭菌的抗生素。必须根据临床需要适当补充水、电解质和蛋白质，并给予对难辨梭菌有效的抗生素，必要时进行手术评估。

1、不宜与含铝或镁的抗酸药同时服用，后者可降低本品的血药峰浓度；必须合用时，本品应在服用上述药物前1小时或后2小时给予。

2、与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓度，应注意检测血浆茶碱水平。

3、与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间。

4、那非那韦稳态时，联合使用单剂阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清浓度升高。虽然与那非那韦合用时无需调整阿奇霉素的剂量，但必须密切监测阿奇霉素已知的副作用如肝酶异常和听力损害。

5、自发性上市后报告提示合并使用阿奇霉素可能增强口服抗凝药的作用。患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝药物时，应严密监测凝血酶原时间。

6、按治疗剂量使用时，阿奇霉素对阿托伐他汀、卡马西平、西替立嗪、去羟肌苷、依法韦仑、氟康唑、茚地那韦、咪达唑仑、利福布丁、西地那非、茶碱（静脉和口服给药）、三唑仑、甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑或齐多夫定的药代动力学的影响不大。合用时，依法韦仑或氟康唑对阿奇霉素的药代动力学影响不大。阿奇霉素与上述任何药物合用时，无需调整任一药物的剂量。

7、临床试验中尚未报道过阿奇霉素与以下药物有相互作用。然而迄今未进行专门的研究评价阿奇霉素与这些药物之间潜在的相互作用。但应用其他大环内酯类药物时曾出现这些情况。因此，在尚无新的研究数据时，阿奇霉素与以下药物合用时宜对患者进行严密观察：

（1）地高辛：地高辛的血浓度升高。

（2）麦角胺或双氢麦角胺：急性麦角中毒，表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。

（3）特非那定、环孢霉素、海索比妥和苯妥英浓度升高。

（4）三唑仑：通过减少三唑仑的降解，而使三唑仑的药理作用增强。

（5）细胞色素P₄₅₀系统代谢药：提高血清中卡马西平、特非那定、环孢素、环已巴比妥、苯妥英的水平。

8、对实验室检查的影响：未见对实验室检查结果有影响的报道。

1、一般事项：由于阿奇霉素主要经肝脏清除，故肝功能损害的患者应慎用阿奇霉素。GFR<10mL/min的受试者的资料有限，这类患者也应慎用阿奇霉素。曾有肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死和肝衰竭的报道，其中某些病例可能致死。如果出现肝炎的体征和症状，应立即停用阿奇霉素。

2、本品应按说明书溶解和稀释，静脉滴注的时间不能少于60分钟。进食可影响阿奇霉素的吸收，故需在饭前1小时或饭后2小时口服。

3、有报道静脉应用阿奇霉素时注射局部可出现不良反应。给予阿奇霉素500mg，配制成浓度2mg/ml，250ml的溶液在1小时内滴完或配成1mg/ml，500ml的溶液在3小时内滴完。注射局部不良反应的发生率和严重程度均相似。所有接受阿奇霉素药液浓度大于2.0mg/ml的志愿者均出现注射局部反应，所以静滴时的药液浓度不能太高。

4、QT间期延长：

有报道，应用其他大环内酯类抗生素包括阿奇霉素可引起心室复极化和QT间期延长，从而有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险。在对使用阿奇霉素患者的上市后监测中，有尖端扭转型室性心动过速案例的自发性报告。在权衡高危人群使用阿奇霉素的风险和获益时，医疗卫生保健人员应考虑可能致命的QT间期延长的风险，高危人群包括：

（1）已知有QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速病史、先天性QT间期延长综合征、缓慢性心律失常或失代偿性心力衰竭的患者。

（2）服用已知可延长QT间期药物的患者，如抗精神病药物、抗抑郁药物和氟喹诺酮类药物治疗的患者。

（3）处于致心律失常状态的患者，如未纠正的低钾血症或低镁血症、有临床意义的心动过缓，以及正在接受IA型（奎尼丁、普鲁卡因胺）和Ⅲ型（多非利特、胺碘达隆、索他洛尔）抗心律失常药物的患者。

（4）老年患者：老年患者可能对药物相关的QT间期影响更为敏感。

5、阿奇霉素治疗的患者中曾有重症肌无力症状加重或新发肌无力综合征的报告。

6、在未确诊或并非高度怀疑细菌感染，或无预防指征的情况下，使用本品可能对患者无益，还会增加耐药菌产生的风险。

7、患者需知：

（1）出现任何变态反应征象时，应立即停用阿奇霉素，并与医生联系。

（2）患者应被告知抗菌药物包括本品（阿奇霉素）只能用于治疗细菌感染，不能用于治疗病毒感染（例如普通感冒）。使用本品（阿奇霉素）治疗细菌感染时，必须告知患者虽然通常治疗初期会感觉好转，仍应当按照医师指导精确服药。漏服或未完成整个疗程可能会：①降低当前治疗的疗效；②增加细菌耐药的可能性，将导致将来阿奇霉素或其他抗菌药物无法治疗这些耐药菌。

（3）抗生素治疗常常可引起腹泻，停用抗生素后通常可恢复。有时给予抗生素治疗后，患者甚至在最后1次用抗生素后2个月或更久后出现水样便或血性便（伴或不伴胃痉挛和发热）。如果出现这种情况，患者应尽快与医生联系。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验显示本品对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏经验，故在孕妇中应用须充分权衡利弊。尚无资料显示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期妇女应用须谨慎考虑。

9、儿童用药：治疗小于6个月小儿中耳炎、社区获得性肺炎及小于2岁小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚不明确。

10、老年用药：尚不明确。

11、药物过量：尚不明确。

取本品适量（约相当于阿奇霉素50mg），置分液漏斗中，加水10m摇匀，滴加氨试液2滴，加氯仿5ml振摇提取，取氯仿层作为供试品溶液，另取阿奇霉素标准品加氯仿制成每1ml中含阿奇霉素10mg的溶液，作为标准品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各2μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯正已烷乙二胺（10:10:2）为展开剂，展开后，晾于，喷以显色液（取钼酸钠2.5g、硫酸铈1g，加10%硫酸溶液使溶解成100ml），置105℃加热数分钟。供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与阿奇莓素标准品溶液的主斑点相同。

1、相对密度：本品的相对密度（中国药典2000年版二部附录ⅥA）应为1.15-1.30。

2、其他：应符合糖浆剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IK）。

1、用内容量移液管精密量取本品适量，加灭菌水制成每1ml中含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（中国药典2000年版二部附录ⅪA）测定。1000阿奇霉素单位相当于1mg的C₃₈H₇₂N₂O₁₂。

2、本品含阿奇霉素（C₃₈H₇₂N₂O₁₂）应为标示量的90.0%-110.0%。