雌三醇乳膏

本品主要成分为雌三醇。

本品为白色或类白色乳膏。

1、作为激素替代治疗用于雌激素缺乏引起的泌尿生殖道下部萎缩。

2、绝经后妇女阴道术前和术后。

3、可疑的萎缩性宫颈涂片辅助诊断。

1、作为激素替代治疗用于雌激素缺乏引起的泌尿生殖道下部萎缩：每天使用一次，连续用药2-3周。然后根据症状缓解情况逐渐减低至维持量（例如每周使用两次）。对于尿失禁，有些妇女可能需要较高的维持量。

2、绝经后妇女阴道术前和术后：在手术前两周每天一次，术后两周内每周两次。

3、可疑的萎缩性宫颈涂片辅助诊断：在下次涂片检查之前一周内每两天一次。雌三醇乳膏要在晩上就寝之前通过给药器将药物送至阴道。每次（给药器上标有装药刻度）用药0.5g本品，含有0.5mg雌三醇。

4、使用方法：

（1）在晚上就寝之前使用此阴道乳膏。

（2）拧去乳膏管的盖子，将管口向上，用尖物戳开管口。

（3）将给药器开口旋上乳膏管口。

（4）挤压乳膏管将乳管挤进给药器，直至给药器的推进器停止。

（5）将给药器开口从乳膏管口上旋下并用盖子将乳膏管口盖上。

（6）受药者平躺下，将给药器末端插入阴道底，慢慢推动推进器，将药物全部打入到阴道中。用完后，将推进器拔出给药器管，并将两个部分都用温肥皂水清洗。请勿用清洁剂。然后用清水漂洗干净。

5、请不要将给药器置于热水或开水中。如忘记用药，如果不是在下次用药的那天，则应立即补上。反之，则应跳过本次所忘记的药，继续照常使用。在同一天绝对不能用药两次对于绝经后症状的初次以及继续治疗，应该使用最低有效剂量及最短的治疗周期。对于当前未采用激素替代治疗（HRT）的女性或从一种连续使用的复方HRT制剂转为使用本品，可在任何一天开始本品的治疗。对于从周期性HRT治疗方案转为使用本品的女性，应该在治疗周期结束后间隔1周开始本品的治疗。如果每天用药剂量不超过一次给药量（0.5mg雌三醇），并且采用该最大剂量治疗不超过数周则不需要使用孕激素周期性给药来预防对子宫内膜的刺激。

15mg/15g/支。

2-25℃保存，忌冷冻。

进口药品注册标准JX20090052。

1、根据文献和安全性监测的资料，有以下不良反应的报告：

（1）全身性疾病及用药部位反应：用药部位瘙痒、阴道灼烧感和阴道分泌物。

（2）生殖系统和乳腺疾病：乳房不适和疼痛。

这些不良反应通常是短暂的，但也可能表明剂量过高。

2、与单纯雌孕激素治疗和雌激素联合治疗相关的其他不良反应已有报道：

（1）良性和恶性的雌激素依赖性肿瘤，如子宫内膜癌。

（2）胆囊疾病。

（3）皮肤和皮下组织异常：黄褐斑、多形性红斑、结节性红斑和血管性紫癜。

（4）65岁以上患者的可疑痴呆。

（5）只有罕见报道的本品治疗后阴道出血。

3、乳腺癌风险：

（1）据报道接受雌孕激素联合治疗超过5年的女性患者中，诊断乳腺癌的风险最高可增加2倍。

（2）使用单纯雌激素治疗的患者，其诊断乳腺癌增加的风险显著低于接受雌孕激素联合治疗的风险。

（3）风险的等级取决于用药的持续时间。

4、卵巢癌：长期使用单纯雌激素和雌孕激素HRT联合治疗会有卵巢癌小幅增加的风险。在MWS研究中，5年HRT治疗会使每2500名使用者新增1例病例。

5、静脉血栓栓塞风险：HRT与静脉血栓栓塞（VTE，即深静脉血栓或者肺栓塞）相对风险发生增加1.3-3倍有关。该类事件的发生更可能见于使用HRT的第一年中。

6、冠状动脉疾病风险：冠状动脉疾病风险在60岁以上雌孕激素联合HRT使用者中略有增加。

7、缺血性中风风险：纯雌激素治疗和雌孕激素联合治疗，与缺血性中风的相对风险增加1.5倍有关。出血性中风的风险不会在HRT使用期间增加。这一相对风险不随年龄或者用药持续时间发生变化，但由于中风的基线风险很大程度上依赖于年龄，接受HRT的女性中，发生中风的总体风险会随着年龄的增长而增加。

1、妊娠、疑似妊娠或哺乳期女性。

2、已知、怀疑或既往有乳腺癌。

3、已知或怀疑雌激素依赖性恶性肿瘤（例如子宫内膜癌）。

4、未经诊断的阴道出血。

5、未经治疗的子宫内膜增生。

6、既往或当前的静脉血栓栓塞症(深静脉血栓、肺栓塞)。

7、已知的易患血栓的疾病（比如蛋白C、蛋白S、或抗血栓缺乏症）。

8、活动的或近期的动脉血栓栓塞性疾病(例如心绞痛、心肌梗死)。

9、急性肝脏疾病,或既往有肝病史且肝功能检验未恢复正常者。

10、已知的对药物的活性成分或者任何辅料过敏。

11、卟啉病。

1、临床实践中没有报告本品与其它药物的相互作用。但有力证据表明，雌激素（包括雌三醇）能增加某些药物的药理作用包括皮质激素、琥珀酰胆碱、茶碱和醋竹桃霉素。如果有必要，应降低这些药物的剂量。

2、尽管本品和其他药品之间发生相互作用的证据有限，但也可能发生。使用复方口服避孕药发生的以下相互作用，本品可能也与此有关。

3、伴随使用已知诱导药物代谢酶（尤其是细胞色素P450酶）的药物可能会增加雌激素的代谢。例如抗惊厥药（如巴比妥类药物、乙内酰脲类药物）、活性炭、抗感染药（如灰黄霉素、利福平、抗逆转录病毒药物奈韦拉平和依法韦伦）和含贯叶连翘的中药制剂。

4、临床上，雌激素代谢增加会导致本品的疗效降低，并改变子宫出血特征。

5、相反，雌三醇可能增加β-肾上腺素阻断剂的疗效，并改变胰岛素的疗效。

1、对于绝经后症状的治疗：只有当这些症状影响到生活质量时才能开始进行激素替代治疗（HRT）。对于接受治疗的每个病人，每年都至少应该进行一次仔细的风险利益评估，只有受益大于风险时，才可以继续进行激素替代治疗。

2、医学检查/跟踪：首次进行激素替代治疗（HRT）或重新开始前，应进行一次完整的个人和家族史调查。并据此以及禁忌症和使用注意事项进行体检（包括盆腔和乳房）。治疗期间，推荐按照个体差异的不同，进行定期的体检。应建议女性向其医生或护理人员报告乳房变化。依照当前接受的筛查程序并结合个体的临床需要进行检查，包括乳腺X线检查。

3、需要监控的情况：如以下任何一种情况目前出现或之前曾发生过，和/或在妊娠期间或之前的激素治疗中加重，则应对患者进行密切监控。应考虑到在本品治疗期间这些情况可能再次发生或加重，尤其是：

（1）平滑肌瘤（子宫纤维瘤）或子宫内膜异位症。

（2）存在血栓栓塞疾病病史或风险因素。

（3）存在雌激素依赖性肿瘤的风险因素，如一级遗传的乳腺癌。

（4）高血压。

（5）肝脏疾病（如肝脏腺瘤）。

（6）糖尿病伴或不伴有血管系统病变。

（7）胆石症。

（8）偏头痛或（严重）头痛。

（9）系统性红斑狼疮子宫内膜增生病史。

（10）癫痫。

（11）哮喘。

（12）耳硬化症。

4、如发现存在禁忌证及以下情况时应停止治疗：

（1）黄疸或肝功能恶化。

（2）血压显著升高。

（3）偏头痛性头痛的新发作。

（4）妊娠。

5、子宫内膜增生和子宫内膜癌：长期单独使用全身性激素时，子宫内膜增生和子宫内膜癌的风险增加。雌激素阴道局部的长期或重复使用对子宫内膜的安全性尚未确定。一项流行病学研究显示，长期使用低剂量口服雌三醇而非阴道外用雌三醇，可能使子宫内膜癌风险升高。这种风险随着治疗时间延长而增加，并在停止治疗后1年内消失。增高的风险主要涉及低度浸润性和高分化的肿瘤。治疗期间出现阴道出血必须进行检查，应告知患者如发生阴道出血需立即与医师联系。为防止对子宫内膜的刺激，每天的用药剂量不得超过一次给药量（0.5mg雌三醇），并且采用改最大剂量连续治疗不得超过4周。

6、乳腺癌：

（1）HRT可能增加乳房X线照片密度。这可能使乳腺癌的放射检测变得复杂。临床研究显示使用雌三醇治疗的受试者中，发生乳房X线照片密度增加的可能性低于使用其他雌激素治疗的受试者。

（2）总的数据表明，服用雌孕激素联合治疗的女性，乳腺癌的发生风险增加，也可能见于只含雌激素的HRT治疗中，这取决于HRT持续的时间。

（3）雌孕激素联合治疗：随机安慰剂对照试验（女性健康启动研究（W））和流行病学研究一致表明，联合服用雌孕激素HRT治疗的女性中，乳腺癌发生风险增加，大约3年后较为明显。

（4）只含雌激素的治疗：WHI试验发现，使用只含雌激素HRT治疗的子宫切除女性中，乳腺癌的发生风险没有增加。大多数观察性研究报道，单独使用雌激素治疗时，诊断乳腺癌风险有小幅增加，但显著低于雌孕激素联合使用的风险。乳腺癌的额外风险在治疗的几年内表现明显，但在停止治疗后的几年（至多5年）可以恢复到基线水平。

（5）尚不清楚本品能否带来同样风险。因此，向患者说明可能被诊断出乳腺癌的风险，并将其与HRT的已知益处相权衡就显得十分重要。

7、卵巢癌：卵巢癌较乳腺癌更为罕见，长期（至少5-10年）使用单纯雌激素HRT治疗的女性罹患卵巢癌的风险会略微增高。尚不确定长期使用雌孕激素联合治疗法或低效力雌激素的HRT是否与单纯雌激素药物对卵巢癌风险的影响不同。

8、静脉血栓栓塞：

（1）HRT与发生静脉血栓栓塞事件（VTE，即深静脉血栓或肺栓塞）的相对风险升高相关。此类事件更多发生于HRT治疗的第一年内。

（2）一般来说，公认的VTE风险因素包括个人病史或家族史、严重肥胖以及系统性红斑狼疮（SLE）。关于静脉曲张在VTE发病中的作用尚未达成共识。

（3）有反复VTE病史或已知有血栓形成倾向的患者发生VTE的风险升高。HRT可能使这种风险进一步升高。

（4）对有血栓栓塞病史或强家族史或反复自发性流产的患者应进行调查以排除血栓形成倾向。除非对血栓倾向因素进行了彻底评估或启动了抗凝治疗，在此类患者中HRT的应用应视为禁忌。

（5）对于已经接受抗凝治疗的女性需慎重考虑使用HRT的获益与风险。VTE的风险可能因长期活动受限、大面积外伤或大型手术而呈暂时性升高。

（6）如在开始本品治疗后发生VTE，应停用本品。应告诉患者当发现可能发生血栓栓塞症状时（如腿部肿痛，胸部忽然疼痛，呼吸困难），应立即与医师联系。

9、冠心病（CAD）：无随机对照试验的证据显示连续使用结合型雌激素与醋酸甲羟孕酮（MPA）的联合治疗法对心血管有益。

10、缺血性中风：雌孕激素联合治疗和单纯雌激素治疗与缺血性中风的风险最高可增加15倍有关。相对风险不会随年龄或绝经后时间发生变化。但是因为中风的基线风险很大程度上依赖于年龄，使用HRT女性中，中风的总体风险会随着年龄的增长而增加。

11、其他情况：

（1）雌激素可能导致体液潴留，因此对有心功能不全或肾功能不全的患者应仔细观察。

（2）雌三醇是一种弱的促性腺激素抑制剂，对内分泌系统无其他显著影响。

（3）使用HRT不会改善认知功能。WHI试验中一些证据显示65岁之后开始连续使用CEE与MPA联合治疗法的女性发生可能痴呆的风险增高。

（4）本品含鲸蜡醇和硬脂醇，可能导致局部皮肤反应（如接触性皮炎）。

12、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠、疑似妊娠或母乳喂养的女性禁止使用本品。

13、儿童用药：儿童不可应用本品。

14、老年用药：见适应症等相关章节。

15、药物过量：动物实验中很少发生急性毒性反应。通过阴道给予雌三醇乳膏一般不会发生过量。但是，如果放置的药物过多，恶心、呕吐和撤退性出血可能会发生。没有特殊解药。如果有必要，可对症治疗。

1、张华杰通过雌三醇乳膏联合氯喹那多-普罗雌烯阴道片治疗老年性阴道炎患者的疗效分析，得出结论老年性阴道炎患者采用雌三醇乳膏联合氯喹那多-普罗雌烯阴道片治疗疗效确切，可调节性激素水平，改善阴道炎症状，重建阴道微生态环境，且安全性较高。（药品评价，2019，16(03):38-40.）

2、陶萍，曲志翠通过雌三醇乳膏联合纳米银抗菌水凝胶治疗老年性阴道炎的临床治疗，得出结论雌三醇乳膏外用联合纳米银抗菌水凝胶阴道给药安全有效，建议临床应用。（中西医结合心血管病电子杂志，2018，6(32):73.）

3、刘亚红通过雌三醇乳膏联合甲硝唑泡腾片治疗围绝经期萎缩性阴道炎的疗效，得出结论甲硝唑泡腾片联合雌三醇乳膏治疗围绝经期萎缩性阴道炎的疗效优于单纯甲硝唑泡腾片的疗效。（中国民康医学，2018，30(11):44-45.）