富马酸喹硫平片

本品主要成分为富马酸喹硫平。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品用于治疗精神分裂症。

口服，每日总剂量分为2次，饭前或饭后服用。

1、成人：治疗初期的日总剂量为：第一日50mg，第二日100mg，第三日200mg，第四日300mg。从第四日以后，将剂量逐渐增加到有效剂量范围，一般为每日300-450mg。可根据患者的临床反应和耐受性将剂量调整为每日150-750mg。

2、老年患者：与其它抗精神病药物一样，本品慎用于老年患者，尤其在开始用药时。老年患者的起始剂量应为每日25mg。随后每日以25-50mg的幅度增至有效剂量，但有效剂量可能较一般年轻患者低。

3、肾脏和肝脏损害患者：口服喹硫平后的清除率在肾脏和肝脏损害的患者中下降约25%。喹硫平在肝脏中代谢广泛，因此应慎用于肝脏损害的患者。对肾脏或肝脏损害的患者，本品的起始剂量应为每日25mg。随后每日以25-50mg的幅度增至有效剂量。或遵医嘱。

按C21H25N3O2S计（1）25mg；（2）50mg；（3）100mg；（4）200mg。

密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-453）-2003Z。

1、常见的不良反应有口干，心动过速、便秘、头昏或昏厥、肝功能异常、体重增加、嗜睡、静坐不能、失眠、兴奋或激越、视物模糊、血压下降、肌紧张、震颤、活动减退、乏力、头痛、鼻塞、皮肤症状（按临床研究中发生率高低排列）。

2、国外文献报道，与富马酸喹硫平有剂量依赖性的不良反应为消化不良、腹痛、体重增加。实验室检查发现无症状的ALT增高与应用喹硫平有关。在与安慰剂对照的临床试验中还观察到以下不良事件，虽然这些不良事件是在接受富马酸喹硫平的治疗时出现的，但并非一定是由药物所致。

3、全身：头痛、衰弱、腹痛、背痛、发热、胸痛、周围性水肿、多汗。

4、心血管系统：心悸、高血压、晕厥。

5、消化系统：消化不良、腹泻、GGT增加、厌食。

6、血液系统：白细胞减少、嗜酸细胞增多。

7、代谢和营养障碍：ALT升高、AST升高、体重增加。

8、肌肉骨骼系统：肌肉疼痛、肌张力增高。

9、神经系统：困倦、焦虑、构词障碍、抽搐。

10、呼吸系统：鼻炎。

11、皮肤和附件：皮疹、皮肤干燥。

12、特殊感觉：耳痛。

13、泌尿生殖系统：尿道感染。

14、与其它抗精神病药物一样，富马酸喹硫平也可能在治疗的前几周引起轻度体重增加，并易于在开始的剂量增加过程中发生直立性低血压、心悸，甚至有可能出现昏厥。有极少数病人还可发生神经阻滞剂恶性综合症。有少数病人治疗过程中曾观察到有非空腹状态下血清甘油三酯和总胆固醇水平轻微升高的现象。富马酸喹硫平治疗第2-4周仍伴有轻微的与剂量有关的甲状腺激素水平下降，尤其是总T₄和游离T₄，在长期治疗过程中未见进一步下隆，TSH未出现具有临床意义的改变。总T₄和游离T₄的改变可在停药后恢复，与疗程无关。与其它抗精神病的药物一样，富马酸喹硫平可导致Q-Tc间期延长。

禁用于对本品的任何成份过敏的病人。

由于本品主要具有中枢神经系统作用，本品在与其作用于中枢的药物合用时应当谨慎。

1、本品与锂合用不会影响锂的药代动力学。

2、本品不会诱导与安替比林代谢有关的肝脏酶系统。本品和苯妥英（一种微粒体酶诱导剂）合用可增加喹硫平的清除率。如果将本品与苯妥英或其它肝酶诱导剂（如卡马西平、巴比妥类、利福平）合用，为保持抗精神病症状的效果，应增加本品的剂量，如果停用苯妥英并换用一种非诱导剂（如丙戊酸钠），则本品的剂量需要减少。合用抗精神病药物利培酮或氟哌啶醇不会显著改变喹硫平的药代动力学。但本品与硫利达嗪合用时会增加喹硫平的清除率。

3、与抗抑郁药丙米嗪（一种已知的CYP2D6抑制剂）或氟西汀（一种已知的CYP3A4和CYP2D6抑郁剂）合用不会显著改变喹硫平的药代动力学。

4、在细胞色素酶P450中，介导喹硫平代谢的主要酶类为CYP3A4，与西咪替丁或氟西汀（两种药物都是已知的P450酶抑制剂）合用不会改变喹硫平的药代动力学。但如果喹硫平与CYP3A4的强抑制剂（如全身应用的酮康唑或红霉素）合用需谨慎。

1、由于本品经肝脏代谢，因此，肝功能不全的病人慎用。如需使用本品治疗的病人应注意剂量的选择，并监测肝功能情况。

2、本品应慎用于已知有心血管疾病、脑血管疾病或其它有低血压倾向的病人。富马酸喹硫平可能会导致直立性低血压，尤其是在最初的加药期：在老年患者中上述现象较年轻患者多见。如在剂量递增过程中出现低血压，应返回至前一较低的剂量。

3、服用本品的患者不应饮用含酒精的饮料。

4、与其它抗精神病药物一样，当本品用于治疗有抽搐病史的患者时应慎用。

5、抗精神病药物治疗会伴发神经阻滞剂恶性综合症征。临床表现包括高热、精神状态改变、肌肉强直、植物神经功能紊乱、肌酸磷酸激酶活性增加、横纹肌溶解和急性肾功能衰竭，若使用本品治疗的过程中出现此种情况，应停用本品并给予适当的治疗。

6、与其它抗精神病药物一样，长期服用本品治疗也有导致迟发性运动障碍的可能性，如果出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑减少本品剂量或停用。

7、在接受长期富马酸喹硫平治疗的患者中，发现有晶体的变化，但其与使用本品的因果关系尚不确定。患者在初次接受本品前应对晶体进行检查，并在长期的治疗中每半年复查一次。

8、使用本品的患者，可能会出现认知和运动功能损伤，因此会影响其判断、思考和运动机能，应避免驾驶摩托车（包括汽车）或操作具危险性的机械。抗精神病药物能引起体温下降，虽然此症状尚未在本品的使用中出现，但服用本品者应注意避免剧烈运动、高温、合用抗副交感神经作用的药物或发生脱水。

9、抗精神病药物能引起食道功能障碍和误吸，具有吸入性肺炎危险的患者应慎用本品。

10、在临床试验中，使用本品不伴发持久性Q-Tc间期延长，但与其它抗精神病药物一样，如果将本品与其它己知会延长Q-Tc间期的药物合用时应当谨慎，尤其是用于老年人时。

11、孕妇及哺乳期妇女用药：本品用于人类妊娠时的疗效和安全性尚未确定。因此，只有在获益大于潜在危险的情况下喹硫平才能用于妊娠中的患者。本品在人类乳汁中的排泄情况尚不清楚。哺乳妇女若用喹硫平应劝其在服药期间中断哺乳。

12、儿童用药：对本品用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未进行评价。

13、老年用药：由于老年患者口服喹硫平的清除率较成年患者下降40%，因此需调整口服剂量。

14、药物过量：在临床试验中，对于本品过量的经验不多，有人曾服用超过10g喹硫平，未致死，而且病人完全恢复，无后遗症。药物过量后出现的症状和体征是该药己知药理学作用的增强，即困倦和镇静，心悸和低血压。喹硫平无特异性解毒剂，遇到严重中毒的病人，应考虑是由于多种药物作用的可能，应按照药物过量处理的一般原则进行治疗。并采取积极的监护措施，包括开放气道，保证适当的氧气供应和呼吸通畅，监测和维持心血管系统功能。应采取严密的医疗监护和监测，直到病人恢复。

1、徐建坤，罗莎莎通过富马酸喹硫平片联合舒必利片治疗对偏执性精神障碍的临床疗效分析，得出结论针对偏执性精神障碍治疗，富马酸喹硫平片联合舒必利片疗效确切，值得推广。（全科口腔医学电子杂志，2019，6(02):46+50.）

2、刘晶通过富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗精神分裂症的临床疗效及安全性，得出结论富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗精神分裂症的效果显著，安全性更好，临床上推荐使用。（中国现代药物应用，2018，12(23):117-118.）

3、刘瑞香，闵祥真，孙科森通过丙戊酸镁缓释片联用富马酸喹硫平片治疗双相障碍抑郁发作，得出结论双相障碍抑郁发作患者接受富马酸喹硫平片与丙戊酸镁缓释片联合治疗，能够有效促进患者疾病症状的改善，且安全性较高。（深圳中西医结合杂志，2018，28(03):142-144.）

1、取本品细粉适量（约相当于喹硫平0.1g），加稀盐酸3ml、水12ml，振摇使富马酸喹硫平溶解，滤过，取滤液5ml，滴加高锰酸钾试液4滴，紫红色即消失。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品细粉适量，加水振摇使溶解，滤过，取滤液稀释制成每1ml中含喹硫平25μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在289nm的波长处有最大吸收。

1、有关物质：取本品细粉适量（约相当于喹硫平50mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使富马酸喹硫平溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含喹硫平1μg的溶液，作为对照溶液。照富马酸喹硫平有关物质项下方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除富马酸峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中喹硫平峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中喹硫平峰面积的2.5倍（0.5%）。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取溶液适量，滤过，精密取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含喹硫平25μg的溶液，作为供试品溶液；另取富马酸喹硫平对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含富马酸喹硫平30μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在289nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量，结果乘以0.8686，限度为标示量的75%，应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-三乙胺（670：330：4）（用磷酸调节pH至8.8）为流动相；柱温为40℃，检测波长为289nm。理论板数按喹硫平峰计算不得低于6000，喹硫平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于喹硫平25mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使富马酸喹硫平溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取富马酸喹硫平对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含富马酸喹硫平30μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.8686，即得。

3、本品含富马酸喹硫平按喹硫平（C₂₁H₂₅N₃O₂S）计算，应为标示量的90.0%-110.0%。