钆喷酸葡胺注射液

本品主要成分为钆喷酸双葡胺。

本品为无色至淡黄色或淡黄绿色的澄明液体。

本品用于中枢神经（脑及脊髓）、腹、胸、盆腔、四肢等人体脏器和组织的磁共振成像。

静脉注射。成人及2岁以上儿童，按体重一次0.2ml/kg（或0.1mmol/kg），最大用量为按体重一次0.4ml/kg。

1、颅脑及脊髓磁共振成像：必要时可在30分钟内再次给药。

2、全身磁共振成像：为获得充分的强化，可按体重一次0.4ml/kg给药。最佳强化时间一般在注射后45分钟之内。为排除成人病变或肿瘤复发，可将用量增至按体重一次0.6ml/kg，以增加诊断的可信度。

3、尽可能使用最低批准剂量。

按钆喷酸双葡甲胺计（1）10ml：4.69g；（2）12ml：5.63g；（3）15ml：7.04g；（4）20ml：9.38g。

遮光，密闭保存。

中国药典2015年版二部。

磁共振造影剂不良反应极少，个别患者给药后可出现面部潮红，荨麻疹，恶心，呕吐，味觉异常，注射部位轻度热、痛感，支气管痉挛，心悸，头晕，头重，寒颤，惊厥，低血压等不良反应，个别患者有过敏、喉头水肿、休克等反应。亦有重症肌无力急剧恶化的报道。

对本品过敏者禁用。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

1、严重肾损害、癫痫、低血压、哮喘及其他变态反应性呼吸道疾病患者及有过敏倾向者慎用。

2、注射时注意避免药液外渗，防止引起组织疼痛。

3、部分患者用药后血清铁及胆红素值略有升高，但无症状，可在24小时内恢复正常。

4、本品的有效增强时间为45分钟，静脉注射后，应立即进行MRI检查。

5、一次检查后所剩下的药液应不再使用。

6、应用本品时应遵守磁共振检查中有关的安全规定。

7、应谨慎使用GBCAs。当平扫磁共振不能获得相应至关重要的诊断信息时，可使用GBCAs，尽可能使用最低批准剂量。

8、钆沉积：

（1）当前证据表明，多次使用GBCAs后，痕量钆可残留于脑部及其他身体组织中。研究报道显示，多次使用GBCAs后可引起脑部信号强度增加，特别是在齿状核和苍白球，目前线性GBCAs相关报道较多，大环类GBCAs报道较少。动物实验研究显示在重复使用线性GBCAs之后钆沉积量高于重复使用大环类。

（2）脑部钆沉积的临床意义尚不清楚。

（3）为了最大限度地降低钆在脑部沉积相关的潜在风险，必须严格按照适应症和批准剂量使用，推荐使用满足诊断的最低批准剂量并在重复给药前进行仔细的获益风险评估和患者知情沟通。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）动物试验显示钆喷酸双葡胺有轻微延缓胎儿发育的迹象，孕妇使用该药是否安全目前尚未有足够的研究结果来证明，因此，除非医生认为必须，否则尽量避免使用。

（2）该药在人乳中是否分泌尚未明确，但考虑到很多药物都会通过乳汁排出，因此给哺乳期妇女使用本品时应特别慎重。

10、儿童用药：

（1）2-16岁的儿童在进行中枢神经、颅外组织及躯体的磁共振成像时，可以使用本品。

（2）因本品主要经肾脏消除，婴幼儿的肾功能尚未发育成熟，本品在婴幼儿体内的药代动力学尚未研究，故2岁以下儿童使用本品的安全性和有效性还未得到证实。

11、老年用药：临床研究至今，未见特异性针对老年人的问题。

12、药物过量：尚不明确。

1、取本品，用水稀释制成每1ml中约含钆喷酸双葡甲胺35mg（相当于葡甲胺14.6mg）的溶液，作为供试品溶液；另取钆喷酸单葡甲胺对照品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含56mg（相当于葡甲胺14.6mg）的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（4：1：2）为展开剂，展开，晾干，喷以茚三酮-醋酸镉溶液（取茚三酮0.1g，醋酸镉0.25g，冰醋酸1ml，加乙醇溶解并稀释至50ml，摇匀），在120℃加热10分钟使显色，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

2、取本品，用水稀释制成每1ml中约含钆喷酸双葡甲胺35mg（相当于钆喷酸20.4mg）的溶液，作为供试品溶液；另取鉴别（1）项下的对照品溶液，用水稀释制成每1ml中约含28mg（相当于钆喷酸20.4mg）的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以甲醇-乙腈-水-冰醋酸（5：2：2：0.2）为展开剂，展开，晾干，喷以硫酸铈-亚砷酸溶液（取硫酸铈5g，置100ml量瓶中，置冰浴中，加放冷至0℃的0.5mol/L硫酸溶液50ml，振摇使溶解，滤过，冷藏，作为溶液A；另取亚砷酸钠2.5g，加1mol/L氢氧化钠溶液15ml溶解，在0℃冷藏，小心加入放冷至0℃的1mol/L硫酸溶液32.5ml中，加水至50ml，作为溶液B；临用前溶液A、B等量混合，5分钟内使用），再喷以1%邻苯二胺丙酮溶液，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

4、取本品5ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在275nm的波长处有最大吸收。

以上2、3两项可选做一项。

1、pH值：应为6.5-8.0（通则0631）。

2、颜色：取本品，与黄色4号或黄绿色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

3、葡甲胺：取本品，在25℃依法测定旋光度（通则0621），按下式计算葡甲胺含量，应为钒喷酸双葡甲胺标示量的40.2%-47.1%。

葡甲胺含量（%）=（测得旋光度×1000）/（24.9×469）×100%

4、喷替酸：精密量取本品5ml，置锥形瓶中，加水25ml，加醋酸-醋酸钠缓冲液（pH5.0）[取醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.5），用氢氧化钠试液调pH值至5.0]10ml，滴加二甲酚橙指示液0.5ml，用氯化钆滴定液（0.002mol/L）滴定至溶液由橙黄色变为橙红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的氯化钆滴定液（0.002mol/L）相当于0.788mg的C₁₄H₂₃N₃O₁₀。本品每1ml中含喷替酸应为50-400μg。

5、重金属：取本品适量（相当于钆喷酸双葡甲胺1.0g），加氢氧化钠试液5ml，用水稀释至40ml，摇匀，依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过百万分之二十。

6、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素的量应小于3.0EU。

7、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

注：氯化钆滴定液（0.002mol/L）的制备与标定：取氯化钆0.53g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。精密量取氯化钆滴定液（0.002mol/L）5ml，加醋酸盐缓冲液（pH5.8）50ml和0.03%二甲酚橙指示液[以醋酸盐缓冲液（pH5.8）为溶剂]1ml，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.001mol/L）滴定至溶液显黄色。根据乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.001mol/L）的消耗量，算出本液的浓度，即得。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以四丁基高氯酸铵溶液（取四丁基高氯酸铵1.7g，加乙腈100ml使溶解，加水稀释至1000ml）为流动相；检测波长为195nm。理论板数按钆喷酸葡甲胺峰计算不低于3000。

2、测定法：精密量取本品2ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取15ml，置100ml量瓶中，加乙腈10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取钆喷酸单葡甲胺对照品，精密称定，用10%乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.6mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，所得结果乘以1.263，即得。

3、本品为钆喷酸双葡甲胺的灭菌水溶液。含钆喷酸双葡甲胺（C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀·2C₇H₁₇NO₅）应为标示量的95.0%-105.0%。