葛根素注射液

本品主要成分为葛根素。

本品为无色至浅黄色的澄明液体。

本品用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死、视网膜动、静脉阻塞、突发性耳聋。

静脉滴注，每次200-400mg，加入葡萄糖注射液250-500ml中静脉滴注，一日1次，10-20天为一疗程，可连续使用2-3个疗程。超过65岁老年人连续使用总剂量不超过5g。

（1）2ml：50mg；（2）2ml：100mg。

遮光，密闭保存。

中国药典2005年版二部。

1、个别病人在用药开始时出现暂时性腹胀、恶心等消化道反应，继续用药自行消失。

2、少数病人可出现皮疹、过敏性哮喘、过敏性休克等过敏反应。一旦出现上述不良反应，应立即停药并对症治疗。

3、偶见急性血管内溶血：寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等。

1、严重肝、肾功能不全，心力衰竭及其它严重器质性疾病患者禁用。

2、对本药过敏或过敏体质者禁用。

3、有出血者禁用。

4、贫血、头部创伤、脑出血、严重低血压或血容量不足和对硝酸盐类药物过敏的患者。

本药为含酚羟基的化合物，遇碱溶液变黄，与金属离子形成络合物等。因此，使用过程中，不宜在碱液中长时间放置，应避免与金属离子接触。

1、有出血倾向者慎用。

2、本品长期低温（10℃以下）存放可能析出结晶，此时可将安瓿置温水中，待结晶溶解后仍可使用。

3、血容量不足者应在短期内补足血容量后使用本品

4、本品使用前请详细检查，如有溶液混浊、封口松动、瓶身裂纹者，请勿使用。

5、合并糖尿病患者，应用生理盐水稀释本品后静滴。

6、使用本品者应定期监测胆红素、网织红细胞、血红蛋白及尿常规。

7、出现寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等症状者，需立即停药，及时治疗。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：在尚未通过验证葛根素对胎儿是否有毒性的情况下，孕妇慎用。由于葛根素在组织分布广，在尚未清楚葛根素是否可以通过母乳排出的情况下，不建议在哺乳期使用。

9、儿童用药：葛根素虽然具有体内吸收快、公布快、消除快的特点，但考虑到儿童的生理特点，在剂量减少的情况下，慎用。

10、老年用药：对肝、肾功能正常的患者，本品适用于老年患者使用，但超过65岁的老年人连续使用总剂量不超过5g，考虑到老年患者肾功能下降，应在医生的监护下使用。

11、药物过量：尚不明确。

1、董来宾通过葛根素注射液联合氟桂利嗪治疗脑动脉硬化症的临床研究，得出结论葛根素注射液联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗脑动脉硬化症的疗效确切，能够改善脑血流动力学和血管内皮功能，具有一定的临床推广应用价值。（现代药物与临床，2018，33(11):2832-2835.）

2、王伟通过葛根素注射液联合胺碘酮治疗冠心病患者行PCI术后并发心律失常的疗效和安全性，得出结论对PCI术后并发心律失常的冠心病患者进行葛根素注射液联合胺碘酮治疗，可提高总有效率，且安全性高，值得推广。（中外女性健康研究，2018(15):108-109.）

3、李俊华通过葛根素注射液治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察，得出结论葛根素注射液治疗糖尿病周围神经病变疗效显著。（中国社区医师，2018，34(19):34+36.）

1、取本品适量，加0.5%三氯化铁溶液2-3滴，摇匀，再加0.5%铁氰化钾溶液2-3滴，摇匀，显蓝绿色。

2、取本品适量，加乙醇制成每1ml中约含葛根素10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在250nm的波长处有最大吸收。

1、pH值：应为3.5-5.5（通则0631）。

2、溶液的颜色：取本品，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

3、有关物质：取本品，用溶剂[甲醇-0.1%枸橼酸溶液（25：75）]稀释制成每1ml中约含葛根素0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含葛根素5μg的溶液，作为对照溶液。另取葛根素和咖啡因各适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中分别含葛根素50μg和咖啡因150μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm）；检测波长为250nm；以0.1%枸橼酸溶液为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱。取系统适用性溶液10μl注入液相色谱仪，葛根素峰的保留时间约为14分钟，葛根素峰与咖啡因峰的分离度应大于4.0，精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，在相对保留时间约为2.0和2.2处的色谱峰为8-（β-D-呋喃葡萄糖-1-基）-4'，7-二羟基异黄酮（杂质I）峰和8-（α-D-呋喃葡萄糖-1-基）-4'，7-二羟基异黄酮（杂质II）峰（必要时用如下方法确认：取葛根素对照品20mg，置20ml顶空瓶中，加水10ml，水浴加热使溶解，密封，于121℃高压蒸汽破坏20分钟，放冷，量取5ml，置20ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，取10μl，注入液相色谱仪，在主峰后应有两个明显的色谱峰，相对保留时间约为2.0和2.2），杂质I和杂质II的峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。

时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）

07525

157525

305545

355545

377525

457525

4、丙二醇：精密量取本品1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取丙二醇对照品适量，精密称定，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。另取丙二醇、1，3-丙二醇和二甘醇对照品各适量，精密称定，用甲醇稀释制成每1ml中各含0.5mg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照气相色谱法（通则0521）测定，用聚乙二醇20M（或极性相近）为固定液，初始温度为50℃，以每分钟30℃的速率升至220℃，维持5分钟；进样口温度为250℃；检测器温度为280℃，取系统适用性溶液1μl，注入气相色谱仪，各组分出峰顺序为：丙二醇、1，3-丙二醇、二甘醇，各组分峰之间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液和对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，每1ml中含丙二醇不得过550mg。

5、二甘醇：取本品5g，精密称定，置10ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取二甘醇对照品适量，精密称定，用甲醇定量溶解并稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，作为对照品溶液。照丙二醇项下的色谱条件，分别精密量取供试品溶液和对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含二甘醇不得过0.001%。

6、异常毒性：取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含葛根素10mg的溶液，依法检查（通则1141），应符合规定。

7、热原：取本品5ml，加无热原氯化钠注射液制成每1ml中含葛根素10mg的溶液，依法检查（通则1142），剂量按家兔体重每1kg缓缓注射5ml，应符合规定。

8、过敏反应：取本品，依法检查（通则1147），应符合规定。

9、溶血与凝聚：取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含葛根素20mg的溶液，依法检查（通则1148），应符合规定。

10、无菌：取本品，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。

11、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1%枸橼酸溶液-甲醇（75：25）为流动相；检测波长为250nm。理论板数按葛根素峰计算不低于5000，葛根素峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2、测定法：取本品适量，精密称定，用流动相定量稀释制成每1ml中约含葛根素50μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取葛根素对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品为葛根素加适量助溶剂制成的灭菌水溶液。含葛根素（C₂₁H₂₀O₉）应为标示量的93.0%-107.0%。