琥珀酸普芦卡必利片

本品主要成分为琥珀酸普芦卡必利。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于治疗成年女性患者中通过轻泻剂难以充分缓解的慢性便秘症状。

1、口服，餐前餐后均可。

2、成人：每日1次，每次2mg。

3、老年患者（>65岁）：起始剂量为每日1次，每次1mg，如有需要，可增加至每日1次，每次2mg。

4、儿童及青少年：不建议儿童及小于18岁的青少年使用本品。

5、肾功能障碍患者：严重肾功能障碍患者（GFR<30mL/min/1.73m²）的剂量为每日1次，每次1mg。轻到中度肾功能障碍患者无需调整剂量。

6、肝功能障碍患者：严重肝功能障碍患者的剂量为每日1次，每次1mg。轻到中度肝功能障碍患者无需调整剂量。考虑到本品促动力的特有作用机制，其每日剂量超过2mg时，可能不会增加疗效。如本品治疗4周后无效，应该对患者进行重新评估，并重新考虑继续治疗是否有益。本品在长达3个月的双盲安慰剂对照研究中证明具有良好疗效。若延长疗程，应定期评估患者是否获益。

（1）1mg；（2）2mg。（以普芦卡必利计）。

密闭，不超过30℃干燥处保存。

进口药品注册标准JX20120179。

1、在14个双盲安慰剂对照的临床研究中，约2700名慢性便秘患者在对照临床研究中使用过本品。其中约1000名患者接受每天2mg的治疗，约1300名患者接受每天4mg的治疗。在临床研发计划中，本品总暴露量超过2600患者-年。

2、最常报告的与药物治疗相关的不良反应为头痛及胃肠道症状（腹泻、腹痛或恶心），各自的发生率约为20%。这些不良反应大多发生在治疗初期，通常在继续用药数日后可消失。其他不良反应偶有报告。大多数不良反应均为轻至中度。

3、所有双盲研究中共有564例老年慢性便秘患者（≥65岁）接受了本品治疗。与较年轻年龄组类似，接受本品治疗的老年患者的最常见不良反应是胃肠道症状（腹泻、腹痛或恶心）和头痛。与安慰剂组相比，未观察到药物治疗组的不良事件发生率的升高具有临床意义。

4、对照临床研究中，按照下列频率对使用治疗剂量（2mg）本品所发生的不良反应进行报告：很常见（≥1/10）、常见（≥1/100至＜1/10）、少见（>1/1,000至＜1/100）、罕见（>1/10,000至＜1/1,000）和非常罕见（≤1/10,000）。在各个频率分组内，不良反应严格按递减顺序列出。频率的计算基于安慰剂对照的临床研究数据。

（1）营养及代谢疾病：

少见：食欲减退。

（2）神经系统疾病：

很常见：头痛。

常见：头晕。

少见：震颤。

（3）心血管疾病：

少见：心悸。

（4）胃肠道疾病：

很常见：恶心、腹泻、腹痛。

常见：呕吐、消化不良、直肠出血、胃肠胀气、肠鸣音异常。

（5）肾脏及泌尿系统疾病：

常见：尿频。

（6）全身及给药部位情况：

常见：疲劳。

少见：发热、全身乏力。

（7）第一天治疗后，恶心和腹泻在药物组治疗期间发生率更高，但无明显差别（药物组和安慰剂组之间发生率的差异在1%-3%之间），其它大多数常见的不良反应在药物组和安慰剂组中发生率相似（两组间差异小于1%）。

（8）在使用安慰剂治疗、使用1mg本品治疗、使用2mg本品治疗及使用4mg本品治疗的患者中，报告出现心悸的比率分别为0.7%、1.0%、0.7%及1.9%，大多数患者未停止使用本品。与任何新出现的症状一样，患者应及时向医生反映新发心悸的情况。

1、对本品活性成分或任何辅料过敏的患者。

2、肾功能障碍需要透析的患者。

3、由于肠壁结构性或功能性异常引起的肠穿孔或梗阻、机械性肠梗阻、严重肠道炎性疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎和中毒性巨结肠/巨直肠的患者。

4、近期接受过肠部手术的患者。

1、体外数据表明，普芦卡必利发生药物相互作用的可能性低，治疗浓度的普芦卡必利预计不会影响经CYP介导的合并用药的代谢。尽管普芦卡必利可能是P-糖蛋白（P-gp）的弱的底物，但其在临床相关浓度上并不是P-糖蛋白抑制剂。

2、酮康唑是一种有效的CYP3A4和P糖蛋白抑制剂，每日两次，每次200mg酮康唑可使本品AUC增加大约40%。这种弱效应可能归因于抑制了P-糖蛋白介导的肾脏转运，并不具有临床意义。在与其他P-糖蛋白抑制剂，如维拉帕米、环孢素A、奎尼丁及酮康唑联合使用时，也可以观察到类似程度的相互作用。本品也可能通过另一种肾脏转运蛋白分泌。抑制与普芦卡必利主动分泌有关的所有转运蛋白（包括P-gp），理论上可能会使本品的暴露量增加75%。

3、针对健康受试者的研究显示，本品对华法林、地高辛、乙醇、帕罗西汀及口服避孕药的药代动力学没有临床意义的影响。在与本品同时给药期间，发现红霉素的Cmax升高40%，AUC_24h升高28%，其作用机制未完全明确，升高不具有临床意义。治疗剂量的丙磺舒、西咪替丁、红霉素及帕罗西汀不影响本品的药代动力学。

4、由于其作用机制，使用阿托品类药物可能会降低本品对5-HT₄受体的介导作用。

1、使用本品治疗之前，需要彻底了解患者病史及检查情况，以排除继发性原因导致的便秘，并确定患者在至少6个月时间内使用轻泻剂而无法达到充分缓解。

2、虽然轻泻剂在关键性临床试验中被用作临时急救缓解性用药，但尚未评估本品联合轻泻剂的安全性和有效性。

3、本品的有效性和安全性仅在慢性功能性便秘治疗中得到证明。尚未评估本品用于存在继发原因的便秘患者中的有效性和安全性，包括内分泌疾病、代谢性疾病和神经性疾病引起的便秘，因此不建议这些患者使用本品。尚未证实本品对药物相关性便秘的有效性和安全性，其中包括由于阿片类药物导致的继发原因的便秘，因此不建议此类患者使用本品。

4、肾脏排泄是本品清除的主要途径。建议严重肾功能障碍患者的给药剂量降为1mg。

5、如果患者用药期间出现心悸，应咨询医生。

6、未对本品在患有严重及临床不稳定的伴随疾病的患者（如肝脏、心血管或肺脏疾病、神经或精神疾病、癌症或AIDS及其他内分泌疾病）进行研究。当向这些患者处方本品时，应该谨慎。应特别慎用于有心律失常或缺血性心血管病病史的患者。

7、使用本品时，如发生严重腹泻，口服避孕药的效果可能会降低，建议采取其它避孕方法，以预防可能发生的口服避孕失败。

8、肝功能障碍不太可能对本品的代谢及暴露量产生有临床意义的影响。建议严重肝功能障碍患者的起始给药剂量为1mg。

9、片剂中含乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者，不得服用本品。

10、正在服用已知可引起QTc延长的药物治疗的患者应慎用本品。

11、尚未进行本品对驾驶及操控机器能力影响的研究。使用本品，特别是在用药第一天，可引起头晕和疲乏，可能对驾驶及操控机器产生影响。

12、未观察到本品与食物的相互作用。

13、请置于儿童不易拿到处。

14、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠期间使用本品的临床经验有限。尽管在临床研究中发现有自然流产的病例，但由于同时存在其它危险因素，尚不能确定本品与自然流产之间的相关性。动物研究中，未发现本品对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩及出生后发育有直接或间接的有害影响。不建议在妊娠期间使用本品。育龄女性在使用本品期间应采用有效的避孕方法。

（2）哺乳期妇女：普芦卡必利会在母乳中分泌。预计在治疗剂量下服用本品时，母乳喂养对新生儿/婴儿没有影响。但由于缺乏人体数据，不建议在哺乳期间使用本品。

（3）动物研究显示本品对雌性或雄性动物生育力没有影响。

15、儿童用药：目前该方面的临床数据较少，因此不建议儿童及小于18岁的青少年使用本品。

16、老年用药：大于65岁的老年患者起始剂量为1mg，如有需要，可增加至2mg。

17、药物过量：在一项针对健康受试者的研究中，当以每日一次20mg（推荐治疗剂量的10倍）的本品进行治疗时，对本品仍具有良好的耐受性。药物过量可能会导致由药品已知药效作用放大所致的症状，包括头痛、恶心和腹泻。本品药物过量时，无特异的治疗方法。如果发生药物过量，必要时患者应该接受对症治疗，或使用支持性的医疗措施。如有需要，可治疗由腹泻或呕吐引起的液体大量流失而导致的电解质紊乱。