环孢素胶囊

本品主要成分为环孢素。

本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。

1、本品用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应，也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应。本品常与肾上腺皮质激素等免疫抑制剂联合应用，以提高疗效。

2、近年来有报道试用于治疗眼色素层炎、重型再生障碍性贫血及难治性自身免疫性血小板减少性紫癜、银屑病、难治性狼疮肾炎等。

1、成人口服常用量：开始剂量按体重每日12-15mg／kg，1-2周后逐渐减量，一般每周减少开始用药量的5％，维持量约为每日5-10mg／kg。对作移植术的患者，在移植前4-12小时给药。

2、小儿常用量：器官移植初始剂量按体重每日6-11mg／kg，维持量每日2-6mg／kg。

每粒25mg。

遮光，密封，在阴凉处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-619（X-538）-2000（3）。

1、较常见的有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应，牙龈增生伴出血、疼痛、约1/3用药者有肾毒性，可出现血清肌酐、尿素氮增高、肾小球滤过率减低等肾功能损害、高血压等。牙龈增生一般可在停药6个月后消失。慢性、进行性肾中毒多于治疗后约12个月发生。

2、不常见的有惊厥，其原因可能为本品对肾脏毒性及低镁血症有关。此外本品尚可引起氨基转移酶升高、胆汁郁积、高胆红素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症伴血小板减少、微血管病性溶血性贫血、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛等。此外，有报告本品可促进ADP诱发血小板聚集，增加血栓烷A₂的释放和凝血活酶的生成，增强因子Ⅶ的活性，减少前列环素产生，诱发血栓形成。

3、罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等。（过敏反应一般只发生在经静脉途径给药的患者，表现为面、颈部发红，气喘、呼吸短促等。）

4、严重各种不良反应大多与使用剂量过大有关，防止反应的方法是经常监测本品的血药浓度，调节本品的全血浓度，使能维持在临床能起免疫抑制作用而不致有严重不良反应的范围内。有报道认为如在下次服药前测得的本品全血谷浓度约为100-200ng/ml，则可达上述效应。如发生不良反应，应立即给相应的治疗，并减少本品的用量或停用。

1、有病毒感染时禁用本品：如水痘、带状疱疹等。

2、对本品过敏者禁用。

1、本品与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康唑等合用，可增加本品的血浆浓度。因而可能使本品的肝、肾毒性增加。故与上述各药合用时须慎重，应监测患者的肝、肾功能及本品的血药浓度。

2、与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时，可使发生肾功能衰竭的危险性增加。

3、用本品时如输注贮存超过10日的库存血或本品与保钾利尿剂，含高钾的药物等合用，可使血钾增高。

4、与肝酶诱导剂合用：由于会诱导肝微粒体的酶而增加本品的代谢。故须调节本品的剂量。

5、与肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等免疫抑制剂合用。可能会增加引起感染和淋巴增生性疾病的危险性，故应谨慎。

6、与洛伐他汀（降血脂药）合用于心脏移植患者，有可能增加横纹肌溶解和急性肾功能衰竭的危险性。

7、与能引起肾毒性的药合用，可增加对肾脏的毒性。如发生肾功能不全，应减低药品的剂量或停药。

1、本品经动物实验证明有增加致癌的危险性。在人类虽也有并发淋巴瘤、皮肤恶性肿瘤的报告，但尚无导致诱变性的证据。

2、本品可以通过胎盘。应用2-5倍于人类的剂量对鼠、兔胚胎及胎儿可产生毒性，但按人类常规剂量用药，未见到该类动物的胚胎有致死或致畸的发生。

3、下列情况慎用：肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对服本品不耐受等。

4、对诊断的干扰：

（1）用本品最初几日，血尿素氮及肌酐可升高，这并不一定表明是肾脏移植的排斥反应。

（2）血清丙氨酸氨基转移酶（ALT（SGPT））、门冬氨酸氨基转移酶（AST（SGOT））、淀粉酶、碱性磷酸酶、血胆红素可因本品对肝脏的毒性而升高。

（3）血清镁浓度可减低，此与本品的肾毒性有关。

（4）血清钾、血尿酸可能升高。

5、若本品已引起肾功能不全或有持续负氮平衡，应立即减量或至停用。

6、若发生感染，应立即用抗生素治疗，本品亦应减量或停用。

7、若移植发生排斥，本品剂量应加大。

8、在预防治疗器官或组织移植排斥反应及治疗自身免疫性疾病方面，本品的剂量常因治疗的疾病、个体差异、用本品后的血药浓度不相同而并不完全统一，小儿对本品的清除率较快，故用药剂量可适当加大。

1、取本品内容物和环孢素对照品，用乙腈-氯仿（4：1）分别制成每1ml中约含环孢素1mg的溶液。照薄层色谱法（中国药典1995年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙醚为展开剂，展开后晾干，移置另一层析缸内，以醋酸乙酯-丁酮-水-甲酸（60：40：2：1）为展开剂，展开后晾干，喷以碘化铋钾试液后，再立即喷以过氧化氢试液，供试品所显主斑点的颜色和位置应与对照品的主斑点相同。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品与对照品主峰的保留时间应一致。

应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典1995年版二部附录IE）。

照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-甲醇-磷酸（550：400：50：0.5）为流动相；柱温为50℃；检测波长210nm。理论板数按环孢素峰计算应不低于700。

2、测定法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加乙腈-氯仿（4：1）溶解并定量稀释制成每1ml中约含环孢素1mg的溶液。精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取环孢素对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含环孢素（C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂）应为标示量的90.0-110.0％。