精蛋白重组人胰岛素注射液

本品中药成份为精蛋白重组人胰岛素。

本品为白色或类白色的混悬液，振荡后应能均匀分散。在显微镜下观察，晶体呈棒状，绝大多数晶体不得小于1μm，也不得大于60μm，无聚合体存在。

本品用于需要胰岛素治疗的糖尿病患者。

1、需由医师根据每位患者的病情决定注射剂量和适宜的注射时间。

2、本品为皮下注射制剂。使用前请轻轻摇匀。

3、只有在医师的指导下才可将不同重组人胰岛素制剂混后注射。

4、本品可在大腿或腹壁做皮下注射，如果可行，也可在臀部或上臂外侧做皮下注射。本品不可静脉给药。为避免组织损伤，注射部位应在注射区域内轮换。

5、皮下注射时，将皮肤捏起注射会减少误作肌内注射的危险。注射后针头必须在皮下停留至少10秒钟（若使用笔式胰岛素注射器注射时）或6秒钟（若使用注射器注射时），然后将针头从皮肤拔出。轻压注射部位数秒，不要揉。

6、为防止传染疾病，不能与他人共用针头、胰岛素和笔。

7、300IU/3ml/支（笔芯）的使用：

（1）笔芯与笔式胰岛素注射器一起使用。在紧急情况下，也可使用常规注射器。

（2）注射前，将笔芯在手掌中搓10次。若笔芯已安装入笔中，在每次注射前，从一端拿住笔，缓慢的倒置180度，如此上下摇动，使玻璃珠在每次摇动中均能完全地穿行于笔芯中，直至本品混悬均匀。检查本品应呈白色均匀混悬液，如有胰岛素凝结或管壁有白色固体物则不要使用。

（3）注射前除去笔芯中的气泡，按照笔式胰岛素注射器使用手册仔细操作每一步。

8、400IU/10ml/支（小瓶）的使用：

（1）注射前，消毒橡皮塞。将小瓶放置于双手掌心轻轻滚转，直至本品呈白色均匀混悬液，如有胰岛素凝结或管壁有白色固体物则不得使用。

（2）用注射器抽取与所需本品等量的空气，并将该空气注入小瓶内。将小瓶瓶口朝下，用注射器抽取正确剂量的本品，然后将针头拔出，再将注射器内余有的气泡排出，并检查剂量是否正确。立即注射。

（1）3ml：300单位（10.4mg）；（2）10ml：400单位（13.9mg)。

1、2-8℃避光密闭保存，避免冰冻。

2、一经开始使用后,在不高于25℃的条件下可保存28天。

3、运输条件为2-8℃。

进口药品注册标准JS20120032。

1、低血糖：

（1）引起低血糖的原因详见【注意事项】。

（2）低血糖症状包括：多汗、眩晕、震颤、饥饿感、焦虑、手脚嘴唇或舌头发麻、注意力分散、嗜睡、失眠、不能自我控制、瞳孔扩大、视力模糊、语言障碍、忧郁、易怒。这些症状通常突然发生。

（3）严重的低血糖可导致意识丧失并造成短期或长期脑功能损伤，甚至死亡。

2、其他：在重组人胰岛素治疗期间偶发的其他不良反应有：胰岛素过敏、胰岛素抵抗、胰岛素注射部位的脂肪代谢障碍（注射部位脂肪组织萎缩或脂肪肥大）。然而，轮换注射部位可减轻脂肪代谢障碍。

1、低血糖症。

2、对人胰岛素及其任何一种辅料过敏者。

3、静脉注射混悬型人胰岛素。

1、很多常用药物会影响胰岛素的作用。如需合并使用其他药物，则可能需要调整本品用量。患者在胰岛素治疗期间如果服用其他药物一定要告知医师。

2、以下药物可降低患者胰岛素需求量：口服降糖药、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂（抗抑郁药）、甲基多巴、水杨酸类、乙醇、具有合成代谢作用的类固醇类、磺胺类抗生素四环素、喹诺酮类抗生素、α-受体拮抗剂、奥曲肽。

3、以下药物可增加患者胰岛素需求量：某些利尿剂、雌激素（包括口服避孕药）、甲状腺激素替代治疗、肝磷脂、皮质类固醇激素、生长激素、肾上腺素、异烟肼、吩噻嗪类、β₂-激动剂（如沙丁胺醇特普他林）。

1、运动员慎用。

2、必须在医师的指导下进行剂量调整。

3、对胰岛素制剂有过敏史的患者在开始治疗前应进行适当的检査。患者发高烧、严重感染、精神压力、胃肠功能紊乱，尤其是恶心、呕吐和腹泻、垂体和肾上腺或甲状腺功能紊乱等可能会影响胰岛素需要量，在上述情况下应请医师检查胰岛素的使用剂量，同时应经常检测患者血糖和尿糖水平。胰岛素注射期间最常见的不良反应是低血糖和高血糖。如果症状严重，应立即告知医师。

4、引起低血糖的原因有：

（1）注射过量胰岛素、未进餐或延迟进餐、增强运动、感染或疾病、饮用含酒精的饮料、同时服用降血糖药物，详见【药物相互作用】。从动物胰岛素改为人胰岛素、糖尿病病程长、糖尿病神经病变或同时服用β受体阻滞剂的患者，早期的低血糖症状（详见【不良反应】）不易被发现，而且表现不同。症状的开始和程度也因人而异，如果低血糖经常发生，即使是轻微的，患者也应告知医师，以便改变胰岛素剂量或调整饮食。如果对上述低血糖症状不能很明确判断，患者应学会自测血糖和尿糖的方法并经常测定，以便患者自己熟悉低血糖症状。

（2）引起高血糖的原因有：胰岛素用量不足、食量明显高于推荐进食量、发热、显著的精神压力。1型糖尿病患者，出现高血糖若不纠正可导致威胁生命的酮症酸中毒。酮症酸中毒早期症状出现在几小时甚至几天内，症状为：恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干、多尿、口渴和无食欲、呼吸有酮味。如不纠正，酮症酸中毒可导致脱水、昏迷和死亡。

（3）患者长期注射胰岛素可能会导致胰岛素抵抗，对这些患者需加大剂量。

（4）患者如计划旅行并跨越两个时区以上，应咨询医师调整胰岛素注射时间。

（5）运动和运动后的一段时间内，可能会降低人体对胰岛素的需要量。运动也会加速胰岛素的起效时间，尤其是注射部位运动时更是如此。患者在运动前应咨询医师，调整胰岛素用药量以适应运动，如：跑步前不宜在大腿注射。

（6）调整胰岛素注射剂量对驾驶和操纵机器是否有影响尚不清楚。然而，高血糖引起的中枢神经系统紊乱会影响视力和距离判断。如遇下列情况血糖浓度可能会明显改变如：胰岛素治疗的开始阶段、更换胰岛素制剂、紧张和大量体力运动时，此时，驾驶和操纵机器应格外小心。

5、肝、肾功能损伤患者的使用：胰岛素主要经肝脏和肾脏代谢。肝、肾功能损伤时，患者体内胰岛素作用时间延长，这些患者应降低胰岛素使用剂量。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）怀孕时的使用：高血糖对胎儿可能会造成伤害，因此对需要胰岛素治疗的怀孕的糖尿病患者，整个怀孕期间注射胰岛素以较好地控制糖尿病是完全必要的。由于怀孕期间胰岛素需要量会改变，较难控制血糖水平，因此，患者怀孕或计划怀孕应告知医师。

（2）哺乳期的使用：哺乳期间使用胰岛素治疗不受限制。未发现哺乳期女患者接受胰岛素治疗对婴儿有影响，然而，应调整胰岛素注射剂量。

7、儿童用药：本品在儿童和青少年用药中的药效学和药代动力学特性与成年人用药基本相同。本品用于青春期前儿童，通常剂量为每天每公斤体重0.7-1.0IU，但在症状得到部分缓解期间可使用更低剂量。

8、老年用药：老年患者治疗的主要目的是减轻症状和避免低血糖反应，详见【用法用量】。

9、药物过量：

（1）药物过量可引起低血糖，详见【不良反应】。

（2）轻、中度低血糖的治疗：如果患者清醒并可以合作，应提供很容易得到的含糖食品（如糖果、蜂蜜）。接着进食作用时间较长的碳水化合物（如饼千或干果）。

（3）严重低血糖的治疗：非住院病人通常使用胰高血糖素治疗低血糖。对不能口服固体或液体食物的成人和5岁以上儿童，皮下或肌内注射1mg胰高血糖素。如可静脉给药，静脉推注50%葡萄糖溶液20-30ml。

（4）5岁以下儿童，肌内或皮下注射0.5mg胰高血糖素，神志清醒后改为口服。如果可静脉给药，推注10%葡萄糖溶液2ml/kg，接着每分钟0.1ml/kg滴注，直至患者完全清醒为止。

（5）胰高血糖素给药后患者应在6分钟内苏醒，静脉推注葡萄糖溶液患者应在4-5分钟内苏醒。

1、取本品，每1ml中加9.6mol/L盐酸溶液3μl使其完全澄清，照重组人胰岛素项下的鉴别（1）项试验，显相同的结果。

2、在苯酚或间甲酚检查项下记录的色谱图中，供试品溶液中苯酚峰或间甲酚峰的保留时间应与对照品溶液中苯酚峰或间甲酚峰的保留时间一致。

1、pH值：应为6.9-7.8（通则0631）。

2、有关物质：取本品，每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3μl作为供试品溶液。取供试品溶液适量（约相当重组人胰岛素70μg）照重组人胰岛素项下色谱条件试验，除去苯酚峰或间甲酚峰与鱼精蛋白峰，按峰面积归一化法计算，A₂₁脱氨人胰岛素不得大于2.0%，其他杂质峰面积之和不得大于6.0%。

3、高分子蛋白质：取本品，每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3μl作为供试品溶液。取供试品溶液100μl，照重组人胰岛素项下方法检查，除去保留时间大于重组人胰岛素峰的其他峰面积，按峰面积归一化法计算，保留时间小于重组人胰岛素峰的所有峰面积之和不得大于3.0%。

4、锌：取本品适量，每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3μl，使完全澄清。精密量取适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含锌0.4-0.8μg的溶液作为供试品溶液。照重组人胰岛素项下的方法检查，每3.5mg重组人胰岛素中含锌（Zn）量应为10-40μg。

5、上清液中的重组人胰岛素：取本品10ml，1500g离心10分钟，取上清液，每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3μl，混匀，作为供试品溶液；另精密量取含量测定项下的重组人胰岛素对照品溶液适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，作为对照品溶液。照重组人胰岛素含量测定项下的方法测定，上清液中含人胰岛素的量不得过2.5%。

6、苯酚和间甲酚：取苯酚和间甲酚（纯度>99.5%），精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中各约含苯酚0.06mg与间甲酚0.15mg溶液，作为苯酚和间甲酚的混合对照溶液；取本品，每1ml中加9.6mol/L盐酸溶液3μl，使其完全澄清，精密量取适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释成每1ml中约含苯酚0.06mg，或间甲酚0.15mg的溶液，作为供试品溶液。照重组人胰岛素含量测定项下的色谱条件，检测波长为270nm。取重组人胰岛素对照品适量，加混合对照溶液溶解并稀释制成每1ml中含重组人胰岛素1mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，苯酚峰、间甲酚峰与重组人胰岛素峰的分离度应符合要求。精密量取混合对照溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。每1ml中含苯酚或间甲酚均应为标示量的80.0%-110.0%。

7、无菌：取本品，加1%无菌抗坏血酸溶液100ml，振摇使溶液澄清后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。

8、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1单位重组人胰岛素中含内毒素的量应小于0.80EU。

9、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、取本品，每1ml中加9.6mol/L盐酸溶液3μl，使其完全澄清，精密量取适量，用0.01mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml中含0.35mg（10单位）的溶液（临用新制），照重组人胰岛素项下方法测定。

2、本品为鱼精蛋白和重组人胰岛素的无菌混悬液，含重组人胰岛素（C₂₅₇H₃₈₃N₆₅O₇₇S₆）应为标示量的90.0%-110.0%。