硫酸异帕米星注射液

本品主要成份为硫酸异帕米星。

本品为无色至微黄色或微黄绿色的澄明液体。

本品主要适用于敏感菌所致的下列感染：外伤、烧伤、手术等引起创口感染、肺炎、慢性支气管炎、肾盂肾炎、膀胱炎、腹膜炎及败血症等。

肌内注射或静脉滴注。成人一日400mg，分1-2次给药。静脉滴注按下述要求进行：一日1次给药时，滴注时间不得少于1小时；一日2次给药时，滴注时间宜控制为30-60分钟。可根据患者年龄、体质和症状适当调整。肾功能不全患者应根据肾功能受损程度调整给药剂量和给药间隔。

（1）2ml：0.2g；（2）4ml：0.4g。

密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

中国药典2015年版二部。

（罕见：发生率＜0.1%；偶尔：发生率0.1%-5%；未确定：频度未明）

1、严重副作用：

（1）休克：频度未明，如出现青紫、呼吸困难、胸闷、血压下降等症状时应停止用药，并进行适当治疗。

（2）急性肾功能障碍：罕见（＜0.1%），用药期间应定期检查肾功能，如有异常应停止用药并进行适当处理。

（3）第八脑神经（前庭神经）损害：＜0.1%，若出现耳鸣、耳聋等第八脑神经功能障碍症状应停止用药，不得不继续用药时应慎重用药。

2、其他副作用：

（1）过敏反应：偶可出现斑疹、瘙痒、发热等症状。出现此类情况应停止用药。

（2）肾功能异常：偶见，若出现血尿素氮、肌酐上升、尿检异常、血电解质紊乱或出现少尿、血尿、蛋白尿、浮肿等症状时应停止用药。

（3）肝功能障碍：GOT、GPT、LDH、血清胆红素上升等情况应停止用药。

（4）血液：偶尔可能出现贫血、白血球减少、血小板减少、嗜酸性粒细胞增加等血液系统症状。

（5）注射部位：肌肉注射局部偶尔可出现发红、疼痛、硬结。

（6）神经：罕见，出现四肢等部位麻木或者无力感，应注意观察，出现此类症状时应停药。

（7）消化系统：罕见出现腹泻、恶心、呕吐，有时出现食欲不振症状。

（8）维生素缺乏症：罕见会出现维生素K缺乏症（低凝血酶原血液病、出血倾向等）维生素B缺乏症（舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等）。

（9）其他：罕见出现倦怠感、发热。

1、对本品或其他氨基糖苷类及杆菌肽过敏者、本人或家族中有人因使用其他氨基糖苷类抗生素引起听觉障碍者禁用。

2、肾衰竭者禁用。

1、本品与其他氨基糖苷类合用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳聋；听力损害可能恢复或呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停），用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。

2、本品与麻醉剂、神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。

3、与代血浆类药如右旋糖酐可能加重血毒性，因此应避免与此类药物合用。

4、利尿药如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、万古霉素、Enviomycin、顺铂、环孢菌素、两性霉素B等合用，或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性。

5、本品与头孢噻吩局部或全身合用可能增加肾毒性。

6、本品与多粘菌素类合用，或先后连续局部或全身应用。因可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力，呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。

7、本品与β内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）混合可导致相互失活，需联合应用时必须分瓶滴注。

1、一般注意事项：因易出现眩晕、耳鸣、耳聋等第8对脑神经障碍或急性肾功能障碍等严重的不良反应，请慎重使用本品。

2、以下患者请慎用本品：

（1）肾功能不全患者：因有可能持续高血中浓度，出现第8对脑神经障碍或肾功能障碍，应减少用药剂量或延长给药间隔。

（2）肝功能异常患者：因有可能使肝功能进一步恶化。

（3）重症肌无力患者：因本品有神经肌肉阻断作用。

（4）老年患者。

（5）经口摄取不足者或非经口摄取营养的患者、全身状况不佳的患者；

3、交叉过敏：对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者，可能对本品过敏。

4、有条件时疗程中应监测血药浓度。（本品血药峰浓度超过35mg/L，谷浓度超过10mg/L时易出现毒性反应），并据此调整剂量，不能测定血药浓度时，应根据测得的肌酐清除率调整剂量，尤其对肾功能减退者、早产儿、新生儿、婴幼儿或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或严重失水等患者。

5、肾功能障碍患者，老年患者，长期用药及大剂量用药者等血中浓度容易升高，出现听力障碍的危险很大，因此，应注意进行听力检查。

6、使用中应注意事项：

（1）肌肉注射应避免在同一部位多次注射，避免经过神经经过部位。注射部位容易出现硬结，注射后应对注射局部进行充分按摩。

（2）本品静脉滴注时，不能太快。静脉滴注液的配制方法：静脉滴注前须稀释本品，一般用氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液、复方氨基酸注射液、木糖醇注射液（5%）、复方乳酸钠注射液。

（3）本品不能静脉注射，以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。

7、长期应用本品可能导致耐药菌过度生长。

8、应给患者补充足够的水分，以减少肾小管损害。

9、对于使用过麻醉剂、肌肉松弛剂的患者，大量输入用柠檬酸进行抗凝处理过的血液的患者使用氨基糖苷类抗生素，尽管给药途径、方式不同，也可能会出现神经肌肉阻断症状、呼吸麻痹等。

10、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）由于本品可渗入脐带血和羊水中，可能引起胎儿的第8对脑神经损害，因此孕妇禁用。

（2）本品亦可在乳汁中少量分泌，故哺乳期妇女慎用或用药期间暂停哺乳。

11、儿童用药：对幼儿的安全有效性尚未证实。早产儿、新生儿、婴幼儿禁用。

12、老年用药：老年患者慎用。老年患者应用本品后可产生各种毒性反应，因此在疗程中监测肾功能极为重要。肾功能正常者用药后亦可能产生听力减退。此外，老年患者应采用较小剂量或延长给药间隔，以与其年龄、肾功能和第8对脑神经的功能相适应。老年患者有可能出现因维生素K缺乏而造成出血倾向。

13、药物过量：尚不明确。

1、取本品1ml，加蒽酮试液3ml，摇匀，静置（必要时水浴加热），溶液显青紫色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品显硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。

1、pH值：应为5.5-7.5（通则0631）。

2、颜色：本品应无色；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

3、有关物质：精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中约含异帕米星3.5mg的溶液，作为供试品溶液；另取异帕米星对照品适量，精密称定，分别加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含异帕米星35μg、105μg和210μg的溶液，作为对照品溶液（1）、（2）、（3）。照硫酸异帕米星项下的方法测定，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰（硫酸根除外），用线性回归方程计算，杂质A（相对保留时间约为0.63）不得过标示量的25%，相对保留时间约为0.94杂质不得过标示量的5.0%，3N-异帕米星（相对保留时间约为1.13）不得过标示量的0.5%，庆大霉素B（相对保留时间约为1.34）不得过标示量的1.0%，杂质总量不得过标示量的6.0%供试品溶液色谱图中小于对照品溶液（1）主峰面积0.1倍的峰忽略不计。

4、异常毒性、细菌内毒素与降压物质：照硫酸异帕米星项下的方法检查，均应符合规定。

5、无菌：取本品，用适宜溶剂稀释后，经薄膜过滤法处理，用pH7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液分次冲洗（每膜不少于400ml），以大肠埃希菌为阳性对照菌依法检查（通则1101），应符合规定。

6、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、取异帕米星对照品适量，精密称定，分别加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含异帕米星0.8mg、1.0mg和1.2mg的溶液作为对照品溶液（1）、（2）、（3）。另精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中约含异帕米星1mg的溶液，作为供试品溶液，照硫酸异帕米星项下的方法测定，即得。

2、本品为硫酸异帕米星的灭菌水溶液。含异帕米星（C₂₂H₄₃N₅O₁₂）应为标示量的90.0%-110.0%。