氯膦酸二钠注射液

本品主要成分为氯膦酸二钠。

本品为无色的澄明液体。

1、恶性肿瘤并发的高钙血症。

2、溶骨性癌转移引起的骨痛。

3、可避免或延迟恶性肿瘤溶骨性骨转移。

4、各种类型骨质疏松。

1、Paget病：300mg/日，静脉滴注3小时以上，共5日，以后改口服。

2、高钙血症：300mg/日，静脉滴注3-5日或一次给予1.5g静脉滴注，血钙正常后改口服。

5ml：0.3g（按CH₂Cl₂Na₂O₆P₂计）。

密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

中国药典2010年版二部。

氯膦酸盐最常报告的不良反应是恶心、呕吐、腹泻。大约有10%的患者发生，但这些反应通常是轻度的，并且在高剂量常见。

1、无症状低血钙常见，有症状低钙血症罕见。

2、少数情况下会出现眩晕和疲劳，但往往随治疗的继续而消失。

3、有时可出现血清乳酸脱氢酶等肝酶水平升高，白细胞减少及肾功能异常等不良反应。

1、对本品过敏者禁用。

2、严重肾损害者、骨软化症患者禁用。

1、禁止与其它二膦酸盐同时使用。

2、与非甾体类抗炎止痛药合用时，有引起肾功能不全的报告。

3、与氨基甙类药物同时使用，有增加低钙血症的风险。

1、用于治疗骨质疏松症时，应遵医嘱决定是否需要补钙。如需要补钙，本品与钙剂应分开应用，用本品后2小时再用钙剂，以免影响本品的吸收，降低疗效。

2、用药期间，对血细胞数、肾脏和肝功能应进行监测。

3、治疗期间应保持足够的液体摄入，尤其是在高钙血症使用时。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：安全性尚不明确，不宜使用。

5、儿童用药：尚未确定在儿童患者使用的安全、有效性。小儿长期用药可能影响骨代谢，应慎用。

1、取本品适量（约相当于无水氯膦酸钠0.3g），用稀盐酸调节pH值至3.8-4.0，置水浴上蒸发至近干残渣置五氧化二磷减压干燥器中干燥2小时，照氯膦酸二钠项下的鉴别试验，显相同的结果。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、pH值：应为4.5-5.5（通则0631）。

2、有关物质：精密量取本品适量，用水稀释制成每1ml中含无水氯膦酸二钠1.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中含无水氯膦酸二钠12mg的溶液，作为对照溶液；另取氯化钠对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含氯离子0.6μg的溶液，作为对照品溶液。照氯膦酸二钠有关物质项下的方法试验。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰除氯离子峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

3、细菌内毒素取本品，依法检查（通则1143），每1mg无水氯膦酸二钠中含内毒素的量应小于0.60EU。

4、无菌：取本品，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗（每膜不少于300ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。

5、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照离子色谱法（通则0513）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用阴离子交换色谱柱（IonPacAS11-HC或效能相当的色谱柱）；以45mmol/L氢氧化钾溶液为流动相，流速为每分钟1.2ml；检测器为电导检测器，检测方式为抑制电导检测；柱温为30℃；理论板数按氯膦酸二钠峰计算不低于2000。

2、测定法：精密量取本品2ml，置10oml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取25μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氯膦酸二钠对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含无水氯膦酸二钠120μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品为氯膦酸二钠的灭菌水溶液。含氯膦酸二钠按无水氯瞬酸二钠（CH₂Cl₂Na₂O₆P₂）计，应为标示量的95.0%-105.0%。