氯诺昔康片

本品主要成份为氯诺昔康。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。

本品适用于手术后急性疼痛、外伤引起的中-重度疼痛、急性坐骨神经痛和腰痛、晚期癌痛，亦可用于慢性腰痛、骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的治疗。

1、治疗关节炎或慢性疼痛，口服8mg/次，每日2次。

2、急性疼痛，可根据疼痛程度单次或多次口服，每日总剂量不超过32mg。

（1）4mg；（2）8mg。

遮光，密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH02612004-2014Z。

最常见的不良反应为胃肠道反应，包括：恶心、呕吐、胃烧灼感、消化不良，个别人出现胃溃疡、胃穿孔、消化道出血。

1、已知对本品过敏的患者。

2、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

4、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6、重度心力衰竭患者。

7、严重肝肾功能不全，肾功能衰竭者。

1、氯诺昔康明显削弱速尿的利尿和排钠作用，增加血清锂的浓度和氨甲喋呤的AUC，不影响氨茶碱的药代动力学。

2、氯诺昔康与其他几个NSAID相似，能显著的降低（30%）华法令的血浆浓度，增强它的抗凝作用。氯诺昔康引起健康志愿者稳态血浆地高辛的清除略有减少（15%），而对其他药代动力学指标没有明显影响。反过来，地高辛（0.25mg/kg）使氯诺昔康稳态C_max减少20%，t_1/2β增加36%，但不影响AUC值。

3、药代动力学研究表明，雷尼替丁或含铝、钾、钙或铋的抗酸剂与氯诺昔康同时服用时，对氯诺昔康的药代动力学没有明显改变。但西米替丁与氯诺昔康同时服用时，前者抑制氯诺昔康的消除，导致稳态C_max（28%）和AUC（9%）值显著的增加，而表观血浆清除率下降（12%）。

1、避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。

2、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

3、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

4、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

5、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

6、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevensJohnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

8、本品与西米替丁合用时注意下调剂量。

9、本品与格列本脲、华法令、锂盐、呋塞米或噻嗪类利尿药及地高辛合用时，应调整它们的用量。

10、肾功能不全者亦应调整用量。

1、取本品细粉适量（约相当于氯诺昔康8mg），置试管中，加三氯甲烷6ml，振摇溶解后，加三氯化铁试液3滴，微热，振摇，下层即显棕黄色至玫瑰红色。

2、取有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液;另取氯诺昔康对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在258nm、289nm与376nm的波长处有最大吸收。

1、有关物质：取本品的细粉适量（约相当于氯诺昔康10mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液;精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液;取杂质I对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2μg的溶液作为对照品溶液。精密称取杂质Ⅰ对照品与氯诺昔康各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含杂质10.2g与氯诺昔康2μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照氯诺昔康有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过氯诺昔康标示量的0.1%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

2、含量均匀度：以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以磷酸盐缓冲液（pH7.4）900ml（8mg规格）或500ml（4mg规格）为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液;另取氯诺昔康对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含8g的溶液，作为对照品溶液。照紫外可见分光光度法（通则0401），在376mm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

1、取本品10片，分别置100ml（8mg规格）或50ml（4mg规格）量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH7.4）-甲醇（70：30）的混合溶液适量，超声使溶解，用上述混合溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用上述混合溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401），在376nm的波长处测定吸光度;另取氯诺昔康对照品适量，精密称定，加上述混合溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含8μg的溶液，同法测定。分别计算每片的含量，并求出10片的平均含量，即得。

2、本品含氯诺昔康（C₁₃H₁₀ClN₃O₄S₅）应为标示量的90.0%-10.0%。