氯沙坦钾氢氯噻嗪片

本品主要成分为氯沙坦钾和氢氯噻嗪。

本品为白色至类白色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色。

本品用于治疗高血压，适用于联合用药治疗的患者。

1、常用的本品起始剂量和维持剂量是每日一次，每次一片氯沙坦钾氢氯噻嗪（50mg+12.5mg）。对反应不足的患者，可以调整为每次一片氯沙坦钾氢氯噻嗪片（100mg+12.5mg），如果必要时可将剂量增加至每日一次，每次二片氯沙坦钾氢氯噻嗪片（50mg+12.5mg）或一片氯沙坦钾氢氯噻嗪片（100mg+25mg），且此剂量为每日最大服用剂量。通常，在开始治疗3周内获得抗高血压效果。

2、本品不能用于血容量不足的患者（如服用大剂量利尿剂治疗的患者）。

3、对严重肾功能不全（肌酐清除率≤30mL/min）或肝功能不全的患者不推荐使用本品。

4、老年高血压患者，不需要调整起始剂量，但氯沙坦钾氢氯噻嗪片（100mg+25mg）不应作为老年患者的起始治疗。

5、本品可以和其它抗高血压药物联合服用。

6、本品可与食物同服或单独服用。

每片含氯沙坦钾100mg和氢氯噻嗪12.5mg。

30℃以下密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH03682012。

1、在氯沙坦钾-氢氯噻嗪的临床试验中，没有观察到这种复方制剂的特殊不良反应。只限于此前报道过的氯沙坦钾和/或氢氯噻嗪的不良反应。这一复方制剂的不良反应的总体发生率和安慰剂相似。中断治疗的百分比也和安慰剂相仿。

2、一般说来，氯沙坦钾-氢氯噻嗪的耐受性良好。绝大多数的不良反应是轻微和短暂的，不需要中断治疗。

3、氯沙坦钾-氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床对照试验中，头晕是唯一被报道与药物相关且发生率大于1%或以上并高于安慰剂的不良反应。

4、在对左心室肥大高血压患者进行的临床对照试验中，氯沙坦（通常与氢氯噻嗪联用）有良好的耐受性。最常见的药物相关的不良反应是头晕、虚弱/疲劳和眩晕。

5、上市后使用本品，和/或临床试验中或上市后单独使用氯沙坦和氢氯噻嗪，发现的其它不良反应如下：

（1）血液及淋巴系统疾病：血小板减少、贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏症。

（2）免疫系统疾病：氯沙坦治疗的患者中很少有血管性水肿（包括喉和声门水肿导致呼吸道堵塞和/或脸、唇、咽和/或舌的肿胀）的报道；这其中的一些患者曾因服用其它药物（如ACE抑制剂）而出现过血管性水肿。

（3）代谢和营养障碍：厌食、高血糖、高尿酸血症、电解质失调包括低血钠和低血钾。

（4）精神疾病：失眠、不安。

（5）神经系统疾病：味觉障碍、头痛、偏头痛、感觉异常。

（6）眼部疾病：黄视症、瞬时视觉模糊。

（7）心脏疾病：心悸、心动过速。

（8）血管疾病：与剂量有关的体位性低血压、坏死性血管炎（脉管炎）（皮肤血管炎）。

（9）消化道疾病：消化不良、腹痛、消化道刺激、痉挛、腹泻、便秘、恶心、呕吐、胰腺炎、涎腺炎。

（10）呼吸道、胸腔和纵隔疾病：咳嗽、鼻充血、咽炎、窦失调、上呼吸道感染、呼吸窘迫（包括肺炎和肺水肿）。

（11）肝胆疾病：肝炎、黄疸（肝内胆汁於积性黄疸）。

（12）皮肤和皮下组织：皮疹、瘙痒、紫癜（包括亨诺赫-舍恩莱因紫癜）、中毒性表皮坏死松解症、荨麻疹、红皮病、光敏感性、皮肤红斑狼疮。

（13）肌骨骼和结缔组织疾病：背痛、肌肉痛性痉挛、肌肉痉挛、肌痛、关节痛。

（14）肾脏和泌尿系统疾病：糖尿、肾功能障碍、间质性肾炎、肾衰竭。

（15）生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍/阳萎。

（16）全身不适和给药部位异常：胸痛、浮肿/肿胀、不适、发热、虚弱。

（17）研究：肝功能异常。

（18）实验室发现：在临床对照试验中，临床上重要的标准实验室指标发生临床重要改变很少与应用本品有关。有0.7%的患者发生高钾血症（血钾>5.5mEq/L），但在这些试验中，无需因此停用本品。极少发生ALT升高，停用本品后通常恢复。

1、对本产品任何成份过敏的患者。

2、无尿患者。

3、对其它磺胺类药物过敏的患者。

4、糖尿病病人不应联合使用本品与阿利吉仑(见【药物相互作用】)。

1、氯沙坦

（1）在临床药代动力学试验中，尚未发现与氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西咪替丁、苯巴比妥（见下面氢氯噻嗪：酒精，巴比妥类或麻醉药）、酮康唑及红霉素有临床重要意义的药物相互作用。有报道利福平和氟康唑降低活性代谢产物的水平。尚未对这些相互作用的临床意义进行评价。

（2）和其它阻断血管紧张素II及其作用的药物一样，氯沙坦钾与保钾利尿剂（如安体舒通、氨苯蝶啶、阿米洛利）、补钾剂或含钾的盐类替代品合用可能导致血钾升高。

（3）当和其它影响钠排泄的药物同时使用时，可能会减少锂排泄。因此，如果锂盐将与血管紧张素II受体拮抗剂合用时，要小心监测血清锂水平。

（4）包括选择性环氧化酶-2抑制剂（COX-2抑制剂）在内的非甾体类抗炎药（NSAIDs）可能会降低利尿剂或其他抗高血压药物的效果。因此，血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂的作用也会被包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAIDs类药物减弱。

（5）在一些服用包括选择性COX-2抑制剂在内的非甾体类抗炎药物的肾功能不全的患者中（如：老年患者或容量不足的患者，包括正在接受利尿剂治疗的患者），同时服用血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂可能会导致肾功能进一步恶化，包括可能发生急性肾功能衰竭，这种作用通常是可逆的。因此，对肾功能不全的患者进行联合用药治疗时应谨慎。

（6）与单一疗法相比，联合两种肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂（包括血管紧张素受体拮抗剂、ACE抑制剂或阿利吉仑）的双重阻断治疗会增加低血压、昏厥、高钾血症以及肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险。联合使用氯沙坦钾氢氯噻嗪片和其他影响RAAS的药物的病人，密切监控其血压、肾功能和电解质。糖尿病病人不要联合使用氯沙坦钾氢氯噻嗪片和阿利吉仑。肾功能损伤病人（GFR＜60ml/min）避免联合使用氯沙坦钾氢氯噻嗪片和阿利吉仑。

2、氢氯噻嗪

同时用药时，下列药物与噻嗪类利尿剂可能会产生相互作用：

（1）酒精，巴比妥类或麻醉药：可能促使直立性低血压的发生。

（2）降糖药（口服制剂和胰岛素）：可能需要调整降糖药的剂量。

（3）其他抗高血压药：相加作用。

（4）消胆胺和考来替泊树脂：阴离子交换树脂的存在妨碍了氢氯噻嗪的吸收。单剂给予消胆胺或考来替泊树脂会与氢氯噻嗪结合，使噻嗪类药物从胃肠道的吸收分别减少高达85%和43%。

（5）皮质类固醇，ACTH或甘草酸（存在于甘草中）：加剧电解质丢失，特别是导致低血钾。

（6）加压胺类（如肾上腺素）：可能降低对加压胺的反应，但尚不足以妨碍它们的使用。

（7）骨骼肌松弛剂，非去极化型（如筒箭毒碱）：可能增强肌松剂的反应。

（8）锂：利尿剂降低锂的肾清除率，高度增加锂中毒的危险性，不建议同时使用。使用前参阅有关锂制剂说明书的内容。

（9）非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂：使用包括选择性COX-2抑制剂在内的非甾体抗炎药会降低利尿剂的利尿、促尿钠排泄和抗高血压作用。在一些服用包括选择性COX2抑制剂在内的非甾体类抗炎药物的肾功能不全的患者中（如：老年患者或容量不足的患者，包括正在接受利尿剂治疗的患者），同时服用血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂可能会导致肾功能进一步恶化，包括可能发生急性肾功能衰竭，这种作用通常是可逆的。因此，对肾功能不全的患者进行联合用药治疗时应谨慎。

（10）药物/实验室化验的相互作用：由于对钙代谢的影响，噻嗪类药物会干扰甲状旁腺功能测定试验(见【注意事项】)。

1、氯沙坦-氢氯噻嗪：胚胎毒性。

（1）在怀孕中晚期，使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能并增加胎儿和新生儿的患病率和死亡。导致的羊水过少可能和胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾衰竭和死亡。发现怀孕时，应尽早停用本品。

（2）过敏反应：血管性水肿。

（3）肝功能和肾功能损害：肝功能不全或严重肾功能不全（肌酐清除率≤30mL/min）的患者不建议使用本品。

2、氯沙坦：肾功能不全。

（1）抑制肾素-血管紧张素系统可导致肾功能的变化，已报道有个别敏感患者发生肾功能衰竭（特别在一些肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的病中，如有严重的心功能不全或肾功能异常的病人）。有些病人在停止治疗后，肾功能改变可以逆转。

（2）已报道，一些有严重肾病或接受肾移植的病人，在用氯沙坦钾治疗时，有贫血发生。

（3）双侧或单侧肾动脉狭窄或独肾的肾动脉狭窄的患者，使用影响肾素-血管紧张素系统的其它药物可以引起血浆中尿素和肌酐升高；氯沙坦也报道有类似的作用。这些肾功能的改变可因停药而逆转。

3、氢氯噻嗪

（1）低血压和电解质失衡：和其它所有抗高血压治疗一样，部分患者可发生症状性低血压。在并发腹泻或呕吐时，应观察患者有无水或电解质失衡的临床征象，如血容量不足、低钠血症、低血氯性碱中毒、低镁血症或低钾血症。应定期进行血电解质的检查。

（2）对代谢和内分泌的影响：

①噻嗪类药物治疗会降低糖耐量。可能需要调整降糖药包括胰岛素的剂量（见【药物相互作用】）。

②噻嗪类药物可减少尿钙排泄，并引起间歇性的血钙轻度升高。显著的高钙血症可能是隐性甲状旁腺功能亢进的表现。因此在进行甲状旁腺功能测定前应停用噻嗪类药物。

③胆固醇和甘油三酯升高可能与噻嗪类利尿剂治疗有关。

④噻嗪类药物治疗可能促发某些患者的高尿酸血症和/或痛风。因为氯沙坦能降低尿酸，氯沙坦钾和氢氯噻嗪联合使用可以减轻利尿剂所致的高尿酸血症。

（3）其他：无论患者有无过敏或支气管哮喘的病史，服用噻嗪类药物都可能发生过敏反应。使用噻嗪类药物加重或激发系统性红斑狼疮的病例已有报道。

4、反兴奋剂检查：本品中含有氢氯噻嗪，氢氯噻嗪会使反兴奋剂检查结果呈阳性。本品运动员慎用。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）应用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可导致发育胚胎的损伤和死亡。故发现妊娠后，应尽快停用本品。

（2）虽然尚无在妊娠妇女中使用本品的经验，但动物实验证实氯沙坦钾对胎儿和新生儿有损伤和致死作用，其机制被认为是通过药物对肾素-血管紧张素系统的介导作用。在人类，胎儿的肾灌注开始于妊娠中期，而肾灌注依赖于肾素-血管紧张素系统的发育。因此，如果在妊娠的中期或后期服用本品，胎儿的危险性会增加。

（3）在怀孕中晚期，使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能并增加胎儿和新生儿的患病率和死亡。导致的羊水过少可能和胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾衰竭和死亡。发现怀孕时，应尽早停用本品。

（4）这些不良反应结果通常与怀孕中晚期使用这些药物有关。流行病学研究对怀孕前期使用降压药后的胎儿异常进行了研究，大部分研究并没有区分影响肾素-血管紧张素系统的药物和其他降压药。怀孕期间对母亲的高血压的适当管理对于优化母亲和胎儿的结局是比较重要的。

（5）在特殊情况下，对于特别的病人没有适当的替代治疗来替代作用于肾素-血管紧张素系统的药物，需告知母亲对胎儿的潜在风险。进行连续的超声检查来评估羊膜内的环境。如果观察到羊水过少，停用本品，除非认为本品可以挽救母亲的生命。依据怀孕的周数，胎儿测试可能是适当的。然而，患者和医生应该知道，胎儿出现了持续的不可逆的损伤后才可能出现羊水过少。对于曾在子宫中暴露于本品的婴儿，密切观察其低血压、少尿、高钾血症。

（6）噻嗪类药物能通过胎盘屏障而出现在脐带血中。建议有高血压而无其它疾病的妊娠妇女不要常规使用利尿剂，以免使母亲和胎儿遭受不必要的危害，如胎儿或新生儿黄疸、血小板减少症和可能发生于成年人的其它不良反应。利尿剂不能阻止妊娠毒血症的发展，并且没有令人满意的证据表明它对毒血症有疗效。

（7）还不清楚氯沙坦能否通过乳汁排泌，但噻嗪类药物能出现于人乳汁中。由于它对哺乳婴儿的潜在不良作用，应权衡药物对母亲的重要性，决定停止授乳还是停止用药。

6、儿童用药：在儿童中的安全性和有效性还未确定。曾在子宫中暴露于本品的婴儿：如果发生少尿或低血压，直接关注对血压和肾灌注的支持。可能需要交换输血或肾灌注作为逆转低血压和/或替代肾功能异常的手段。

7、老年用药：临床研究中，本品对老年（≥65岁）和年轻（＜65岁）患者的疗效和安全性无临床显著差异。

8、药物过量：对本品过量的治疗尚无专门的资料，可采用对症和支持疗法。停用本品并密切观察患者。建议采用的措施包括催吐（如果刚刚发生过量服药）及通过适当的步骤纠正脱水、电解质失衡、肝昏迷和低血压。

（1）氯沙坦：人类用药过量的资料很有限。用药过量最明显的体征是低血压和心动过速；心动过缓可能是由于副交感神经（迷走神经）的兴奋。如果发生症状性低血压，应实施支持疗法。氯沙坦钾及其活性代谢物均不能被血液透析清除。

（2）氢氯噻嗪：最常见的是由电解质丢失（低血钾、低血氯、低血钠）引起的体征和症状，和过度利尿引起的脱水。如果同时使用洋地黄，则低血钾可能加重心律失常。通过血液透析清除氢氯噻嗪的程度仍未确知。

1、蒋丹宇通过进行氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗老年原发性高血压的临床治疗效果研究，得出结论氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗老年原发性高血压具有较好的降压效果，且对血钾、血尿酸及血肌酐无明显影响，具有良好的安全性，值得临床推广。（中国实用医药，2018，13（07）：1-3.）

2、桂林通过进行观察氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗原发性高血压的疗效及特点研究，得出结论原发性高血压患者使用氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗有显著疗效，患者血压下降，症状显著改善。（世界最新医学信息文摘，2016，16（A5）：129.）

3、王永环、王延华通过进行氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗高血压疗效观察研究，得出结论氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗老年原发性高血压的临床疗效显著，值得临床推广应用。（当代医学，2016，22（24）：120-122.）