马来酸罗格列酮片

本品主要成份为马来酸罗格列酮。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品用于经饮食控制和锻炼治疗效果仍不满意的2型糖尿病患者。本品可单独应用，也可与磺脲类或双胍类合用治疗单用磺脲类或双胍类血糖控制不佳的2型糖尿病患者。

口服，单药治疗，与磺酰脲类或二甲双胍合并用药时，本品起始用量为一日4mg，单次服用。经12周治疗后，如需要，本品可加量至一日8mg，一日1次或分2次服用。

4mg。

密封。

新药转正标准56。

1、本品单独应用甚少引起低血糖（2、对肝脏影响：在治疗2型糖尿病的对比试验中，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高的发生率大于正常3倍。

3、轻至中度浮肿及轻度贫血，皆为老年患者（≥65岁），较65岁以下者为多见，浮肿发生率为7.5%∶3.5%，贫血为2.5%∶1.7%。

对本品过敏者禁用。

1、对硝苯地平，口服避孕药（炔雌醇、炔诺酮）等经CYP3A4代谢的药物无临床相互作用。

2、与格列本脲、二甲双胍或阿卡波糖合用时，对这些药物的稳态药代动力学和临床疗效无影响。

3、不影响地高辛、华法林、乙醇、雷尼替丁等在体内的代谢和临床治疗。

4、与磺酰脲类合用，不明显增加后者引起低血糖的频率。

5、与二甲双胍合用，不增加后者胃肠道反应的发生率，不增加血浆乳酸浓度。

1、肾损害患者单服本品毋需调整剂量。因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，本品不可与二甲双胍合用。

2、孕妇及哺乳期妇女用药：尚不明确。

3、儿童用药：尚不明确。

4、老年用药：老年患者毋需调整剂量。

5、药物过量：目前尚缺乏人体药物过量的资料。健康受试者单剂口服本品最高达20mg，仍可很好耐受。一旦发生药物过量，应根据病人的临床表现给予相应的支持治疗。

1、取本品细粉适量（约相当于罗格列酮4mg），加0.1mol/L盐酸溶解制成每1ml中含20μg溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录IVA）测定，在234nm和318mm波长处有最大吸收。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液相应两主峰的保留时间一致。

1、有关物质：取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中约含罗格列酮1μg的溶液，作为对照溶液；照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液50μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

2、含量均匀度：取本品1片，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理10分钟使马来酸罗格列酮溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心（3500r/min）15分钟，取上清液作为供试品溶液；另精密称取马来酸罗格列酮对照品适量，加流动相适量便溶解并定量稀释制成每1ml约含马来酸罗格列酮106μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录VD）测定。用十八烧基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（pH6.8）-乙腈（60：40）为流动相，检测波长为245nm，柱温为40℃。精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.7548即为每片含量，应符合规定（中国药典2010年版二部附录XE）。

3、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录XC第二法），以醋酸盐缓冲溶液（取醋酸钠三水化合物1.36g，加水1000ml使溶解，用冰醋酸调节pH值至4.0）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作。经30分钟时，取溶液10ml滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取马来酸罗格列酮对照品适量，加流动相使溶解并定量稀释制成每1ml中约含马来酸罗格列酮6μg的溶液，作为对照品溶液。照含量均匀度项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.7548即得每片的溶出度，限度为标示量的85%，应符合规定。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版二部附录IA）。

照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠二水化合物3.98g，无水磷酸氢二钠3.48g，加水溶解并稀释至1000ml）-乙腈-甲醇（66：25：9）为流动相，流速为每分钟1.5ml，检测波长为245nm，柱温为40℃。取系统适用性试验对照品1瓶[约含马来酸罗格列酮13.5mg与杂质II、杂质III、杂质IV、杂质V对照品各1.0mg]，加乙腈25ml溶解，加0.1mg/ml的杂质I乙腈溶液10ml，加流动相稀释至100ml，取此溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，应显示出八个色谱峰[出峰顺序为马来酸、杂质V、杂质IV、杂质II、罗格列酮、杂质I和杂质III（为两个异构体）]，相邻色谱峰之间的分离度均应符合要求，理论板数按罗格列酮峰计算不低于3000.

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于罗格列酮5mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，超声15分钟使马来酸罗格列酮溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取马来酸罗格列酮对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含马来酸罗格列酮132μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.7548，即得。

3、本品含马来酸罗列酮按罗格列酮（C₁₈H₁₉N₃O₃S）计算，应为标示量的90.0%-110.0%。