美洛昔康注射液

本品的主要成分为美洛昔康。

本品为黄色微带绿色的澄明液体。

本品用于以下疾病的初始与短期症状性治疗：类风湿性关节炎；疼痛性骨关节炎（关节病、退行性关节病）；强直性脊柱炎。

1、仅在治疗的最初几天使用肌肉注射。持续治疗时，应当口服给药（片剂或胶囊）。

2、依据疼痛强度和炎症的严重程度，本品的推荐注射剂量为7.5mg或15mg，每日一次。

3、本品应当经深部肌肉注射给药。

4、因为可能具有配伍禁忌，不应在同一注射器内混合本品与其它药物。

5、进行血液透析的严重肾功能衰竭患者的本品每日最大剂量不应高于7.5mg。

6、本品严禁用于静脉给药。

7、因为尚未确定儿童和青少年的剂量，注射液应当限用于成人。

8、联合用药：莫比可胶囊、片剂，栓剂、口服混悬液和注射液的每日总剂量不应超过15mg。

1.5ml：15mg。

密闭，30℃以下保存。保存于儿童无法触及的安全地点。

进口药品注册标准JX20030120。

以下所列不良反应可能与本品给药有关。但其发生频率是根据临床试验的结果，而无论是否与本品给药有因果关系。这些信息是基于对3750例每天口服莫比可片剂或胶囊7.5mg或15mg多达18个月（平均疗程为127天）的患者、和肌肉注射莫比可治疗多达7天的254例患者进行的临床试验。还列出了可能因使用市场中的口服剂型莫比可引起的不良反应。难以定量评价这些罕见不良反应的发生率。不良反应发生频率推测均低于0.1%。

1、消化系统：发生频率大于1%；消化不良，恶心，呕吐、腹痛、便秘，气胀、腹泻。发生频率在0.1%至1%之间：肝功能指标暂时异常（例如转氨酶或胆红素升高）、暖气、食管炎、胃十二指肠溃疡、隐匿性或肉眼胃肠道出血。发生频率低于0.1%：胃肠道穿孔．结肠炎、肝炎、胃炎。胃肠道出血、溃疡或穿孔可能致命。

2、血液系统：发生频率大于1%：贫血。发生频率在0.1%至1%之间：血细胞计数紊乱，包括白细胞计数变动，白细胞减少和血小板减少。同时给予潜在骨髓毒性药物，特别是氨甲喋呤，是发生血细胞减少的易感因素。

3、皮肤：发生频率大于1%：瘙痒、皮疹。发生频率在0.1%至1%之间：口腔炎，荨麻疹。发生频率低于0.1%：光敏。极少数患者可能出现大疱反应、多形红斑、Stevens-Johnson练合征、中毒性表皮溶解坏死。

4、呼吸系统：发生频率低于0.1%：某些对阿司匹林或其它NSAIDs过敏的患者可以出现哮喘发作。

5、中枢神经系统：发生频率大于1%：头昏目眩，头痛。发生频率在0.1%至1%之间：眩晕，耳鸣，嗜睡。发生频率低于O.l%意识混乱与定向力障碍，情绪变化。

6、心血管系统：发生频率大于1%：水肿。发生频率在O.1%至1%之间：血压升高、心悸，面色潮红。

7、泌尿生殖系统：发生频率在0.1%至1%之间：肾功能指标异常（血清肌酐和/或血清尿素升高）。发生频率低于0.1%：急性肾功能衰竭。

8、视觉疾患：发生频率低于0.1%：结膜炎，视力障碍，包括视力模糊。

9、超敏反应：发生频率低于0.1%：血管性水肿和速发型超敏反应，包括过敏样反应。

10、应用部位疾患：发生频率大于1%：注射部位肿胀。发生频率在0.1%至1%之间：注射部位疼痛。

1、已知对美洛昔康或本产品任何赋形剂过敏者。

2、本品具有对阿司匹林和其它非甾体类抗炎药（NSAIDs）发生交叉过敏的可能。本品禁用于在给予阿司匹林或其它NSAIDs后，出现哮喘、鼻息肉、血管性水肿或荨麻疹的患者。

3、因为可能发生肌肉内血肿，本品禁用于进行抗凝治疗的患者。活动性消化性溃疡；严重肝功能不全；未透析的严重肾功能不全；明显的胃肠道出血；新发脑出血或其它出血性疾病；未控制的严重心功能衰竭；15岁以下的儿童和青少年；妊娠或哺乳期间。

1、包括水杨酸盐（乙酰水杨酸）在内的其它NSAIDs：同时给予多种NSAIDs可以通过协同作用，增加发生胃肠道溃疡和出血的危险性。不建议同时使用美洛昔康和其它NSAIDs。健康志愿者同时应用阿司匹林（1000mg，tid）。可以增加美洛昔康的AUC（10%）和C_max（24%）。该相互作用的临床意义尚不明确。

2、锂：据报导，NSAIDs能够增加锂的血浆水平（通过减少锂的肾脏排泄）并可达到中毒水平。不建议同时使用锂和NSAIDs。如果必须联合使用，应当在开始使用、调整剂量和停用美洛昔康时，密切监测血浆锂水平。

3、氨甲喋呤：NSAIDs能够减少氨甲喋呤的肾小管分泌，从而增加其血浆浓度。因此，不建议联合使用大剂量氨甲喋呤（大于15mg/周）与NSAIDs。使用低剂量氨甲喋呤的患者也应当考虑到NSAIDs制剂与氨甲喋呤相互作用的危险性．特别是肾功能受损的患者。如果必须联合使用，应当监测血细胞计数和肾功能。在3天内给予NSAIDs和氨甲喋呤时应当谨慎，因为氨甲喋呤的血浆水平可能升高并引起毒性增加。虽然氨甲喋呤（15mg/周）的药代动力学相对不受美洛昔康治疗的影响，但应当考虑到氨甲喋呤的血液学毒性被NSAIDs药物治疗增强。

4、避孕：据报导，NSAIDs能降低子宫内避孕装置的效果，但需要进一步证实。

5、利尿剂：NSAIDs治疗可能使脱水患者发生急性肾功能不全。使用莫比可和利尿剂治疗的患者应当保证恰当的液体摄入，并在治疗开始前监测肾功能。

6、抗高血压药（例如β受体阻滞剂、ACE抑制剂、血管扩张剂、利尿剂）：据报导，NSAIDs通过抑制扩张血管的前列腺素，降低抗高血压药的效果。

7、NSAIDs与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或ACE抑制剂在降低肾小球滤过率方面具有协同效应。对于已具有肾功能受损的患者，这可以导致急性肾功能衰竭。

8、消胆铵在胃肠道与美洛昔康结合，加速美洛昔康的排除。

9、NSAIDs通过肾前列腺素介导的作用，增强环孢菌素的肾毒性。联合治疗期间，应当检测肾功能。

10、美洛昔康几乎全部经肝脏代谢，其中大约三分之二由细胞色素（CYP）P450酶介导（CYP2C9主要通路和CYP3A4次要通路），三分之一由过氧化酶氧化等其它通路介导。同时应用美洛昔康和已知抑制CYP2C9和/或CYP3A4或经其代谢的药物时，应当考虑药代动力学相互作用的可能性。同时应用制酸剂，西米替丁、地高辛和速尿时，未发现相关的药代动力学药物相互作用。

11、不能排除与口服降糖药的相互作用。

1、已知对美洛昔康或本产品任何赋形剂过敏者。本品具有对阿司匹林和其它非甾体类抗炎药（NSAIDs）发生交叉过敏的可能。本品禁用于在给予阿司匹林或其它NSAIDs后，出现哮喘、鼻息肉、血管性水肿或荨麻疹的患者。因为可能发生肌肉内血肿，本品禁用于进行抗凝治疗的患者。

2、如同其它NSAIDs，治疗具有胃肠疾病史者时应当谨慎。应当监测具有胃肠道症状的患者。如果发生消化性溃疡或胃肠道出血，应当停止使用本品。

3、不论同时伴有或不伴有先兆症状或严重胃肠道病史，与其它NSAIDs相同，治疗的任何时间均可能出现可能致命的胃肠道出血、溃疡或穿孔，这些事件的后果在老年人中通常更为严重。

4、应当特别注意出现皮肤粘膜不良反应的患者，并且考虑停止使用本品。

5、NSAIDs对在维持肾脏灌注中起支持作用的肾前列腺紊的合成具有抑制作用。对于肾血流和血容量减少的患者，给予NSAIDs可以促进肾功能失代偿的发生。但停用NSAIDs后，肾功能通常恢复到治疗前水平。

6、下列患者出现上述反应的危险性最高：老年患者、脱水患者、充血性心衰患者、肝硬化患者、肾病综合征与明显的肾脏疾病患者、同时使用利尿剂、ACE抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的患者，因进行大手术而导致血容量减少的患者。在治疗开始时，应当密切监护上述患者的尿量和肾功能。

7、在极少情况下．NSAIDs可以引起间质性肾炎、肾小球肾炎、肾髓质坏死或肾病综合征。

8、和大多数NSAIDs相同，曾报导血清转氨酶或其它肝功能指标偶有升高。大多数病例只是小程度和暂时性高于正常范围。如果异常显著或持续，应停用本品并进行随访检查。临床稳定的肝硬化患者无需减量。

9、虚弱或疲惫的患者对不良反应的耐受性差，故应进行密切监护。与其它NSAIDs相同．治疗老年患者时，此类患者更易出现肾，肝及心功能损害，同时用药应当谨慎。

10、使用NSAIDs可能引起钠、钾和水潴留，并干扰利尿剂的排钠作用。作为结果，易感患者可能出现或加重心功能衰竭或者高血压。

11、与其它NSAIDs相同，美洛昔康可能掩盖感染性疾病的症状。

12、同时使用美洛昔康和抑制环氧化酶/前列腺素合成的任何药物，可以损害受精能力，因此不建议用于准备怀孕的妇女。因此，无法怀孕或正在调查不孕症的妇女应当考虑停用美洛昔康。

13、尚未专门研究本药对驾驶车辆及操作机械能力的影响。出现视力障碍．嗜睡或其它中枢神经系统紊乱的患者应当避免这些行为。

14、孕妇及哺乳期妇女用药：本品禁用于妊娠期间。对前列腺素合成的抑制作用可能对妊娠和/或胚胎一胎儿发育具有不良影响。流行病学研究的资料提示，在妊娠早期使用前列腺素合成抑制剂后，流产和心脏畸形的危险性增加。心血管畸形的绝对危险度由低于1%增加到大约1.5%。危险性随剂量和疗程而增加。在动物模型中，给予前列腺素合成抑制剂能够增加植入前和植入后失败，并导致胚胎一胎儿死亡。而且，在器官发生时使用前列腺素合成抑制剂的动物模型显示，心血管等多种畸形的发生率增加。在妊娠的第7至9个月．全部前列腺素合成抑制剂将使胎儿面临：心肺毒性（动脉导管过早闭合和肺动脉高压）：肾功能不全，可能进展为伴羊水过少的肾功能衰竭：母亲和新生儿在妊娠结束时出血时间可能延长：抑制子宫收缩，造成产程延长。虽然没有专门调查羊水中的莫比可，但NSAIDs可以进入母乳。因此，哺乳妇女应当避免使用。

15、儿童用药：因尚未确定儿童和青少年的剂量，故15岁以下的儿童和青少年禁用。

16、老年用药：因老年画着稳态的平均削减搞清除率略低于年轻化着，故推荐老年患者使用小剂量，即每日7.5mg。

17、药物过量：因为没有已知的解毒剂，在药物过量时，应当使用胃排空的标准方法和一般支持治疗措施。临床试验表明，消胆铵能加速美洛昔康的排除。