顺铂注射液

本品主要成分为顺铂。

本品为淡黄色略带黏性的澄明溶液，无臭，味微苦。

本品用于鼻咽癌、卵巢癌、膀胱癌、睾丸癌、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤等各种肉瘤。

1、本品需用300-500ml氯化钠注射液稀释滴注。本药略带黏性，为使剂量准确，在吸出药液后，再向瓶内注入适量氯化钠非射液，稍作振摇荡涤粘附于瓶内壁的药液后吸出并加入至输液瓶中滴注。

2、静脉滴注：一次按体表面积20mg/m²，一日1次，连用5日；或30mg/m²，一日1次，连用3天，间隔3周再重复，可重复3-4个疗程。亦可80-100mg/m²，同时进行水化疗法和利尿，每3-4周用药1次。

3、动脉灌注：介入化疗联合用药时，每次40-50mg/m²，4周一次，需给子水化、利尿。

4、胸腹腔注射：每次30-60mg，7-10天为一次。

（1）2ml︰10mg；（2）6ml︰30mg。

在凉暗处（避光并不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-0161）-2002-2006。

1、消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后1-2小时，可持续一周左右。故用本品时需并用强效止吐剂，如5-羟色胺3（5-HT₃）受体拮抗止吐剂恩丹西酮等，基本可控制急性呕吐。

2、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功能不良是顺铂的主要限制性毒性。一般剂量每日超过90mg/m²即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用10-15天，血尿素氮（HUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除降低，多为可逆性，复高剂量治疗可致持久性的轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所查的肾毒性的手段。

3、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见。

4、骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和或血小板下降）一般较轻，发生机率与每疗程剂量有关。若≤100mg/m²，发生机率约10-20%，若剂量≥120mg/m²，则约40%，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。

5、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹。

6、其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。

1、肾损害患者及孕妇禁用。

2、对本品过敏者禁用。

氨基糖苷类抗生素、两性霉素B等与本品并用，有肾毒性叠加作用。MTX及BLM主要由肾脏排泄，本品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致毒性增加。丙磺舒与本品并用时，可致高尿酸血症；氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性；抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。

1、监测末梢血象、肝肾功能、末梢神经毒及听力表现等变化，必要时减少剂量或停药。并进行相应的治疗，避免采用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩、呋喃苯胺酸、利尿酸钠等。

2、静滴时需避光。

3、如发现有黑点或沉淀，请勿使用。

4、本品不能接触紫外线，医院配液室用紫外线消毒时，应将本品移开。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。

6、儿童用药：未进行该项实验，且无可靠参考文献。

7、老年用药：老年患者肾小球滤过率及肾血浆流量减少，药物排泄率降低，故慎用。如肾功正常，可给予全量的70%-90%。

8、药物过量：药物剂量超过120mg/m²，其毒性增加，尤其是肾毒性、骨髓毒性。

张艺莹、宋广斌研究顺铂注射液联合卡铂注射液在喉癌患者中的临床疗效，得出结论顺铂注射液联合卡铂注射液用于喉癌患者能提高临床疗效，未增加毒副反应发生率。（医学信息,2018,31(16):92-94.）

1、取本品1ml（相当于顺铂5mg）加5%硫脲溶液1ml，加热显黄色。

2、本品在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。

1、pH值：应为2.2-3.0（中国药典2000年版二部附录VIH）。

2、有关物质：避光操作。取本品2ml，加0.9%氯化钠溶液制成每1ml含顺铂2.0mg的溶液作为供试品溶液；另精密称取三氯氨铂对照品适量，用0.9%氯化钠溶液配成每1ml含三氯氨铂0.06mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，取上述两种溶液各5ml，分别点于同一高效硅胶G薄层板上（在105℃活化1小时），展开，以丙酮-水（100︰1）为展开剂，展开后，晾干，喷以辛可宁-碘化钾溶液（取辛可宁约0.1g加水混悬，加硝酸使溶解，放冷，加碘化钾0.2g，用水稀释至10ml），供试品色谱图中，除显一个紫色主斑点外，如在与对照品相应位置上显出杂质斑点，其颜色及大小与对照品斑点比较，不得更深（3.0%）。

3、热原：取本品适量，用氯化钠注射液制成每1ml中含5mg的溶液，依法检查（中国药典2000年版二部附录XID），剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定。

4、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IB）。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用单分子层氨丙基键合多孔硅胶为填充剂；醋酸乙酯-甲醇-二甲基甲酰胺-水（25︰16︰5︰5）为流动相；检测波长为310nm。理论塔板数按顺铂计算应不低于2000，顺铂与相邻杂质峰的分离度应符合规定。

2、测定法：避光操作。取本品，置25ml的棕色量瓶中，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（在1小时内使用），另精密称取顺铂对照品适量，加二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为对照品溶液（临用现配）。分别取供试品溶液与对照品溶液各20ml注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品为顺铂的灭菌溶液，含顺铂Pt（NH₃）₂Cl₂应为标示量的90.0%-110.0%。