替硝唑葡萄糖注射液

本品主要成份为替硝唑。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

1、本品用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炎、口腔感染及术后伤口感染。

2、用于结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药。

静脉滴注。

1、厌氧菌感染：一次0.8g，一日1次，静脉缓慢滴注，一般疗程5-6日，或根据病情决定。

2、预防手术后厌氧菌感染：总量1.6g，分1次或2次滴注。第一次于手术前2-4小时，第二次于手术期间或术后12-24小时内滴注。

（1）100ml：替硝唑0.2g与葡萄糖5.0g。

（2）100ml：替硝唑0.4g与葡萄糖5.0g。

（3）200ml：替硝唑0.4g与葡萄糖10.0g。

（4）200ml：替硝唑0.8g与葡萄糖10.0g。

（5）250ml：替硝唑0.4g与葡萄糖12.5g。

（6）250ml：替硝唑0.5g与葡萄糖12.5g。

遮光，密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

中国药典2015年版二部。

不良反应少见而轻微，主要为恶心、呕吐、上腹痛、食欲下降及口腔金属味，可有头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘及全身不适。此外还可有血管神经性水肿、中性粒细胞减少、双硫仑样反应及黑尿，偶见滴注部位轻度静脉炎。高剂量时也可引起癫痫发作和周围神经病变。

对本品或吡咯类药物过敏患者以及有活动性中枢神经疾病和血液病者禁用。

1、本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。

2、与苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物合用时，可加快本品代谢，使血药浓度下降，并使苯妥英钠排泄减慢。

3、与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物合用时，可减慢本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血消除半衰期（t_1/2β)，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。

4、本品干扰双硫仑代谢，两者合用时，患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。

5、本品可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶的测定结果，可使胆固醇、三酰甘油水平下降。

1、本品滴注速度应缓慢。浓度为2mg/ml时，每次滴注时间应不少于1小时，浓度大于2mg/ml时，滴注速度宜再降低1-2倍。药物不应与含铝的针头和套管接触，并避免与其他药物一起滴注。

2、致癌、致突变作用：动物试验或体外测定发现本品具致癌、致突变作用，但人体中尚缺乏资料。

3、如疗程中发生中枢神经系统不良反应，应及时停药。

4、本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、甘油三酯、己糖激酶等的检验结果，使其测定值降至零。

5、用药期间不应饮用含酒精的饮料。因可引起体内乙醛蓄积，干扰酒精的氧化过程，导致双硫仑样反应，患者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。

6、肝功能减退者本品代谢减慢，药物及其代谢物易在体内蓄积，应予减量，并作血药浓度监测。

7、本品可自胃液持续清除，某些放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。血液透析时，本品及代谢物迅速被清除，故应用本品不需减量。

8、念珠菌感染者应用本品，其症状会加重，需同时给抗真菌治疗。

9.本品临用前，应在自然光下目视检査（避免阳光直射），如有可见异物，不得使用。若发现瓶身瓶口有裂痕、封口松动、漏气、溶液变色、混浊、发霉或有棉絮状菌丝团等严禁使用。

10、本品的渗透压摩尔浓度比为0.9-1.1。

11、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）本品可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。动物实验发现腹腔给药对胎仔具毒性。本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察，因此妊娠3个月内应禁用。3个月以上的孕妇只有具明确指征时才选用本品。

（2）本品在乳汁中浓度与血中浓度相似。动物试验显示本品对幼鼠具致癌作用，故哺乳期妇女应避免使用。若必须用药，应暂停哺乳，并在停药3日后方可授乳。

12、儿童用药：12岁以下患者禁用。

13、老年用药：老年人由于肝功能减退，应用本品时药代动力学有所改变，需监测血药浓度。

14、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。

1、取本品适量（约相当于替硝唑0.1g），置水浴上蒸干，残渣置试管中，小火加热熔融，即产生有刺激性的二氧化硫气体，能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸变成黑色。

2、取本品适量（约相当于替硝唑0.1g），置水浴上蒸干，残渣加硫酸溶液（3→100）5ml使溶解，加三硝基苯酚试液10ml，即产生黄色沉淀。

3、取本品10ml，缓缓加入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。

4、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、pH值应为3.5-5.5（通则0631）。

2、颜色：取本品，与黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

3、有关物质：精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含替硝唑0.8mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取杂质Ⅰ对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液中杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过替硝唑标示量的0.5%，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）。

4、5-羟甲基糠醛：取本品作为供试品溶液；取5-羟甲基糠醛对照品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，作为对照品溶液；另取杂质Ⅰ对照品与5-羟甲基糠醛对照品各适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各含10μg的溶液，作为系统适用性溶液。除检测波长为284nm外，照含量测定项下的色谱条件，取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，5-羟甲基糠醛峰与杂质工峰的分离度应符合要求；精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中5-羟甲基糠醛峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过葡萄糖标示量的0.02%。

5、渗透压摩尔浓度：取本品，依法检查（通则0632），渗透压摩尔浓度比应为0.9-1.1。

重金属取本品适量（约相当于葡萄糖3g），置水浴上蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之五。

6、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素的量应小于0.50EU。

7、无菌：取本品，经薄膜过滤法处理，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液分次冲洗（每膜不少于500ml），以生孢梭菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。

8、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

替硝唑照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.5）-甲醇（80：20）为流动相；检测波长为310nm。理论板数按替硝唑峰计算不低于2000，替硝唑峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2、测定法：精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含替硝唑100μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取替硝唑对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含100μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、葡萄糖取本品适量，在25℃时依法测定旋光度（通则0621），与2.0852相乘，即得供试品中含有C₆H₁₂O₆·H₂O的重量（g）。

4、本品为替硝唑与葡萄糖的灭菌水溶液。含替硝唑（C₈H₁₃N₃O₄S）与葡萄糖（C₆H₁₂O₆·H₂O）均应为标示量的95.0%-105.0%。