盐酸罗哌卡因注射液

本品主要成份为盐酸罗哌卡因。

本品为无色的澄明液体。

本品适用于

1、外科手术麻醉：

（1）硬膜外麻醉，包括剖宫产术；

（2）蛛网膜下腔麻醉；

（3）区域阻滞。

2、急性疼痛控制：

（1）持续硬膜外输注或间歇性单次用药，如术后或阴道分娩镇痛；

（2）区域阻滞。

1、盐酸罗哌卡因仅供有麻醉经验的临床医生或在其指导下使用。其目的是使用尽可能低的剂量达到足够的麻醉。常用麻醉中盐酸罗哌卡因注射液的指导剂量见说明书，应根据麻醉程度和病人的身体状况调整剂量。一般情况，外科麻醉需要较高的浓度和剂量。而对于控制急性疼痛的镇痛用药，则使用较低的浓度和剂量。

2、说明书中的剂量对提供有效的麻醉是必要的，可以作为用于成人的指导剂量。起效时间和持续时间会有个体差异。以上数据反映了所需平均剂量的预计范围。有关其他局麻技术，应参考标准教科书。

3、在注射前以及注射期间，应仔细回吸以防止血管内注射。当需要大剂量注射时，如硬膜外麻醉，建议使用3～5ml试验剂量的含有肾上腺素的利多卡因（2%赛罗卡因）。如误血管内注射可引起短暂的心率加快，或误蛛网膜下腔注射可出现脊髓麻醉。在注入用药剂量前及注入过程中需反复回吸并注意缓慢注射(25～50mg/min)或分次注射，同时密切观察病人的生命指征并持续与病人交谈。如出现中毒症状，应立即停止注射。

4、在确定了蛛网膜下腔位置并且可见澄清的脑脊髓液自脊髓穿刺针流出，或通过回吸探测到后，方可进行蛛网膜下腔注射。硬膜外阻滞中，罗哌卡因单次最高250mg的剂量曾经被使用过，并且可以被很好的耐受。

5、当需延长麻醉时，无论持续注入或重复单次注射都应考虑达到血浆中毒浓度或诱发局部神经损害的危险。手术麻醉中累积剂量达到800mg时或用于术后镇痛24小时以上，对于成人来说都可很好耐受。

6、对术后疼痛的治疗，建议采用以下技术：如果术前已经使用10mg/ml或7.5mg/ml罗哌卡因建立阻滞，可在术后经硬膜外单次注射7.5mg/ml盐酸罗哌卡因注射液。然后持续使用2mg/ml盐酸罗哌卡因维持镇痛。对大多数中度至重度的术后疼痛，临床研究表明每小时6-14ml（12-28mg）的输液速度，能够提供有效镇痛，仅伴有轻微且非进行性的运动阻滞。采用这一技术后，对阿片类药物的需求明显下降。

7、尚无将7.5mg/ml以上的浓度硬膜外给药用于剖腹产术或蛛网膜下腔给药记录。临床经验表明盐酸罗哌卡因注射液硬膜外输入长达24小时是可行的。

10ml：50mg；10ml：75mg；10ml：100mg。

30℃以下室温贮藏，避免冻结。

中国药典2015版第二部，国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01352015。

临床试验中报告的大量症状多为神经阻滞本身和临床中的生理反应。神经阻滞本身的生理反应在各种局麻药均可能发生，包括硬膜外和蛛网膜下腔麻醉中的低血压和心动过缓，以及穿刺引起的不良事件（如脊髓血肿，椎管穿刺后头痛，脑膜炎及硬膜外脓肿）。不良反应如下：

1、十分常见(≥1/10)

（1）全身：恶心；

（2）循环系统：低血压。

2、常见(≥1/100)

（1）全身：体温升高，僵直，背痛；

（2）循环系统：心动过缓*，心动过速，高血压；

（3）中枢神经系统：感觉异常，头晕，头痛*；

（4）消化系统：呕吐*；

（5）肾脏及泌尿系统：尿潴留。

3、偶见(≥1/1000)。

（1）全身：低体温*；

（2）循环系统：晕厥；

（3）中枢神经系统：焦虑，中枢神经系统毒性症状（惊厥，癫痫大发作，癫痫发作，头晕，口周感觉异常，舌头麻木，听觉过敏，耳鸣，视觉障碍，构音障碍，肌肉抽搐，震颤）*，感觉减退

（4）呼吸系统：呼吸困难*。

4、罕见(＜1/1000)

（1）全身：过敏反应，最严重的情况是过敏性休克；

（2）循环系统：心搏停止，心律不齐。

*多发生于蛛网膜下腔麻醉之后。

**多由误注入血管，药物过量或快速吸收所引起。

同类药物的不良反应：以下不良反应包括并发症是与麻醉技术相关而与所使用的局麻药无关。

神经系统并发症：神经病变和脊髓功能障碍（如脊髓前动脉综合征、蛛网膜炎、马尾综合征）与蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉有关。

全脊髓阻滞：当把用于硬膜外麻醉的剂量误注入蛛网膜下腔，或蛛网膜下腔麻醉使用了过高的剂量，就可能出现全脊髓阻滞。药物过量和误注入血管内的全身反应可能是很严重的。

对本品或本品中任何成份或对同类药品过敏者禁用。

1、因为毒性作用是可以累加的，接受其他局麻药或与酰胺类局麻药结构相似的药物（如ⅠB类抗心律失常药物）治疗的病人如同时使用盐酸罗哌卡因注射液应慎用。未进行专门的罗哌卡因和第Ⅲ类抗心律失常药物（如胺碘酮）相互作用的研究，但建议慎用。

2、在健康志愿者中，当与氟伏沙明，一种强效的CYP1A2竞争性抑制剂同时使用时，罗哌卡因的清除率下降达77%。主要代谢产物3-羟基-罗哌卡因的形成过程与CYP1A2相关。因此，与耐乐品同时给予CYP1A2的强抑制剂，如氟伏沙明和依诺沙星，可导致使血浆中罗哌卡因浓度升高的代谢相互作用。因此对于应用CYP1A2强抑制剂治疗的患者，应避免长期使用罗哌卡因。

3、配伍禁忌罗哌卡因在pH6.0以上难溶，所以在碱性环境中会导致沉淀。

1、有些局部麻醉如头颈部区域的注射，严重不良反应的发生率较高。

2、对于有Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞的患者要谨慎。同时对于老年患者和伴有严重肝病、严重肾功能损害或全身状况不佳的患者，要特别注意。

3、第III类抗心律失常药物（如胺碘酮）可能与罗哌卡因存在对心脏的相加作用，所以应该对使用这类药物的病人进行严密监护，可考虑进行心电图监护。

4、盐酸罗哌卡因用于硬膜外麻醉或外周神经阻滞中，特别是老年患者和伴有心脏病患者发生局麻药误入血管时，曾有心跳停止的报道。有些病例复苏困难。发生心跳停止时，为了提高复苏成功率，可能应该延长复苏时间。

5、盐酸罗哌卡因在肝脏代谢。尚无用于伴有严重肝病的患者的临床研究或药物代谢动力学研究。

6、通常情况下肾功能不全病人如用单一剂量或短期治疗不需调整用药剂量。慢性肾功能不全患者常伴有酸中毒及低蛋白血症，其发生全身性中毒的可能性增大。对于营养不良或低血容量性休克经过治疗的病人，也应考虑到此风险。

7、硬膜外麻醉可导致低血压和心动过缓，如预先输注扩容或使用升压药物，可减少这一副作用的。例如低血压一旦发生可以用5～10mg麻黄素静脉注射治疗，必要时可重复用药。

8、过量或意外注入血管会引起中枢神经系统毒性反应（惊厥、意识障碍）和/或心血管系统毒性反应（心律失常、血压下降、心肌抑制）。

9、即使没有明显的中枢神经系统毒性，局部麻醉会轻微地影响精神状况及共济协调，还会暂时损害运动和灵活性，这些作用与剂量有关。

10、药品不含防腐剂只能一次性使用，任何残留在打开容器中的液体必须抛弃，完整的容器不能再高压灭菌，当要求无菌外表时，应该选择水泡眼外包装的规格。

11、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠除了产科使用本品进行硬膜外麻醉以外，尚缺乏在孕妇中使用的足够数据。动物实验并未显示出本品对怀孕、胚胎/胎儿发育、分娩及出生后发育有直接或间接性损害。哺乳在人乳中罗哌卡因或其代谢物的分泌状况未曾研究。根据大鼠实验中乳汁/血浆浓度的比值，估计幼鼠日摄入量为其母鼠剂量的4%。假设在人类乳汁/血浆浓度比值与大鼠相同，则母乳哺育的婴儿所摄入罗哌卡因的量较妊娠时在孕妇子宫中接受的剂量要低得多。

12、儿童用药：本品目前尚无研究资料，不建议应用于12岁以下的儿童。

13、老年用药：参见【用法用量】，或遵医嘱。

14、药物过量：

（1）急性全身性毒性：将局麻药误注入血管，可能立即产生毒性反应。当给药过量时需要1～2小时才达到血浆峰浓度，达峰时间取决于注射部位。因此中毒症状会延迟出现。全身性中毒反应可能包括中枢神经系统和心血管系统毒性反应。中枢神经系统中毒可以表现为逐渐加重的相应症状和体征。最先出现的症状是视觉和听觉障碍，口周麻木、头昏、轻微头痛，麻刺感和感觉异常。语言障碍、肌肉僵直和肌肉震颤是非常严重的症状，可能是惊厥急性发作的先兆。不要将这些症状和神经官能症的行为相混淆。这些症状出现后，会出现意识丧失和癫痫大发作的惊厥，时间持续几秒钟至几分钟。由于突然惊厥引起的肌肉活动增加和对呼吸的影响，会立即产生缺氧和碳酸过多的症状，在有些情况下甚至会出现窒息。呼吸和代谢性酸中毒会增加局麻药的毒性作用。局麻药通过中枢神经系统和代谢途径的重新分布，使机体得到恢复。一般来说，只要未注射大量的药物，机体就可以很快得到恢复。发生心血管系统中毒情况更为严重，全身高浓度局麻药会引起低血压、心动过缓、心率失常甚至心跳停止。在志愿者静脉注射罗哌卡因会引起心脏传导和心肌收缩抑制的症状。除非病人处于麻醉状态或使用了大量的镇静剂如安定、巴比妥钠，中枢神经系统中毒的现象一般出现于心血管毒性作用产生之前。

（2）急性中毒的治疗：如果出现急性全身中毒的现象必须立即停止注射局麻药。如果发生惊厥，必须治疗。治疗目的是供氧，中止惊厥和维持体循环。必要时可给予面罩供氧来辅助通气。如果在15～20秒内惊厥没有自动停止，必须静脉给予抗惊厥药。静脉注射100～150mg硫喷妥钠可快速中止惊厥发作，也可选择起效缓慢的安定5～10mg静脉注射。琥珀酰胆碱能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要气管插管和控制通气。如果确实出现心血管系统抑制症状（如低血压、心动过缓），可静注5～10mg麻黄素，必要时2～3分钟后重复推注。如果出现循环衰竭，必须立即进行心肺复苏，适当的供氧、通气和维持循环以及治疗酸中毒，对抢救生命尤为重要。

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品适量，用0.01mol/L盐酸溶液稀释制成每lml中约含盐酸罗哌卡因0.3mg的溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401）测定，在262nm的波长处有最大吸收，在270nm的波长处有一肩峰。

3、本品显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

1、pH值：应为4.0-6.0（通则0631）。

2、有关物质：精密量取本品适量，用流动相稀释制成每lml中含盐酸罗哌卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液;取2，6-二甲基苯胺对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中含0.1μg的溶液，作为对照品溶液。照盐酸罗哌卡因有关物质项下方法测定。供试品溶液色谱图中，如有与2，6二甲基苯胺保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过盐酸罗哌卡因标示量的0.01%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）；杂质总量不得过1.0%。

3、右旋异构体：取本品适量，用流动相稀释制成每lml中含盐酸罗哌卡因0.1mg的溶液，作为供试品溶液;精密量

取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照盐酸罗哌卡因右旋异构体项下方法测定。供试品溶液色谱图中如有与右旋盐酸罗哌卡因保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。

4、渗透压摩尔浓度：取本品，依法检查（通则0632），渗透压摩尔浓度应为260-320mOsmol/kg。

5、细菌内毒素：取本品，依法检査（通则1143），每1mg盐酸罗哌卡因中含内毒素的量应小于0.05EU。

6、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照髙效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈磷酸盐缓冲液（取1mol/L髒酸二氢钠溶液1.3ml，0.5mol/L磷酸氢二钠溶液32.5ml，加水至1000ml，调节pH值至8.0）（50:50）为流动相；检测波长为240nm。取盐酸布比卡因与盐酸罗哌卡因各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各含10的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，布比卡因峰与罗哌卡因峰的分离度应大于6.0，理论板数按罗哌卡因峰计算不低于2000。

2、测定法：精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每lml中含盐酸罗哌卡因0.6mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸罗哌卡因对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.6mg的溶液同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品为盐酸罗哌卡因的灭菌水溶液。含盐酸罗哌卡因（C₁₇H₂₆N₂O·HCl）应为标示量的95.0%-105.0%。