注射用环磷酰胺

主要的成分为环磷酰胺。

本品为白色结晶或结晶性粉末。

本品适用于恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效。对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效。

1、成人常用量：

（1）单药静脉注射按体表面积每次500-1000mg/m²，加生理盐水20-30ml，静脉注射，每周1次，连用2次，休息1-2周重复。

（2）联合用药500-600mg/m²。

2、儿童常用量：静脉注射每次10-15mg/kg，加生理盐水20ml稀释后缓慢注射，每周1次，连用2次，休息1-2周重复。也可肌内注射。

（1）0.1g；（2）0.2g。

遮光，密闭，在30℃以下保存。

中国药典2010年版二部。

1、骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1-2周，多在2-3周后恢复。对肝功能有影响。

2、胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1-3天即可消失。

3、泌尿道反应：当大剂量环磷酰胺静滴，而缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。

4、其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。

1、抗癌药物，必须在有经验的专科医生指导下用药。

2、凡有骨髓抑制、感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。

3、对本品过敏者禁用。

4、妊娠及哺乳期妇女禁用。

1、环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶减少，使血清尿酸水平增高。因此，与抗痛风药如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用时，应调整抗痛风药物的剂量。

2、环磷酰胺可加强了琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长。可抑制胆碱酯酶活性，因而延长可卡因的作用并增加毒性。

3、大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响环磷酰胺的代谢。同时应用可增加环磷酰胺的急性毒性。

1、本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水。大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。近年研究显示，提高药物剂量强度，能明显增加疗效，当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。

2、当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时。环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2-1/3。

3、由于本品需在肝内活化，因此腔内给药无直接作用。环磷酰胺水溶液仅能稳定2-3小时，最好现配现用。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：有致突变、致畸胎作用。可造成胎儿死亡或先天畸形，妊娠妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。

5、儿童用药：未进行该项试验且无可靠参考文献。

6、老人用药：未进行该项试验且无可靠参考文献。

7、药物过量：未进行该项试验且无可靠参考文献。

1、宁恺佳，王雯丽等，通过对161例注射用环磷酰胺不良反应/事件报告分析，得出结论临床应加强对环磷酰胺注射剂横纹肌溶解症和心脏毒性的风险监测，避免严重不良反应的发生;药品生产企业应加强对本企业产品的安全性监测，根据监测结果及时对产品的药品说明书进行修订，特别是相关安全性信息；药品监管部门应加强药品说明书的管理，加快规范和完善，以满足临床安全用药需求。（中国药业,2017,26(17):74-77.）

2、艾芸，张凡等，通过研究注射用环磷酰胺中残留溶剂的测定，得出结论该方法简单、准确、灵敏度高，适用于注射用环磷酰胺中残留溶剂的检测。（西北药学杂志,2017,32(03):299-304.）

取本品，照环磷酰胺项下的鉴别试验，显相同的反应。

1、氯化物：取本品1瓶，加水溶解使成10ml，迅速加稀硝酸10ml和硝酸银试液1ml，摇匀，依法检查（通则0801），立即与标准氯化钠溶液1.8ml（0.1g规格）或3.6ml（0.2g规格）制成的对照液（加水使成10ml，加稀硝酸10ml和硝酸银试液1ml，摇匀，在暗处放置5分钟）比较，不得更浓（0.018%）。

2、酸度与水分：照环磷酰胺项下的方法检查，均应符合规定。

3、有关物质：取装量差异项下的内容物适量，加乙醇溶解并制成每1ml中约含环磷酰胺20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用乙醇定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为对照溶液。照环磷酰胺有关物质项下的方法测定。供试品溶液如显杂质斑点（除原点外），其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

4、细菌内毒素：取本品，依法检査（通则1143），每1mg环磷酰胺中含内毒素的量应小于0.17EU。

5、无菌：取本品，用适宜溶剂溶解并稀释制成每1ml中含20mg的溶液，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。

5、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、取装量差异项下的内容物，照环磷酰胺含量测定项下的方法测定，即得。

2、本品为环磷酰胺的灭菌结晶或粉末。按平均装量计算，含环磷酰胺（C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P·H₂O）应为标示量的95.0%-105.0%。