注射用美罗培南

本品的主要成份为美罗培南。

本品为白色至微黄色粉末。

1、本品适用于美罗培南适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。

2、经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。

3、美罗培南单用或与其他抗微生物制剂联合使用可用于治疗多重感染。

4、对于中性粒细胞减少或原发性、继发性免疫缺陷的婴儿患者，目前尚无本品的使用经验。

1、用法：美罗培南静脉推注的时间应大于5分钟，静脉滴注时间大于15-30分钟。美罗培南推注时，应使用无菌注射用水配制（每5ml含250mg本品），浓度约50mg/ml。美罗培南可使用下列输液溶解：0.9%氯化钠注射液、5%或者10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液。

2、用量：成人给药剂量和时间间隔应根据感染类型、严重程度及病人的具体情况而定。

3、推荐日剂量如下：

（1）肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎）、皮肤或软组织感染，每8小时给药一次，每次500mg，静脉滴注。

（2）院内获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减少患者的合并感染、败血症的治疗，每8小时给药一次，每次1g，静脉滴注。

（3）脑膜炎患者，推荐每8小时给药一次，每次2g，静脉滴注或推注。

（4）肾功能不全成人的剂量调整：

（5）肌酐清除率＜51ml/min病人按下面的规定减少剂量。①肌酐清除率26-50ml/min，1个推荐剂量，每12小时给药一次。②肌酐清除率10-25ml/min，1/2个推荐单位剂量，每12小时给药一次。③肌酐清除率10ml/min，1/2个推荐单位剂量，每12小时给药一次。

注意：配制好静脉点滴注射液后应立即使用，建议在15-30分钟之内完成给药。使用前，先将溶液振荡摇匀。如有特殊情况需放置，仅能用生理盐水溶解，室温下应于6小时内使用（本药溶液不可冷冻）。

（1）0.25g；（2）0.5g。（按C₁₇H₂₅N₃O₅S计）

密闭，在凉暗（避光并不超过20℃）干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01102014。

1、主要不良反应：皮疹，腹泻、软便、恶心、呕吐。另外实验室检查值主要异常有AST升高、GPT升高、ALP升高和①嗜酸性粒细胞增多。

2、在应用美罗培南的患者中出现的严重不良反应：过敏性休克、急性肾衰等严重肾功能障碍、伴有血便的重症结肠炎如伪膜性结肠炎等，间质性肺炎、PZF综合症、痉挛、意识障碍等中枢神经系统症状，中毒性表皮坏死症（LYELL综合症）、Stevens-Johnson综合症、全血细胞减少、粒细胞缺乏、白细胞减少、肝功能障碍、黄疸，在同类药品中还有溶血性贫血和血栓性静脉炎的报道。

3、在应用美罗培南的患者中出现的其他不良反应：

（1）过敏反应：荨麻疹、发热感、红斑、瘙痒、发热、发红。

（2）血液系统：粒细胞减少、血小板增多或减少、淋巴细胞增多、嗜酸粒细胞增多、红细胞、血红蛋白和红细胞压积降低等。

（3）神经精神：头痛、倦怠感。

（4）肝：LDH、γ-GTP、胆红素、尿胆素原升高以及黄疸。

（5）肾：β₂-微球蛋白升高、BUN、Cr上升。

（6）消化系统：腹痛、食欲不振、口内炎、念珠菌感染、维生素K缺乏症状、维生素B族缺乏症状。

1、对本品成分及其他碳青霉烯类抗生素过敏者禁用。

2、使用丙戊酸的病人禁用。

美罗培南和具有潜在肾毒性的药物联用时，应注意：

1、丙磺舒和美罗培南合用可竞争性激活肾小管分泌，抑制肾脏排泄。导致美罗培南清除半衰期延长，血药浓度增加，因此不推荐美罗培南与丙磺舒联用。

2、本品与丙戊酸同时应用时，会使丙戊酸的血药浓度降低，而导致癫痫再发作。

3、美罗培南不能与戊酸甘油酯等同时应用。

4、美罗培南不应与其他药物混合使用。

1、对青霉素类或其他β-内酰胺类抗生素过敏感染患者也可对本品呈现过敏，应慎用。

2、对严重肝、肾功能障碍的病人慎用。

3、对进食不良或非经口营养的病人，全身状况不良的病人以及老年人慎用。

4、有癫痫史或中枢神经系统功能障碍的病人慎用。

5、肝病患者使用美罗培南应认真监测患者的肝功能。

6、使用本品时同其他抗生素一样，可能引起不敏感菌过度生长，因此有必要对每个病人进行定期检查。

7、本品不推荐用于耐甲氧西林葡萄球菌引起的感染。

8、在抗生素的使用过程中，可能导致轻微至危及生命的伪膜性结肠炎，对使用美罗培南后引起腹泻或腹痛加剧的病人，应确诊其是否为艰难梭菌引起的伪膜性结肠炎，同时也应认真考虑其他因素。

9、治疗绿脓杆菌等假单胞菌感染时，应常规进行药物敏感试验。

10、本品可通过血液透析清除，若病情需要持续使用本品，建议在血透后根据病情再给予全量，以达到有效的血浆浓度。

11、对腹膜透析的病人，目前尚无本品的使用经验。

12、对肝功能不全病人不必要进行剂量调整。

13、美罗培南不应冰冻。使用前摇晃均匀；本品配制后应一次用完。

14、配制及使用时应严格遵循无菌操作。

15、勿让儿童触及药物。

16、本品对司机及机械操作者能力的影响目前尚无数据可供参考。

17、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇不宜应用本品，除非可证实使用该药时对胎儿的影响利大于弊。

（2）哺乳期妇女不推荐使用本品，除非证实使用该药对乳儿的影响利大于弊。

18、儿童用药：

（1）儿童：年龄3个月-12岁的儿童，根据感染类型的严重程度、致病菌敏感性和病人的具体情况，每8小时按剂量10-20mg/kg给药，体重超过50kg的儿童，按成人剂量给药。脑膜炎儿童患者的治疗，剂量按每8小时40mg/kg给药。目前尚无儿童肾功能不全的使用经验。

（2）婴幼儿：年龄3个月以下婴幼儿，本品疗效和耐受性尚不清楚，因此，年龄在3个月以下的婴幼儿，不推荐使用美罗培南，肝、肾功能异常儿童未使用过美罗培南进行治疗。

19、老年用药：老年病人对肾功能正常或肌酐清除率＞50ml/min的老年人不必调整用量。但老年患者生理功能下降，易出现不良反应，同时老年患者易出现因维生素K缺乏发生的出血倾向，因此应慎用。

20、药物过量：在治疗过程中若出现过量，特别对肾功能损害的病人，应及时处理此产生的症状（见【不良反应】项下），通常药物可通过肾脏迅速排泄；肾功能不全的患者可通过血液透析清除美罗培南及其代谢物。

1、赵文芳通过研究注射用美罗培南联合舒巴坦治疗耐美罗培南鲍氏不动杆菌的临床研究，得出结论对于耐美罗培南鲍氏不动杆菌，采用注射用美罗培南与舒巴坦1∶2联合给药具有更佳的疗效，但不良反应较高。（齐齐哈尔医学院学报,2018,39(01):71-72.）

2、苏方华，吴杰等，通过研究注射用美罗培南治疗中枢神经系统感染的疗效及对血清降钙素原、C反应蛋白水平的影响，得出结论血清PCT、CRP水平可作为ICNS患者病情严重程度的评价指标，注射用美罗培南治疗中枢神经系统感染的疗效较好，可明显改善患者PCT、CRP水平，且安全性较高。（中国医院用药评价与分析,2017,17(09):1208-1210.）

1、取本品1瓶，加水5ml振摇使溶解，再用75%的乙醇制成每1ml中约含美罗培南（按C₁₇H₂₅N₃O₅S计）10mg的溶液，作为供试品溶液：取美罗培南对照品适量，先加少量pH7.0的磷酸盐缓冲液使溶解，再用75%的乙醇制成每1ml中约含10mg的溶液，作为对照品溶液；取美罗培南对照品和头孢唑林对照品各适量，置同一容器中，先加少量pH7.0的磷酸盐缓冲液使溶解，再用75%的乙醇制成每1ml中各约含10mg的溶液，作为系统适用性溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水（5：2：2：1）为展开剂，展开，晾干，先置紫外灯254nm下检视，再置碘蒸气中显色，立即检视。系统适用性溶液应显两个清晰分离的斑点，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品适量，加稀酸，即泡沸，发生二氧化碳，导入氢氧化钙试液中，即生成白色沉淀。

4、以上（1）、（2）两项可选做一项。

1、碱度：取本品，加水制成每1ml中含美罗培南（按C₁₇H₂₅N₃O₅S计）5mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为7.0-8.5。

2、溶液的澄清度与颜色：取本品5瓶，按标示量分别加水制成每1m中含0.1g的溶液，溶液均应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

3、有关物质：取本品适量，加0.1%三乙胺溶液[取三乙胺1.0ml，加水900ml，用磷酸溶液（1→10）调节pH为5.0±0.1，加水稀释至1000m]溶解并稀释制成每1ml中含美罗培南（按C₁₇H₂₅N₃O₅S计）5mg的溶液，作为供试品溶液，照美罗培南项下的方法测定，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（1.5%）。

4、干燥失重：取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量应为9.0%-12.0%（通则0831）。

5、含量均匀度：以含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（通则0941）。

6、不溶性微粒：取本品，按标示量加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），标示量为1.0g以下的折算为每1g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。标示量为1.0g以上（包括1.0g）的每个供试品容器中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。

7、细菌内毒素：照美罗培南项下的方法检查，应符合规定。

8、无菌：取本品，加0.1%无菌蛋白胨水溶液溶解并稀释制成每1ml含20mg的溶液，照美罗培南项下的方法检查，应符合规定。

9、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、取本品10瓶，分别加上述0.1%三乙胺溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含美罗培（按C₁₇H₂₅N₃O₅S计）0.5mg的溶液，作为供试品溶液，照美罗培南项下的方法测定，并求出10瓶的平均含量。

2、本品为美罗培南加适量无水碳酸钠制成的灭菌粉末。按平均含量计算，含美罗培南（按C₁₇H₂₅N₃O₅S计）应为标示量的90.0%-110.0%。