注射用盐酸吡柔比星

本品主要成分为盐酸吡柔比星。

本品为橙红色冻干疏松块状物或粉末。

本品用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、膀胱癌、肾盂输尿管癌、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、头颈部癌、胃癌。

1、将本品加入5％葡萄糖注射液或注射用水10ml溶解。可静脉注射、动脉注射、膀胱内灌注。医生可根据患者病情调整刚给药时间、用量和次数。

2、静脉给药：一般按体表面积一次25-40mg/m²。乳腺癌，联合用药推荐每次40-50mg/m²。每疗程的第一天给药，根据患者血象可间隔21天重复使用。急性白血病，成人剂量为按体表面积一次25mg/m²。

3、动脉给药：如头颈部癌按体表面积一次7-20mg/m²，一日１次，共用5-7日，亦可每次14-25mg/m²，每周一次。

4、膀胱内给药：用于预防浅表性膀胱癌术后复发。按体表面积一次15-30mg/m²，稀释为500-1000μg/ml浓度，注入膀胱腔内保留0.5h，每周1次，连续4-8次；然后每月1次，共1年。

10mg（以C₃₂H₃₇NO₁₂计）。

遮光，密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-115）-2000Z。

1、骨髓抑制为剂量限制性毒性，主要为粒细胞减少，平均最低值在14天，第21天恢复，贫血及血小板减少少见。

2、心脏毒性低于多柔比星，急性心脏毒性主要为可逆性心电图变化，如心律失常或非特异性ST-T异常，慢性心脏毒性呈剂量累积性。本品急、慢性心脏毒性的发生率约为多柔比星的1/7和1/4。

3、脱发：本品脱发总体发生率约为40%，显著低于多柔比星（80%）；重度脱发的发生率约为20%，显著低于多柔比星（60%）。

4、胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、口腔黏膜炎，有时出现腹泻。

5、其他：肝肾功能异常、脱发、皮肤色素沉着等，偶有皮疹。膀胱内注入可出现尿频、排尿痛、血尿等膀胱刺激症状，甚至膀胱萎缩。

1、因化疗或放弃而造成明显骨髓抑制的患者禁用。

2、严重器质性心脏病或心功能异常者及对本品过敏者禁用。

3、已用过大剂量恩换类药物（如多柔比星或柔红霉素）的患者禁用。

4、妊娠期、哺乳及育龄期妇女禁用。

本品与其他有潜在心脏毒性药物或细胞毒药物合用时，可能出现心脏毒性或骨髓抑制作用的叠加，应密切注意心脏功能和血液学的监测。

1、由于本品可产生骨髓抑制和心脏毒性，所有应密切监测血象、心脏功能、肝肾功能及继发感染等情况。原则上每周期均要进行心电图检查，对合并慼染、水痘等症状的患者应慎用本药，如发现异常，则本品可减量使用或停药。

2、对于以往未使用过蒽环类药物的患者，如果本品的使用总量超过950mg/m²，有可能产生充血性心力衰竭，使用上应格外注意。

3、以往使用过蒽环类药物或其他可能产生心脏毒性的药物的患者、心脏或纵隔部位接受过放射治疗且本品使用剂量超过700mg/m²的患者，应密切监测心脏功能，慎重使用本品。

4、常用5%葡萄糖注射液或注射用水溶解本品，以免pH的原因影响效价或混浊溶解后药液，即时用完，室温下放置不得超过6小时。

5、本品静脉注射前应确保输液管通畅，严格避免药液外渗。一旦发生渗漏，可能产生血管痛、静脉炎、注射部位硬结坏死，建议迅速回吸药液，局部利多卡因封闭，必要时硫酸镁湿敷合用激素治疗。

6、肝肾功能不全慧者慎用本品。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女禁用。

8、儿童用药：儿童使用本品时，应着重注意不良反应的产生，慎重给予本品。

9、老年用药：老年患者慎用或酌情减量。

10、药物过量：本品总限量为按体表面积700-950mg/m²。

李海庆通过注射用洛铂联合注射用盐酸吡柔比星介入治疗原发性肝癌的临床研究，得出结论原发性肝癌采取洛铂联合盐酸吡柔比星治疗，疗效显著，药物毒性较轻，具有临床推广价值。（现代医学与健康研究电子杂志，2018，2(12):54+56.）

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与吡柔比星对照品峰的保留时间一致。

2、取本品，加80％甲醇溶液（ml/ml）制成每1ml中含吡柔比星10μg的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA）测定，在233nm、252mn、288nm、479nm、495nm与529nm的波长处有最大吸收。

3、取本品适量（约相当于吡柔比星10mg），加水5ml使溶解，用0.01mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至8.5±0.5后，加氯仿5ml，提取，离心，分取上层水溶液，加稀硝酸酸化后，加硝酸银试液0.5ml，即产生乳状沉淀，加氨试液，沉淀即溶解。

1、酸度：取本品，加水制成每1ml中含吡柔比星2.0mg的溶液，依法测定（中国药典2000年版二部附录ⅥH），pH值应为5.0-6.5。

2、溶液的澄清度：取本品5份，分别加澄明水制成每1ml中含吡柔比星2mg的溶液，溶液均应澄清（中国药典2000年版二部附录ⅨB）。

3、有关物质：取本品适量，精密称定，加流动相溶解并制成每1ml中含吡柔比星1mg的溶液，作为供试品溶液；另取盐酸多柔比星对照品适量，精密称定，加流动相溶解并制成每1ml中含吡柔比星15μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下方法试验，取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度使多柔比星主成分峰高约为记录仪满量程的15％，再取供试品和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至吡柔比星主成分峰保留时间的1.5倍（指采样时间）。供试品溶液的色谱图如显杂质峰，按外标法以峰面积计算，含多柔比星不得过3.0％。其他杂质峰按多柔比星计，单个杂质含量不得过2.0％，总杂质含量不得过5.0％。

4、水分：取本品，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录ⅧM第一法A）测定，含水分不得过2.5％。

5、异常毒性：取本品，加注射用水制成每1ml中含吡柔比星200μg的溶液，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪC），按静脉注射法给药，应符合规定。

6、细菌内毒素：取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪE），以吡柔比星计，每1mg中含内毒素的量应小于2.5EU。

7、降压物质：取本品，加注射用水制成每1ml中含吡柔比星200μg的溶液，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪG），剂量按猫体重每1kg注射0.5ml计算，应符合规定。

8、无菌：取本品，分别加灭菌水制成每1ml中含吡柔比星2mg的溶液，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪH），应符合规定。

9、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠB）。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以十二烷基硫酸钠溶液（取十二烷基硫酸钠1.5g和乙二胺四醋酸二水物0.4g，加水900ml，加三乙胺0.2ml，用磷酸调节pH值至4.0，加水稀释至1000ml）-乙腈（45:55）为流动相，流速为每分钟1.0ml；检测波长为254nm；取吡柔比星和多柔比星对照品适量，加流动相溶解并制成每1ml中分别含0.5mg的混合溶液。取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。各成分流出顺序为多柔比星、吡柔比星，色谱峰间的分离度应不小于10.0。

2、测定法：取本品适量（约相当于吡柔比星10mg），精密称定，加流动相溶解并稀释成每1ml中含0.5mg的溶液，立即取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，另取吡柔比星对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算。

3、本品为盐酸吡柔比星与乳糖的无菌冻干品。按平均装量计算，含吡柔比星（C₃₃H₃₇NO₁₂）应为标示量的90.0％-120.0％。