左乙拉西坦口服溶液

本品主要成分为左乙拉西坦。

本品为无色或几乎无色的澄清溶液。

本品适用于成人、儿童及1个月以上婴幼儿癫痫患者部分性发作的加用治疗。

1、左乙拉西坦口服溶液可以兑水稀释服用，并且服用不受食物影响。市售包装的口服溶液中配有带有刻度的口服取药器及其使用说明。每日服用剂量分2次等量服用。

2、成人（≥18岁）和青少年（12-17岁）体重50kg或以上：

（1）起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。此剂量可以在治疗的第一天开始服用。

（2）根据临床效果及耐受性，剂量可增加至每次1500mg，每日2次。应每2-4周做一次剂量的调整，调整幅度500mg/次（即调整幅度1000mg/日）。

3、老年人（≥65岁）：根据肾功能状况，调整剂量（详见下文有关肾功能受损病人描述）。

4、儿科：医生应根据患者的年龄、体重和给药剂量选择合适的药物制剂和剂量。

（1）6-23个月的婴幼儿、2-11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重≤50kg：

①起始治疗剂量是10mg/kg，每日2次。

②根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至30mg/kg，每日2次。剂量变化应以每2周增加或减少10mg/kg，每日2次。应尽量使用最低有效剂量。儿童体重≥50kg，剂量和成人一致。

（2）6个月以上婴幼儿、儿童和青少年的推荐剂量：起始剂量10mg/kg，每日2次；最大剂量30mg/kg，每日2次。

①体重6kg¹，每次60mg（0.6ml），每日2次；每次180mg（1.8ml），每日2次。

②体重10kg¹，每次100mg（1ml），每日2次；每次300mg（3ml），每日2次。

③体重15kg¹，每次150mg（1.5ml），每日2次；每次450mg（4.5ml），每日2次。

③体重20kg¹，每次200mg（2ml），每日2次；每次600mg（6ml），每日2次。

④体重25kg，每次250mg，每日2次每次750mg，每日2次。

⑤体重50kg起²，每次500mg，每日2次每次1500mg，每日2次。

注¹：≤25kg的儿童起始治疗应选用100mg/ml口服溶液。

注²：儿童和青少年体重≥50kg，剂量和成人一致。

（3）1-6个月的婴幼儿患者的推荐剂量：起始剂量7mg/kg，每日2次；最大剂量21mg/kg，每日2次。

①体重4kg，每次28mg（0.3ml），每日2次；每次84mg（0.85ml），每日2次。

②体重5kg，每次35mg（0.35ml），每日2次；每次105mg（1.05ml），每日2次。

③体重7kg，每次49mg（0.5ml），每日2次；每次147mg（1.5ml），每日2次。

注1：150ml包装规格，附有带刻度的3ml口服取药器，取药器最高可吸取至300mg的左乙拉西坦（相当于3ml），取药器的每个刻度为10mg，即0.1ml。

注2：150ml包装规格，附有带刻度的1ml口服取药器，取药器最高可吸取至100mg的左乙拉西坦（相当于5ml），取药器的每个刻度为5mg，即0.05ml。

注3：300ml包装规格，附有带刻度的10ml口服取药器，取药器最高可吸取至1000mg的左乙拉西坦（相当于10ml），取药器的每个刻度为25mg，即0.25ml。

5、肾功能损害的患者：

（1）日剂量需根据个体肾功能状况进行调整。

（2）成人肾功能损害患者，根据肾功能状况，按表中不同肌酐清除率（CLcr）ml/min调整日剂量。肌酐清除率（CLcr）ml/min通过检测血清肌酐（mg/dl）值用下述公式获得：

CLcr=[140-年龄（年）×体重（公斤）]/[72×血清肌酐值（mg/dl）]（女性患者×0.85）

CLcr根据人体体表面积BSA进行调整：

CLcr（ml/min/1.73m²）=[CLcr（ml/min）/患者BSA（m²）]×1.73

（3）成人剂量根据患者的肾功能状况进行调整：

①正常患者，肌酐清除率＞80ml/min/1.73m²，每次500-1500mg，每日2次。

②轻度异常，肌酐清除率50-79ml/min/1.73m²，每次500-1000mg，每日2次。

③重度异常，肌酐清除率30-49ml/min/1.73m²，每次250-750mg，每日2次。

④严重异常，肌酐清除率＜30ml/min/1.73m²，每次250-500mg，每日2次。

⑤正在进行透析的晚期肾病患者¹，每次500-1000mg，每日1次²。

注¹：第一天服用推荐负荷剂量为左乙拉西坦750mg。

注²：透析后，推荐给予250-500mg附加剂量。

（4）儿童肾功能损害病人应根据肾功能状态调整剂量，因为左乙拉西坦的清除与肾功能有关。（详见说明书）

6、肝病患者：对于轻度和中度肝功能损害的患者，无需调整给药剂量。严重肝损的患者，通过肌酐清除率可能会低估肾功能损害的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于60ml/min/1.73m²，日剂量应减半。

10%。

密闭，25℃以下保存。

进口药品注册标准JX20060085。

1、成人临床研究汇总的安全性数据表明，药物组和安慰剂组不良反应的发生率相似。分别为46.4%和42.2%。其中，严重不良反应分别为2.4%和2.0%。最常见的不良反应有嗜睡，乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段。随时间的推移，中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。左乙拉西坦不良反应没有明显的剂量相关性。

2、儿童临床研究（4-16岁）表明药物组和安慰剂组产生不良反应的发生率相似，分别为55.4%和40.2%，药物组未发生严重不良反应（安慰剂组1.0%）。儿童最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛。除行为和精神方面不良反应发生率较成人高（儿童38.6%,成人18.6%）外，总的安全性和成人相仿。

3、成人和儿童不良反应的风险是具有可比性的。总结成人和儿童临床研究结果和上市后经验，评估了每个系统的不良反应和发生频率：很常见>10%；常见1-10%；少见0.1-1%；罕见：0.01-0.1%；非常罕见＜0.01%，包括单独的报告。

4、上市后临床应用的数据，尚不足以估计治疗人群中不良反应的发生率。

（1）全身反应和给药部位不适：很常见乏力。

（2）神经系统不适：很常见嗜睡，常见健忘、共济失调、惊厥、头晕、头痛、运动过度、震颤。

（3）精神心理变化：常见易激动、抑郁、情绪不稳、敌意、失眠、神经质、人格改变、思维异常。

对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成份过敏的患者禁用。

1、其他抗癫痫药物

（1）成人上市前临床研究表明服用本品并不影响其他已有的抗癫痫药物血药浓度（苯妥英、卡马西平、丙戊酸、苯巴比妥、拉莫三嗪、加巴喷丁、扑米酮）；而且这些抗癫痫药的应用也不影响本品的药代动力学特性。

（2）与成人相同，儿童服用左乙拉西坦（最大剂量至60mg／kg／日）的，并无具有临床意义的药物间相互作用。

（3）对青少年和儿童癫痫患者（4-17岁）的回顾性评估证实左乙拉西坦的口服加用治疗不会影响合并应用的卡马西平和丙戊酸的稳态血药浓度。同样也有数据显示一些酶诱导型抗癫痫药会增加左乙拉西坦的清除率约22%，这个现象并不具有临床意义，而且患者的用药剂量无需调整。

2、丙磺舒

有报道显示，丙磺舒（肾小管分泌阻滞剂）500mg每日四次，可以抑制主要代谢物而非左乙拉西坦的肾脏清除率。然而，左乙拉西坦主要代谢物的残留浓度很低。理论上，其他通过肾小管主动排泌的药物也可能减少该代谢物的肾脏清除。目前尚无关于左乙拉西坦对丙磺酸舒影响的研究。同时，左乙拉西坦对其他通过肾小管主动排泌的药物，如非甾体抗炎药、磺胺药、甲氨蝶呤的影响，也尚属未知。

3、口服避孕药和其他药代动力学相互作用

每日服用左乙拉西坦1000mg并不影响口服避孕药的药代动力学（炔雌醇和左炔诺孕酮）；患者的内分泌参数（促黄体生成激素、孕激素）并无改变。每日服用左乙拉西坦2000mg，并不影响地高辛和华法林药代动力学特性；凝血酶原时间无改变；与地高辛、口服避孕药或华法林的合并应用，并不影响左乙拉西坦的自身药代特性。

4、抗酸剂

目前没有关于抗酸剂影响左乙拉西坦吸收的研究。

5、食物和酒精

进食不影响左乙拉西坦的吸收程度，但是会轻度降低其吸收速度。目前没有关于酒精和左乙拉西坦相互作用的研究。

1、停药

根据当前的临床实践，如需停止服用本品，建议逐渐停药。（例如：成人和体重50kg或以上的青少年：每隔2到4周，每次减少500mg，每日2次；6个月以上婴幼儿、儿童和体重50kg以下的青少年：每隔2周，每次减少不超过10mg／kg，每日2次；小于6个月的婴儿：每隔2周，减少不超过7mg／kg，每日2次）。

2、肾功能不全

对于肾功能损害的患者左乙拉西坦的服用剂量需要剂量调整，对于严重肝功能损害，在选择服用剂量之前，需进行肾功能检测，患者的服用剂量需参照【用法与用量】。

3、自杀

（1）曾有关于服用抗癫痫药物包括左乙拉西坦治疗的癫痫患者出现自杀、自杀未遂、自杀意念和行为的报道。基于随机安慰剂对照的抗癫痫药物临床研究进行的荟萃分析显示了自杀意念及其行为风险的轻度增加。关于该风险增加的机制尚属未知。

（2）因此，应该监测患者是否出现抑郁和／或有自杀意念的症状及行为，并给予合适的处理。如果出现抑郁和／或自杀意念的症状及行为时，患者（及患者的护理人）应需求医疗帮助。

4、儿科人群

（1）在现有的儿童临床研究资料中国年未显示对儿童的成长和青春期有影响。然而，在认知、致力、成长、内分泌功能、青春期和生育潜力的长期影响仍未知。

（2）尚未对1岁以下的婴幼儿患者进行全面的安全性及疗效的评价。既往的临床研究中，只观察了35名小于1岁的患者及13名小于6个月的患者。

5、辅料

左乙拉西坦口服溶液中含有对羟基苯甲酸甲酯（E218）、对羟基苯甲酸丙酯（E216），两者有可能引起过敏反应。左乙拉西坦口服溶液含有麦芽糖醇，有遗传性果糖耐受异常的患者不应服用。

6、对驾驶和应用机器的影响

目前没有关于服药后对机器操纵能力和驾驶车辆的能力影响研究。由于个体敏感性差异，在治疗初始阶段或者剂量增加后，会产生困倦或者其他中枢神经系统症状。因而，对于这些需要服用药物的患者，不推荐操作需要技巧的机器，如驾驶汽车或者操纵机械。

7、孕妇及哺乳期妇女用药

（1）孕妇

数项前瞻性妊娠登记的上市后数据记录了在妊娠前三个月中暴露左乙拉西坦单药治疗的超过1000名妇女的结果。总体而言，这些数据未提示严重先天畸形风险显著增加，但是不能完全排除致畸风险。使用多种抗癫痫药物治疗伴随的先天畸形的风险比单药高。动物试验证明该药有一定的生殖毒性。如非临床必需，孕妇或处于育龄但不避孕的妇女请勿应用左乙拉西坦。在合用其他抗癫痫药物时，怀孕期间的生理变化会影响左乙拉西坦浓度，曾有报道妊娠期间左乙拉西坦的血浆浓度偏低。在妊娠晚期，左乙拉西坦浓度的降低更明显（最高可达至妊娠前基线浓度的60%）。应确保给予服用左乙拉西坦的孕妇适当的临床指导。突然停用抗癫痫药物治疗，可能使病情恶化，进而有害于孕妇和胎儿。

（2）哺乳

动物试验表明左乙拉西坦可以从乳汁中排出，所以，不建议患者在服药期间同时哺乳。然而，若在哺乳期内必须服用左乙拉西坦治疗，则需慎重考虑该治疗的利益／风险与哺乳的重要性。

（3）生殖

动物研究确认对动物的生育力无影响（见临床前安全数据），但尚无临床研究资料提供是否对人类的生育力有影响。

8、儿童用药

左乙拉西坦对于治疗1个月以下的婴儿患者，目前尚无充足的临床疗效和安全性资料。

9、老年用药

见【用法用量】项。

10、药物过量

（1）症状：困倦、易激动、攻击性、意识水平下降、呼吸抑制及昏迷。

（2）药物过量的处理：在急性药物过量后，应采取洗胃或催吐使胃排空。目前尚无左乙拉西坦的特异性解毒剂。应采取对症治疗，可包括血液透析。透析排除率：左乙拉西坦60%，主代谢物74%。