牛黄解毒丸

人工牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草。

本品为棕黄色的大蜜丸或水蜜丸；有冰片香气，味微甜而后苦、辛。

本品用于火热内盛，咽喉肿痛，牙龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛。

口服，水蜜丸一次2g，大蜜丸一次1丸，一日2-3次。

（1）水蜜丸，每100丸重5g；（2）大蜜丸，每丸重3g。

密封。

中国药典2015年版一部。

上市后不良反应监测数据及文献报道显示本品可见以下不良反应：

1、消化系统：腹泻、腹痛、恶心、呕吐、口干、胃不适等；有肝生化指标异常、消化道出血的个案报告。

2、皮肤及其附件：皮疹、瘙痒、面部水肿等，有重症药疹的个案报告（如Stevens-Johnson综合征、大疱性表皮坏死松解型药疹）。过量或长期使用可能出现皮肤粗糙、增厚、色素沉着等砷中毒表现。

3、精神神经系统：头晕、头痛、嗜睡、失眠等。

4、免疫系统：过敏样反应、过敏性休克等。

5、心血管系统：心悸等。

6、呼吸系统：呼吸困难、胸闷等。

7、泌尿系统：有血尿、急性肾损伤等个案报告。

此外，有长期使用导致砷中毒的个案报告。

1、孕妇、哺乳期妇女禁用。

2、婴幼儿禁用。

3、对本品及所含成份过敏者禁用。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

1、平素脾胃虚弱、大便溏薄者慎用。

2、本品含雄黄，不可超剂量或长期服用。有连续用药半年以上出现砷中毒的报告。

3、本品不宜与含雄黄的其他药品同时服用。

4、严重肝损害患者慎用；急、慢性肾脏病患者慎用。

5、儿童用药尚无安全性研究资料。婴幼儿禁用。

6、用药后如出现不良反应，应及时停药，去医院就诊。

1、取本品，置显微镜下观察：韧皮纤维淡黄色，梭形，壁厚，孔沟细（黄芩）。纤维束周围薄壁细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维（甘草）。草酸钙簇晶大，直径60-140μm（大黄）。联结乳管直径14-25μm，含淡黄色颗粒状物（桔梗）。不规则碎块金黄色或橙黄色，有光泽（雄黄）。不规则片状结晶无色，有平直纹理（石膏）。

2、取本品水蜜丸3g，研碎，或取大蜜丸3g，剪碎，加硅藻土2g，研匀，加三氯甲烷15ml，超声处理20分钟，滤过，滤渣备用，滤液蒸干，加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取胆酸对照品，加乙醇制成每1m含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲醇-醋酸（20：25：3：2）的上层溶液为展开剂，展开，取出晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热约10分钟，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

3、取冰片对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取〔鉴别〕（2）项下的供试品溶液及上述对照品溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯（17：3）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。

4、取〔鉴别]（2）项下的滤渣，挥干溶剂，加甲醇30ml，超声处理20分钟，滤过，取滤液5ml，蒸干（其余滤液蒸干备用），残渣加水10ml使溶解，加盐酸1ml，置水浴中加热30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取4次，每次10ml，合并乙醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.lg，加甲醇20ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚（30-60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的5个橙色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，斑点变为红色。

5、取〔鉴别〕（4）项下的备用残渣，加乙醇适量使溶解，加在聚酰胺柱（14-30目）上，用水125m洗脱，弃去洗脱液，再以85%乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取供试品溶液6μl、对照品溶液3μl，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5：3：1：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

1、水分：大蜜丸不得过17.0%（通则0832）。

2、三氧化二砷：取本品水蜜丸适量，研碎，精密称取1.9g或取大蜜丸适量，剪碎，精密称取2.9g，加稀盐酸20ml，时时搅拌40分钟，滤过，残渣用稀盐酸洗涤2次，每次10ml，搅拌10分钟。洗液与滤液合并，置500m量瓶中，加水至刻度，摇匀。精密量取2ml，加盐酸5m与水2lml，照砷盐检查法（通则0822第一法）检查，所显砷斑颜色不得深于标准砷斑。

3、其他：应符合丸剂项下有关的各项规定（通则0108）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-磷酸（45：55：0.2）为流动相；检测波长为315nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于3000。

2、对照品溶液的制备：取黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含30µg的溶液，即得。

3、供试品溶液的制备：取重量差异项下的本品大蜜丸，剪碎，混匀，取约1g，精密称定；或取本晶水蜜丸，研碎，取约0.6g，精密称定，加70%乙醇30ml，超声处理30分钟，放冷滤过，滤液置50ml量瓶中，用少量70%乙醇分次洗涤容器和残渣，洗液滤入同一量瓶中，加70%乙醇至刻度，摇匀；精密量取2ml，置10m量瓶中，加70%乙醇至刻度，摇匀，即得。

4、测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

5、本品含黄芩以黄芩苷（C₂₁H₁₈O₁₁）计，水蜜丸每1g不得少于10.0mg；大蜜丸每丸不得少于20.0mg。