双环醇片

本品主要成分为双环醇。

本品为白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。

口服，成人常用剂量一次25mg，必要时可增至50mg，一日3次，最少服用6个月或遵医嘱，应逐渐减量。

（1）25mg；（2）50mg。

密封保存。

中国药典2015年版二部。

1、服用本品后，个别患者可能出现的不良反应均为轻度或中度，一般无需停药、或短暂停药、或对症治疗即可缓解。

2、在入选2200例12岁至65岁患者的双环醇片Ⅳ期临床研究中，未见严重不良反应。研究者报告30例与本品很可能有关或可能有关的不良事件，偶见（发生率<0.5%）皮疹、头晕、腹胀、恶心，极个别（发生率<0.1%）出现头痛、血清氨基转移酶升高、睡眠障碍、胃部不适、血小板下降、一过性血糖血肌酐升高、脱发。

对本品和本品中其它成份过敏者禁用。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

1、在用药期间应密切观察病人临床症状，体征和肝功能变化，疗程结束后也应加强随访。

2、有肝功能失代偿者如胆红素明显升高、低白蛋白血症、肝硬化腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病及肝肾综合征慎用或遵医嘱。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：尚无本品对孕妇及哺乳期妇女的研究资料，同其它药物一样，应权衡利弊，谨慎使用。

4、儿童用药：12岁以下儿童的最适剂量遵医嘱。

5、老年用药：70岁以上老年患者的最适剂量尚待确定。

6、药物过量：本品动物毒性试验提示给药相当于人用量150倍和400倍，未出现毒性反应，如误服大量药物出现不良反应，可对症处理。

1、石柳、汤建华等通过双环醇片对非酒精性脂肪肝患者肝功能及血管内皮功能的影响，得出结论双环醇片能够显著改善非酒精性脂肪肝患者的肝功能水平，提高血管内皮功能。（当代医学,2018,24(31):88-90.）

2、李斐、赵英歌等通过双环醇对抗神经病药所致肝损伤脂质过氧化的抑制作用，得出结论双环醇能显著改善抗神经病药所致肝损伤患者的肝功能，显著抑制机体脂质过氧化作用，且具有较好的安全性，可在临床推广使用。（西部医学,2018,30(03):446-448.）

3、李铁民、陈庆、陶磊通过双环醇片治疗抗结核药物致肝功能损害的临床研究，得出结论双环醇能有效地保护肺结核患者肝功能并预防抗结核药物导致的肝功能损害，安全性较高。（中国临床药理学杂志,2018,34(05):491-493+500.）

4、冷飞、李鹏飞等通过双环醇治疗抗甲状腺药物所致肝损害的临床疗效分析，得出结论双环醇治疗抗甲状腺药物物所致肝损害疗效可靠，安全性较好。（中国现代药物应用,2017,11(17):134-135.）

1、取本品细粉适量（约相当于双环醇40mg），加三氯甲烷振摇使双环醇溶解，滤过，滤液蒸干后，残渣加变色酸试液约1ml，摇匀，置水浴中加热，即显紫色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保网时间一致。

3、取有关物质项下的对照溶液，用乙腈稀释成每1ml中约含双环醇5μg的溶液，照紫外线可见分光光度法（通则0401）测定，在228nm的波长处有最大吸收。

1、有关物质：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于双环醇25mg），置25ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用乙腑稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取双环醇杂质对照品与双环醇杂质对照品各适量，精密称定，用乙腈制成每1ml中分别约含杂质1μg与杂质3ug的混合溶液，作为对照品溶液，照双环醇有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中杂质保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍（0.1%），如有与对照品溶液中杂质保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对服溶液主峰面积的0.3倍（0.3%）其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。

2、含量均匀度（25mg规格）：取本品1片，置100ml量瓶中，加乙醇约70ml（白色片）或取本品1片，置乳体中研细，用乙醇约50ml分次研磨并转移至100ml量瓶中，必要时加乙醇约20ml，超声使双环醇溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀。滤过，取续滤液作为供试品溶液，另取双环醇对照品25mg，精密称定，加乙醇使溶解并定量稀释制成每1ml中约含双环醇0.25mg的溶液，作为对照品溶液，照含量测定项下的方法。依法测定，计算每片的含量，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.3%十二烷蒸硫酸钠溶液1000ml为溶出介质。转速为每升钟50转，依法操作，经30分钟（25mg规格）或45升钟（50mg规格）时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质制成每1nl中约含双环醇25μg的溶液，作为供试品溶液，另精密称取双环醇对照品25mg，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5m，置100ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401），在278nm波长处测定吸光度，计算每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（ymmetryC18，4.6mmX250mm，5μm或效能相当的色谱柱）以乙睛-水酷酸（50：45：0.01）为流动相，检测波长为228nm。精密称取双环醇对照品与双环醇杂质对照品各适量，加乙腈溶解并制成每1ml中分别约含双环醇20μg与杂质10μl的混合溶液，作为系统适用性溶液取10μl注人液相色谱仪，记录色谱图使双环醇色谱峰的保留时间约为8分钟，双环醇峰与杂质峰的分离度应大于2.0。

2、测定法：取本品10片，精密称定研细精密称取适量（约相当于双环醇25mg），置25ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度,摇匀滤过精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl注人液相色谱仪，记录色谱图，另取双环醇对照品适量，精密称定，加乙精溶解并定量稀释成每1ml中约含双环醉0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含双环醇（C₁₉H₁₈O₉）应为标示量的90.0%-110.0%。