髓鞘化延迟

早期症状往往易被忽视，原本正常的婴儿或儿童，可逐渐发生肌张力、姿势、运动、步态、语言、进食动作、视觉、记忆学习、行为思考能力等方面的改变，并逐渐加重。

髓鞘化延迟可由多种原因引起，其中以缺血缺氧性脑病、早产及胆红素脑病较为多见。另外，一些先天性疾病如戊二酸尿症、甲基丙二酸血症，或药物、中毒、感染等因素也可导致患儿出现髓鞘化延迟。

1、先天性疾病

如戊二酸尿症、甲基丙二酸血症、佩-梅病、先天性角化不良、溶酶体贮积症、β-脲基丙酸酶缺乏症、半侧大脑畸形等。

2、其他

缺血缺氧性脑病、早产、胆红素脑病、家专线激素缺乏、药物、中毒、感染等因素也可影响小儿的髓鞘发展，导致髓鞘化延迟。

半侧大脑畸形、戊二酸尿症、甲基丙二酸血症、佩-梅病、先天性角化不良、溶酶体贮积症、β-脲基丙酸酶缺乏症等。

1、身体不自主运动、发育迟缓；

2、眼球震颤、癫痫发作、智力落后等；

3、小头畸形、皮肤网状色素沉着、甲营养不良、黏膜白斑、贫血等；

4、语言、进食动作、视觉发生改变；

5、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

髓鞘化延迟多通过影像学检查发现，患儿常因上述情况就诊。

1、家属应提前预约挂号，并携带好身份证、医保卡、就医卡等相关证件。

2、家属在陪同患儿就诊时注意缓解其不良情绪，避免出现哭闹不肯配合的情况。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、患儿最近是否有姿势、运动、步态、语言、进食动作等方面的改变？是从什么时候出现的？

2、患儿除了上述症状以外还有其他的症状吗，如喂养困难、表情怪异、运动失控？

3、患儿的这些症状有逐渐加重的情况吗？

4、患儿在出现这些症状前受过什么外伤吗？

5、患儿在之前体检中有查出过什么问题吗？

6、患儿既往患过什么疾病吗？是怎么治疗的？

医生可能会咨询家属上述问题。

1、孩子为什么会出现这些症状？最可能的原因是什么？

2、孩子的情况严重吗？会影响他的生长发育吗？

3、需要住院吗？会不会做手术？

4、孩子确切的诊断是什么？能治愈吗？

5、以后会有什么后遗症吗？会遗传给下一代吗？

6、如果孩子还有其他的疾病，会影响他的治疗吗？

7、孩子以后需要注意什么？

8、如果需要吃药，药物的用法用量是什么？

9、孩子需要复查吗？多久复查一次？

家属可以向医生提出上述问题。

医生结合病史及阳性体征，通常建议患者先做MRI、外周血溶酶体活性测定、尿戊二酸及尿甲基丙二酸测定等检查，必要时可进行基因检测。

1、外周血溶酶体活性测定

发现溶酶体活性降低者，提示存在溶酶体贮积症。

2、尿戊二酸测定

多次尿戊二酸测定阳性者，提示戊二酸尿症。

3、尿甲基丙二酸测定

尿甲基丙二酸测定阳性者，提示存在甲基丙二酸血症。

MRI检查：MRI有助于髓鞘化延迟的诊断，并可明确病因。显示髓鞘化延迟，伴颅骨不对称，大脑半球与同侧脑室完全性或部分增大的，提示半侧大脑畸形；显示双侧脑室后角髓鞘化延迟的，提示先天性角化不良。

基因检测：通过基因检测，发现基因变异或缺陷，明确病症。

根据病史、临床表现，结合基因检测、外周血溶酶体活性测定、MRI检查等可明确诊断。医生在临床诊断过程中，还需要注意排查原发疾病。

1、病因鉴别

（1）戊二酸尿症：临床表现为急性脑病、巨头或渐进性神经系统退化，包括张力减退、进行性张力障碍、舞蹈手足徐动症、四肢瘫痪等。MRI可见基底节和脑室周围白质内的长T₂信号改变，髓鞘化延迟，随着病情进展，基底节出现萎缩和脑沟扩大。

（2）甲基丙二酸血症：主要表现为呕吐、肌张力减低或增高、运动障碍、发育延缓、高血氨症、代谢性酸中毒等。MRI可见脑沟、裂增宽，胼胝体发育幼稚，脑白质容积减少及髓鞘化延迟。

（3）佩-梅病：婴儿期起病、生后不久出现非节律性飘动不定的眼球震颤、发育落后、癫痫发作，可有小脑共济失调、视神经萎缩、智力落后、不自主运动、痉挛性瘫等，有的出生时即发病，很快恶化、死亡；少年型往往10岁以后才见进行性脑室扩大，弥漫性小脑和大脑皮质萎缩，髓鞘化延迟且呈斑片状缺失；成人型脑萎缩轻、髓鞘缺失严重。

（4）先天性角化不良：除双侧脑室后角髓鞘化延迟，小头畸形外，临床表现为皮肤网状色素沉着、甲营养不良、黏膜白斑、贫血、甲状腺功能低下等。

（5）β-脲基丙酸酶缺乏症：最常见的临床表现是惊厥、精神运动发育迟滞、肌张力减低或增高，头颅MRI检查异常分别为胼胝体发育不良、小脑蚓部发育不良、脑干发育不良、髓鞘化延迟、脑萎缩、皮质发育不良。

2、其他

（1）异染性脑白质营养不良：异染性脑白质营养不良（MLD）又称为脑硫脂沉积病，常染色体隐性遗传，是芳基硫酸脂酶A缺陷所致的髓鞘形成不良。按起病年龄及临床征象，MLD可分为晚婴型、幼年型和成年型3型。

（2）肾上腺脑白质营养不良：是一种脂质代谢障碍病。枕叶、顶叶及颞叶白质可见对称的大片状脱髓鞘病灶，可累及脑干、视神经，偶累及脊髓，周围神经不受损。本病血管周围炎性细胞浸润位于脱髓鞘病灶中央，并有肾上腺皮质萎缩、睾丸间质纤维化和输精管萎缩等。脑内和肾上腺中含大量长链脂肪酸。

（3）多发性硬化症：是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。好发年龄20～40岁，出现情绪抑郁或欣快、激动，记忆减退，晚期可见痴呆，伴有言语、运动、感觉等方面功能障碍，单眼或双眼视力下降甚至完全失明。

髓鞘化延迟的治疗首先需要明确病因，然后针对性治疗引起髓鞘化延迟的原发病。一般在治疗原发病的基础上还要对患儿进行对症治疗，如伴有运动发育障碍的患儿需要通过物理治疗使其学会活动和保持平衡，伴有言语障碍的患儿通过言语治疗帮助练习发音。

1、戊二酸尿症型

目前，对戊二酸尿症的治疗主要为预防纹状体神经元损伤，对于已经损伤的神经元，尚无治疗措施给予逆转。所以早期诊断及合理治疗能明显改善患儿预后，预防神经元损伤。治疗主要为饮食控制结合肉碱和核黄素补充，以维持患儿血、尿中戊二酸和3-羟基戊二酸在正常水平。

2、甲基丙二酸血症

饮食治疗有效。应尽早开始限制蛋白质摄入量，减少甲基丙二酸前体氨基酸的摄入。左卡尼汀和口服抗生素可能有效。部分病例对补充大剂量维生素B₁₂有效，即B₁₂依赖型甲基丙二酸血症，可首先给予B₁₂一周，若出现效果则可长期给予维持量治疗，根据临床和生化反应调整。

3、佩-梅病

目前，佩梅病尚无满意治疗方法。妊娠妇女如果怀疑是PLP1 或者GJA12 基因突变携带者，可进行遗传咨询、产前诊断。但受累胎儿的表现型很难准确预测，因为带有同样突变的家族成员其表现型可以差别很大。随着干细胞研究的深入，有些疾病已经实现了用干细胞移植来治疗。虽然目前仍有一些关键的技术问题还没有解决，但是相信在不久的将来用干细胞移植治疗也会成为可能。